Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Glargine versus NPH hos pasienter med kronisk nyresykdom

22. november 2017 oppdatert av: University of Sao Paulo General Hospital

Subkutan insulin Glargine versus NPH insulin hos pasienter med kronisk nyresykdom stadier III og IV: Randomisert kontrollert studie.

Kronisk nyresykdom (CKD) er en av de vanligste mikrovaskulære komplikasjonene av diabetes mellitus, og den er den viktigste årsaken til nyresykdom i sluttstadiet i utviklede land. CKD-diagnosen og dens progresjon krever re-evaluering av hypoglykemisk terapi og konstante doseringsjusteringer, for å optimalisere glykemisk kontroll og minimere bivirkninger. Langtidsvirkende insulinanaloger og dets farmakokinetikk har ikke blitt studert gjennom ulike stadier av nyresykdom, og det er ingen konsensus som definerer passende dosejustering basert på glomerulær filtrasjonshastighet (GFR). Dette forskningsprosjektet skal sammenligne den glykemiske responsen på intensiv insulinbehandling med NPH insulin og basal insulinanalog (insulin glargin) hos type 2 diabetes (DM 2) pasienter med CKD stadium 3 og 4. Pasienter og metoder - Inklusjonskriterier: DM 2 pasienter med CKD sekundært til diabetisk nefropati og GFR på 15-59 ml/min/1,73m². Eksklusjonskriterier: Pasienter med systemisk neoplasi, HIV, CKD eller nefropati fra andre etiologier, alvorlige psykiatriske lidelser og gravide kvinner. Studiedesign: Denne studien består av en randomisert, cross-over, åpen kontrollert klinisk studie. Pasientene vil bli tilfeldig delt inn i to grupper: GRUPPE 1 - insulinanalog glargin en gang daglig og GRUPPE 2 - NPH humant insulin, tre påføringer per dag, begge gruppene vil bli behandlet med insulin lispro ved måltid. Laboratorietestene vil bli utført ved baseline og 12, 24, 36 og 48 uker etter studiestart. Under rutinemessige medisinske avtaler vil selvovervåking av kapillært blodsukker (SMBG) og hypoglykemi-skåren bli analysert. Etter 24 uker vil basalinsulin endres, det vil si at pasienter som bruker NPH-insulin vil få insulin glargin og pasienter på insulin glargin endres til NPH-insulin. En CGMS vil bli utført ved 24 og 48 uker. Metodikk: Den metabolske profilen vil bli evaluert gjennom hele SMBG; biokjemiske, hormonelle og hematologiske målinger; hypoglykemi score og CGMS. Statistisk analyse vil bli utført ved bruk av komparative deskriptive analyser, som kjikvadratfordeling, t-test og ikke-parametriske tester. Analyse av data CGMS vil inkludere området under kurven og tilhørende statistikk. Til slutt vil det bli tatt i bruk logistiske regresjonsmodeller for å evaluere effekten av behandlingen på de ulike variablene.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien består av en randomisert, cross-over, åpen kontrollert klinisk studie. Randomiserte pasienter vil bli fordelt vekselvis i to grupper for å motta følgende behandlinger: GRUPPE 1 - insulinanalog glargin en gang daglig assosiert med insulin lispro ved måltid og GRUPPE 2 - NPH humant insulin, tre applikasjoner per dag (frokost, lunsj og leggetid) og insulin lispro ved måltid. Pasienter som får insulin NPH pluss insulin lispro vil bli orientert om å blande begge i samme sprøyte til frokost og lunsj. Laboratorietestene vil bli utført ved baseline og 12, 24, 36 og 48 uker etter studiestart. Under rutinemessige medisinske avtaler bør pasienten ha med seg selvovervåking av kapillært blodsukker (SMBG), åtte poeng per dag en gang i uken, og hypoglykemi-score.

Etter 24 uker med insulinbehandling vil et kontinuerlig glukoseovervåkingssystem (CGMS) implementeres i tre dager, og deretter endres basalinsulinet, dvs. pasienter som bruker NPH-insulin vil få insulin glargin og pasienter på insulin glargin vil bli endret til NPH-insulin , vil begge gruppene beholde insulin lispro før måltider. En ny CGMS vil bli utført 24 uker etter at behandlingen er endret. Metodikk: Den metabolske profilen vil bli evaluert gjennom hele SMBG; biokjemiske, hormonelle og hematologiske målinger; hypoglykemi score og CGMS (Medtronic/Northridge, CA). Alle randomiserte pasienter som bruker minst én dose av enhver studiebehandling vil bli vurdert i Intent-to-treat-populasjonen (ITT). Den første planen er å randomisere 40 pasienter, forutsatt en frafallsprosent på 15 %, for å oppnå en utvalgsstørrelse på minst 34 randomiserte pasienter. .Statistisk analyse vil bli utført ved hjelp av komparative deskriptive analyser, som kjikvadratfordeling, t-test og ikke-parametriske tester. Analyse av data CGMS vil inkludere området under kurven og tilhørende statistikk. Til slutt vil det bli tatt i bruk logistiske regresjonsmodeller for å evaluere effekten av behandlingen på de ulike variablene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 05410001
        • University of Sao Paulo

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

40 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med type 2 diabetes mellitus og kronisk nyresykdom sekundært til diabetisk nefropati i trinn 3 og 4 (moderat og alvorlig nefropati, tilsvarende glomerulær filtrasjonshastighet på 15-59 ml/min/1,73 m²) vil bli inkludert i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med systemiske neoplasier,
  • HIV, kronisk nyresykdom eller nefropati fra andre etiologier,
  • alvorlige psykiatriske lidelser
  • gravide kvinner.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Glargininsulin
Dette er en åpen, randomisert, toveis crossover-studie, en er IGlar/INPH-behandlingssekvens og en annen er INPH/IGlar-sekvens. Hvori IGlar refererer til glargininsulin og INPH refererer til NPH-insulin. På slutten av studien ble alle data innhentet under bruk av insulin glargin, uavhengig av sekvensen, gruppert som glargin.
Legemiddel: Glargininsulin
Den initiale insulindosen for de som ble randomisert til IGlar var 80 % av den totale daglige NPH-dosen som ble seponert. Alle hadde vanlig insulin før måltidet byttet til Lispro-insulin (Humalog™, Lilly, Brasil), med samme dose som tidligere ble brukt. Etter 24 uker ble basalinsulin byttet; med andre ord, individer på IGlar i den første perioden byttet til INPH, og dosene av insulin før måltid ble opprettholdt
Andre navn:
  • Lantus insulin™, Sanofi-Aventis, Brasil
Aktiv komparator: NPH insulin

Dette er en åpen, randomisert, toveis crossover-studie, en er IGlar/INPH-behandlingssekvens og en annen er INPH/IGlar-sekvens. Hvori IGlar refererer til glargininsulin og INPH refererer til NPH-insulin.

På slutten av studien ble alle data innhentet under bruk av NPH-insulin, uavhengig av sekvensen, gruppert som NPH.
Legemiddel: NPH insulin
Den samme totale daglige NPH-insulindosen ble opprettholdt for de som ble randomisert til INPH. Alle av dem hadde ordinært insulin før måltidet (Humulin R™, Lilly, Brasil) byttet til Lispro-insulin (Humalog™, Lilly, Brasil), i samme dose som i bruk tidligere. . Etter 24 uker ble basalinsulin byttet; med andre ord, personer på NPH i den første perioden byttet til glargininsulin, og dosene med insulin før måltid ble opprettholdt.
Andre navn:
  • Humulin N™, Lilly, Brasil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjellen i A1c-nivåer
Tidsramme: baseline og 24 uker
A1c ved bruk av høyytelses væskekromatografi målt i prosent
baseline og 24 uker
Antall hypoglykemiske hendelser
Tidsramme: mellom 1. og 24. uke av hver behandlingsarm
Hypoglykemi ble definert ved kapillær glykemi < 70 mg/dL (3,9 mmol/L), selv om den ikke var ledsaget av typiske symptomer. Ellers ble hypoglykemi klassifisert som "alvorlig" med SMBG under 50 mg/dL (2,8 mmol/L) eller når det resulterte i stupor, anfall eller bevisstløshet som utelukket selvbehandling, og dermed krevde hjelp fra en annen person. Nattlige hendelser ble definert som SMBG < 70 mg/dL som skjedde etter midnatt og før oppvåkning om morgenen (før kl. 07.00)12.
mellom 1. og 24. uke av hver behandlingsarm

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Glykemisk variasjon
Tidsramme: 24 uke
For å observere variasjoner i interstitielle glukosenivåer relatert til terapien i bruk, hadde deltakerne på seg en blindet CGM i 3 dager. Endringer i glykemiske mønstre ble uttrykt ved gjennomsnittlig daglig tid brukt i hypoglykemi (≤70 mg/dL eller <3,9 mmol/L), hyperglykemi (>180 mg/dL eller >10 mmol/L) og euglykemi (70-180 mg/L) dL eller 3,9-10 mmol/L).
24 uke
Total daglig insulindose
Tidsramme: baseline og 24 uker
Daglig total insulindose ved baseline sammenlignet med dose ved uke 24.
baseline og 24 uker
Kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: baseline og 24 uker
BMI er definert som kroppsmassen delt på kvadratet av kroppshøyden, og er universelt uttrykt i enheter av kg/m2, som følge av masse i kilogram og høyde i meter.
baseline og 24 uker
Serum kreatinin
Tidsramme: baseline og 24 uker
Kreatinin måles i milligram per desiliter blod (mg/dL
baseline og 24 uker
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) beregnet av CKD-EPI
Tidsramme: baseline og 24 uker

Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-ligningen er en av de mest brukte IDMS-sporbare ligningene for å estimere GFR hos pasienter fra 18 år og over. CKD-EPI-ligningen inkluderer variabler for alder, kjønn og rase, som kan tillate leverandørene å observere at CKD er tilstede til tross for en serumkreatininkonsentrasjon som ser ut til å falle innenfor eller like over det normale referanseintervallet.

CKD-EPI-ligning uttrykt som en enkelt ligning: GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1,209 × 0,993 Alder × 1,018 [hvis kvinne] × 1,159 [hvis svart] hvor: Scr er serumkreatinin i mg/dL, κ er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, α er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn, min indikerer minimum av Scr /κ eller 1, og max indikerer maksimum av Scr /κ eller 1.
baseline og 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marcia S Queiroz, MD, PhD, Assistant Professor at Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Clinic Hospital of the University of São Paulo Medical School

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. august 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. mai 2015

Først lagt ut (Anslag)

22. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. desember 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. november 2017

Sist bekreftet

1. august 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENDONEFRO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere