Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie terapii anty-PD1 (niwolumab) jako terapii przed- i pooperacyjnej w przerzutowym raku nerki (ADAPTeR) (ADAPTeR)

3 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Royal Marsden NHS Foundation Trust
Jedno ramię, badanie otwarte, faza II badania. Uczestnicy zostaną poddani biopsji guza pierwotnego, po której nastąpi 8-tygodniowa terapia niwolumabem, a następnie nefrektomia. Kontynuacja niwolumabu w okresie pooperacyjnym

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak nerkowokomórkowy (RCC) jest diagnozowany u około 8500 pacjentów rocznie w Wielkiej Brytanii. Około jedna trzecia tych pacjentów ma przerzuty, w których RCC rozprzestrzenił się na inne narządy. Podstawą leczenia tych pacjentów jest farmakoterapia ogólnoustrojowa, ale operacja usunięcia pierwotnego guza nerki (tj. nefrektomii) może również przynieść korzyści kliniczne.

Nie ma standardowej przedoperacyjnej farmakoterapii ogólnoustrojowej w przypadku przerzutowego RCC, ale taka terapia przedoperacyjna jest szeroko stosowana w leczeniu innych typów nowotworów. Takie podejście ma kilka potencjalnych zalet, w tym zmniejszenie guza w celu poprawy wyników chirurgicznych i ułatwienia identyfikacji odpowiedniej pooperacyjnej farmakoterapii.

W ciągu ostatnich 10 lat kilka leków wykazało obiecującą aktywność w RCC, w tym terapia przeciwciałami monoklonalnymi niwolumab. Ta nowatorska immunoterapia działa poprzez blokowanie receptora komórki odpornościowej (zaprogramowana śmierć1 (PD1)), który rak może w przeciwnym razie wykorzystać do uniknięcia ataku układu odpornościowego danej osoby. W tym badaniu zbadamy zastosowanie terapii niwolumabem jako leczenia przedoperacyjnego u pacjentów z przerzutowym RCC, u których planowana jest nefrektomia. Łącznie 19 pacjentów zostanie zatrudnionych w szpitalu Royal Marsden. Pacjenci będą leczeni niwolumabem przez 8 tygodni przed operacją, po czym terapia niwolumabem zostanie wznowiona i będzie kontynuowana do czasu, gdy pacjent nie uzyska ogólnej korzyści klinicznej.

Podstawowym celem badania będzie ocena bezpieczeństwa takiej strategii, a dalszymi celami będzie ocena skuteczności klinicznej. Jest to również wyjątkowa okazja do dalszego zbadania sposobu działania niwolumabu i identyfikacji predyktorów odpowiedzi na leczenie. Aby to osiągnąć, pacjenci zostaną poproszeni o dostarczenie próbek biopsji RCC przed i po leczeniu niwolumabem oraz tkanki po nefrektomii do celów badawczych, wraz z dodatkowymi próbkami krwi i moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie rak nerkowokomórkowy z przerzutami, z przewagą jasnokomórkowych komórek
  2. Co najmniej jedno ognisko choroby poza nerką mierzalne zgodnie z RECIST 1.1
  3. Planowane poddanie się nefrektomii w ramach planu leczenia
  4. Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej raka nerkowokomórkowego
  5. Mężczyzna lub kobieta, wiek 18 lat lub starszy
  6. Oczekiwana długość życia 12 tygodni lub dłużej
  7. Stan wydajności ECOG 0 lub 1
  8. Immunosupresyjne dawki leków ogólnoustrojowych, takich jak steroidy lub wchłaniane miejscowe steroidy (co odpowiada 10 mg prednizonu dziennie lub więcej) należy przerwać co najmniej dwa tygodnie przed podaniem badanego leku. Kortykosteroidy wziewne i steroidy zastępujące nadnercza w dawkach > 10 mg na dobę, równoważnych prednizonowi, są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  9. Transaminaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy / aminotransferaza alaninowa w surowicy (ALT) ≤3x górna granica normy (GGN)
  10. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x ULN (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej może wynosić <3 mg/dl (50 µmol/l)
  11. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min (zmierzony lub obliczony przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  12. Białe krwinki (WBC) ≥ 2,0x109/l, Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5x109/l
  13. płytki krwi ≥100 x109/l,
  14. Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  15. Czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​x GGN
  16. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem
  17. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. Choroba wewnątrzczaszkowa, chyba że istnieją radiologiczne dowody na stabilną chorobę wewnątrzczaszkową > 6 miesięcy.
  2. Konieczność nefrektomii w celu złagodzenia objawów związanych z guzem pierwotnym lub nefrektomii w trybie pilnym
  3. Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
  4. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone
  5. Znana choroba związana z HIV lub AIDS
  6. Jakakolwiek czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna lub jakikolwiek stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i fizjologiczne dawki zastępcze >10 mg dziennego ekwiwalentu prednizolonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
  7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia
  8. Pozytywny wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub kwas rybonukleinowy (RNA) zapalenia wątroby typu C wskazujący na ostrą lub przewlekłą infekcję
  9. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjentki muszą być chirurgicznie bezpłodne lub być po menopauzie lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed włączeniem do leczenia niwolumabem. Pacjenci płci męskiej muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie leczenia i przez 31 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Kobiety, które nie są w wieku rozrodczym i mężczyźni z azoospermią nie wymagają antykoncepcji.
  10. Aktualne oznaki lub objawy ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, płucnej lub serca innej niż bezpośrednio związana z rakiem nerkowokomórkowym
  11. Stosowanie szczepionek przeciwko chorobom zakaźnym (np. grypie, ospie wietrznej) w ciągu 28 dni od rozpoczęcia badanej terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niwolumab
Niwolumab 3 mg/kg we wlewie dożylnym, podawany co dwa tygodnie przez osiem tygodni przed nefrektomią, a następnie pooperacyjnie do czasu, gdy pacjent nie będzie już odnosił korzyści klinicznych
Lek: niwolumab
Niwolumab 3 mg/kg mc. we wlewie dożylnym, podawany co dwa tygodnie przez osiem tygodni przed nefrektomią, a następnie po operacji do czasu, gdy pacjent nie będzie już odnosił korzyści klinicznych.
Inne nazwy:
  • Opdivo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa niwolumabu podawanego przed i po nefrektomii w przerzutowym raku nerkowokomórkowym. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie podsumowania zdarzeń niepożądanych i odsetka pacjentów, u których wystąpią wszystkie stopnie toksyczności.
Ramy czasowe: Do czasu progresji choroby, mierzonej co 2 tygodnie, średnio przez 11 miesięcy
Do czasu progresji choroby, mierzonej co 2 tygodnie, średnio przez 11 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: Do czasu progresji lub wycofania zgody, mierzona co 8 tygodni w pierwszym roku, a następnie co 12 tygodni, średnio przez 11 miesięcy
Do czasu progresji lub wycofania zgody, mierzona co 8 tygodni w pierwszym roku, a następnie co 12 tygodni, średnio przez 11 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Do czasu progresji lub wycofania zgody, mierzona co 8 tygodni w pierwszym roku, a następnie co 12 tygodni, średnio przez 11 miesięcy
Do czasu progresji lub wycofania zgody, mierzona co 8 tygodni w pierwszym roku, a następnie co 12 tygodni, średnio przez 11 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do śmierci lub cofnięcia zgody, mierzone co 12 tygodni, średnio przez 12 miesięcy
Do śmierci lub cofnięcia zgody, mierzone co 12 tygodni, średnio przez 12 miesięcy
Zmiany biomarkerów
Ramy czasowe: Do progresji lub cofnięcia zgody, w cyklu 1, przed nefrektomią i w progresji choroby, średnio przez 11 miesięcy
Zmiany biomarkerów korelowały zarówno z odpowiedzią na leczenie, jak i toksycznością. To badanie ma na celu zbadanie związku ITH i odpowiedzi immunologicznej na RCC w kontekście blokady punktu kontrolnego PD-1 oraz skorelowanie domniemanych biomarkerów immunologicznych z odpowiedzią kliniczną lub opornością w przedoperacyjnym modelu „okna” badania klinicznego, który ma została już ustalona.
Do progresji lub cofnięcia zgody, w cyklu 1, przed nefrektomią i w progresji choroby, średnio przez 11 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Royal Marsden NHS Foundation Trust

Śledczy

  • Dyrektor Studium: James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 marca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CCR 4151

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Badanie zakończyło się wcześnie z powodu niskiej rekrutacji i małej próby rozmiaru 15 Uczestników ustalonych jako niewystarczające dla znaczącej analizy wtórnej.

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj