Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Glargin versus NPH u pacientů s chronickým onemocněním ledvin

22. listopadu 2017 aktualizováno: University of Sao Paulo General Hospital

Subkutánní inzulin Glargin versus NPH inzulin u pacientů s chronickým onemocněním ledvin stadia III a IV: Randomizovaná kontrolovaná studie.

Chronické onemocnění ledvin (CKD) je jednou z nejčastějších mikrovaskulárních komplikací diabetes mellitus a je hlavní příčinou konečného stádia onemocnění ledvin ve vyspělých zemích. Diagnóza CKD a její progrese vyžaduje přehodnocení hypoglykemické terapie a neustálé úpravy dávkování, aby se optimalizovala kontrola glykémie a minimalizovaly se její vedlejší účinky. Dlouhodobě působící analoga inzulínu a jejich farmakokinetika nebyly studovány v různých stádiích onemocnění ledvin a neexistuje konsenzus definující vhodnou úpravu dávkování na základě rychlosti glomerulární filtrace (GFR). Tento výzkumný projekt bude porovnávat glykemickou odpověď na intenzivní léčbu inzulínem s NPH inzulínem a bazálním inzulínovým analogem (inzulín glargin) u pacientů s diabetem 2. typu (DM 2) s CKD stadia 3 a 4. Pacienti a metody - Kritéria zařazení: pacienti s DM 2 s CKD sekundární k diabetické nefropatii a GFR 15-59 ml/min/1,73 m². Kritéria vyloučení: Pacienti se systémovou neoplazií, HIV, CKD nebo nefropatií jiné etiologie, závažnými psychiatrickými poruchami a těhotné ženy. Design studie: Tato studie se skládá z randomizované, zkřížené, otevřené kontrolované klinické studie. Pacienti budou náhodně rozděleni do dvou skupin: SKUPINA 1 – analog inzulínu glargin jednou denně a SKUPINA 2 – lidský inzulín NPH, tři aplikace denně, obě skupiny budou léčeny inzulínem lispro v době jídla. Laboratorní testy budou provedeny na začátku studie a 12, 24, 36 a 48 týdnů po zahájení studie. Během rutinních lékařských schůzek bude analyzováno vlastní monitorování glykémie v kapilární krvi (SMBG) a skóre hypoglykémie. Po 24 týdnech bude bazální inzulín změněn, tj. pacienti užívající NPH inzulín dostanou inzulín glargin a pacienti užívající inzulín glargin budou změněni na NPH inzulín. CGMS bude provedeno ve 24. a 48. týdnu. Metodika: Metabolický profil bude hodnocen v rámci SMBG; biochemická, hormonální a hematologická měření; skóre hypoglykémie a CGMS. Statistická analýza bude provedena pomocí srovnávacích deskriptivních analýz, jako je chí-kvadrát rozdělení, t-test a neparametrické testy. Analýza dat CGMS bude zahrnovat plochu pod křivkou a související statistiku. Nakonec budou přijaty modely logistické regrese k vyhodnocení účinku léčby na několik dotyčných proměnných.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie sestává z randomizované, zkřížené, otevřené kontrolované klinické studie. Randomizovaní pacienti budou rozděleni střídavě do dvou skupin, které budou dostávat následující terapie: SKUPINA 1 – analog inzulínu glargin jednou denně spojený s inzulínem lispro v době jídla a SKUPINA 2 – lidský inzulín NPH, tři aplikace denně (snídaně, oběd a před spaním) a inzulín lispro v době jídla. Pacienti, kteří dostávají inzulin NPH plus inzulin lispro, budou orientováni na smíchání obou ve stejné injekční stříkačce při snídani a obědě. Laboratorní testy budou provedeny na začátku studie a 12, 24, 36 a 48 týdnů po zahájení studie. Během rutinních lékařských schůzek by si pacient měl přinést vlastní monitorování glykémie v kapilární krvi (SMBG), osm bodů za den jednou týdně a skóre hypoglykémie.

Po 24 týdnech inzulinové terapie bude na tři dny zaveden systém kontinuálního monitorování glukózy (CGMS) a poté bude bazální inzulin změněn, tj. pacienti užívající NPH inzulin dostanou inzulin glargin a pacienti na inzulinu glargin budou změněni na NPH inzulin. Obě skupiny budou držet inzulín lispro před jídlem. Nové CGMS bude provedeno 24 týdnů po změně terapie. Metodika: Metabolický profil bude hodnocen v rámci SMBG; biochemická, hormonální a hematologická měření; skóre hypoglykémie a CGMS (Medtronic/Northridge, CA). Všichni randomizovaní pacienti, kteří užívají alespoň jednu dávku jakékoli studijní léčby, budou zvažováni v populaci se záměrem léčby (ITT). Počátečním plánem je randomizovat 40 pacientů za předpokladu 15% míry vyřazení, aby se získal vzorek o velikosti alespoň 34 randomizovaných pacientů. .Statistická analýza bude provedena pomocí srovnávacích deskriptivních analýz, jako je chí-kvadrát rozdělení, t-test a neparametrické testy. Analýza dat CGMS bude zahrnovat plochu pod křivkou a související statistiku. Nakonec budou přijaty modely logistické regrese k vyhodnocení účinku léčby na několik dotyčných proměnných.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

34

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Sao Paulo, Brazílie, 05410001
        • University of Sao Paulo

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diabetes mellitus 2. typu a chronickým onemocněním ledvin sekundárním k diabetické nefropatii ve stadiu 3 a 4 (střední a těžká nefropatie, odpovídající glomerulární filtraci 15-59 ml/min/1,73 m²) bude zařazen do studie.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se systémovými neoplaziemi,
  • HIV, chronické onemocnění ledvin nebo nefropatie jiné etiologie,
  • těžké psychické poruchy
  • těhotná žena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Inzulín glargin
Toto je otevřená, randomizovaná, dvoucestná zkřížená studie, jedna je léčebná sekvence IGlar/INPH a druhá je sekvence INPH/IGlar. Kde IGlar označuje glargin inzulín a INPH označuje NPH inzulín. Na konci studie byla všechna data získaná během užívání inzulínu glargin, bez ohledu na sekvenci, seskupena jako glargin.
Lék: Inzulín glargin
Počáteční dávka inzulínu pro ty, kteří byli randomizováni k IGlar, byla 80 % celkové denní dávky NPH, která byla přerušena. Všichni měli před jídlem běžný inzulín převedený na inzulín Lispro (Humalog™, Lilly, Brazílie), ve stejné dávce jako dříve. Po 24 týdnech byly bazální inzulíny změněny; jinými slovy, jedinci na IGlar v prvním období přešli na INPH a dávky inzulinu před jídlem byly zachovány
Ostatní jména:
  • Lantus insulin™, Sanofi-Aventis, Brazílie
Aktivní komparátor: NPH inzulín

Toto je otevřená, randomizovaná, dvoucestná zkřížená studie, jedna je léčebná sekvence IGlar/INPH a druhá je sekvence INPH/IGlar. Kde IGlar označuje glargin inzulín a INPH označuje NPH inzulín.

Na konci studie byla všechna data získaná během používání inzulínu NPH, bez ohledu na sekvenci, seskupena jako NPH.
Lék: NPH inzulín
Stejná celková denní dávka inzulinu NPH byla zachována u pacientů randomizovaných k INPH. Všichni měli před jídlem běžný inzulín (Humulin R™, Lilly, Brazílie) převedený na inzulín Lispro (Humalog™, Lilly, Brazílie), ve stejné dávce jako dříve. . Po 24 týdnech byly bazální inzulíny změněny; jinými slovy, jedinci na NPH v prvním období přešli na glargin inzulín a dávky inzulínu před jídlem byly zachovány.
Ostatní jména:
  • Humulin N™, Lilly, Brazílie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rozdíl v úrovních A1c
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
A1c za použití vysokoúčinné kapalinové chromatografie měřeno v procentech
výchozí stav a 24 týdnů
Počet hypoglykemických příhod
Časové okno: mezi 1. a 24. týdnem každého léčebného ramene
Hypoglykémie byla definována kapilární glykémií < 70 mg/dl (3,9 mmol/l), i když nebyla doprovázena typickými příznaky. V opačném případě byla hypoglykémie klasifikována jako „závažná“ s SMBG pod 50 mg/dl (2,8 mmol/l) nebo když vedla k strnulosti, záchvatu nebo bezvědomí, které znemožňovalo samoléčbu, což vyžadovalo pomoc jiné osoby. Noční příhody byly definovány jako SMBG < 70 mg/dl vyskytující se po půlnoci a před ranním probuzením (před 7:00)12.
mezi 1. a 24. týdnem každého léčebného ramene

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Glykemická variabilita
Časové okno: 24 týden
Aby bylo možné pozorovat variabilitu hladin intersticiální glukózy související s používanou terapií, účastníci nosili zaslepený CGM po dobu 3 dnů. Změny v glykemických vzorcích byly vyjádřeny průměrnou denní dobou strávenou při hypoglykémii (≤70 mg/dl nebo <3,9 mmol/l), hyperglykémii (>180 mg/dl nebo >10 mmol/l) a euglykémii (70-180 mg/l). dl nebo 3,9-10 mmol/l).
24 týden
Celková denní dávka inzulínu
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
Celková denní dávka inzulinu na začátku ve srovnání s dávkou ve 24. týdnu.
výchozí stav a 24 týdnů
Index tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
BMI je definováno jako tělesná hmotnost dělená druhou mocninou tělesné výšky a je všeobecně vyjádřena v jednotkách kg/m2, což vyplývá z hmotnosti v kilogramech a výšky v metrech.
výchozí stav a 24 týdnů
Sérového kreatininu
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů
Kreatinin se měří v miligramech na decilitr krve (mg/dl
výchozí stav a 24 týdnů
Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) vypočítaná pomocí CKD-EPI
Časové okno: výchozí stav a 24 týdnů

Rovnice CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) je jednou z nejrozšířenějších IDMS sledovatelných rovnic pro odhad GFR u pacientů ve věku 18 a více let. Rovnice CKD-EPI zahrnuje proměnné pro věk, pohlaví a rasu, které mohou poskytovatelům umožnit pozorovat, že CKD je přítomna navzdory koncentraci kreatininu v séru, která se zdá být v rámci normálního referenčního intervalu nebo těsně nad ním.

Rovnice CKD-EPI vyjádřená jako jediná rovnice: GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max (Scr /κ, 1)-1,209 × 0,993Věk × 1,018 [pokud je žena] × 1,159 [pokud je černá] kde: Scr je sérový kreatinin v mg/dl, κ je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, α je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže, min. minimum Scr /K nebo 1 a max označuje maximum Scr /K nebo 1.
výchozí stav a 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Sao Paulo General Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Marcia S Queiroz, MD, PhD, Assistant Professor at Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Clinic Hospital of the University of São Paulo Medical School

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. května 2015

První zveřejněno (Odhad)

22. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. listopadu 2017

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENDONEFRO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit