Tutkimus anti-PD1 (nivolumabi) hoidosta pre- ja postoperatiivisena hoitona metastasoituneessa munuaissolusyövässä (ADAPTeR) (ADAPTeR)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu metastaattinen munuaissolukarsinooma, joka on pääosin kirkasta solutyyppiä
2. Vähintään yksi sairauskohta munuaisen ulkopuolella mitattavissa RECISTiä kohti 1.1
3. Suunniteltu nefrektomiaan osana hoitosuunnitelmaa
4. Ei aikaisempaa systeemistä munuaissolusyövän hoitoa
5. Mies tai nainen, 18 vuotta täyttänyt
6. Odotettavissa oleva elinikä 12 viikkoa tai enemmän
7. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1
8. Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (vastaa 10 mg prednisonia päivässä tai enemmän), on lopetettava vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Inhaloitavat kortikosteroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
9. Seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) / seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 3x normaalin yläraja (ULN)
10. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla kokonaisbilirubiini voi olla <3 mg/dl (50 µmol/l)
11. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockcroft-Gaultin kaavalla)
12. Valkosolut (WBC) ≥ 2,0 x 109/l, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
13. Verihiutaleet ≥100 x 109/l,
14. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl
15. Protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​x ULN
16. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista
17. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

1. kallonsisäinen sairaus, ellei ole radiologisia todisteita vakaasta kallonsisäisestä sairaudesta > 6 kuukautta.
2. Nefrektomian tarve primaariseen kasvaimeen liittyvien oireiden lievittämiseksi tai hätäleikkaukseen
3. Aiempi vakava yliherkkyysreaktio muille monoklonaalisille vasta-aineille
4. Aiempi maligniteetti, aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet
5. Tunnettu HIV- tai AIDS-sairaus
6. Mikä tahansa aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus tai mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja fysiologiset korvaavat annokset > 10 mg päivittäistä prednisolonia ekvivalenttia ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
7. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
8. Positiiviset testit hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai C-hepatiitti ribonukleiinihapolle (RNA) osoittavat akuuttia tai kroonista infektiota
9. Raskaus tai imetys. Naispotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia, tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 26 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) ennen rekisteröintiä/nivolumabihoitoa. Miespotilaiden on oltava kirurgisesti steriilejä tai heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 31 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Naiset, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja atsoospermiset miehet eivät tarvitse ehkäisyä.
10. Vaikean etenevän tai hallitsemattoman maksan, hematologisen, maha-suolikanavan, endokriinisen, keuhko- tai sydänsairauden nykyiset merkit tai oireet, jotka eivät liity suoraan RCC:hen
11. Rokotteiden käyttö tartuntatauteja (esim. influenssa, vesirokko) vastaan ​​28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta