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Glargina versus NPH em pacientes com doença renal crônica

22 de novembro de 2017 atualizado por: University of Sao Paulo General Hospital

Subcutâneo Insulina Glargina Versus Insulina NPH em Pacientes com Doença Renal Crônica Estágios III e IV: Ensaio Controlado Randomizado.

A doença renal crônica (DRC) é uma das complicações microvasculares mais comuns do diabetes mellitus e é a principal causa de doença renal terminal nos países desenvolvidos. O diagnóstico de DRC e sua progressão requerem reavaliação da terapia hipoglicemiante e constantes ajustes posológicos, a fim de otimizar o controle glicêmico e minimizar seus efeitos colaterais. Os análogos de insulina de ação prolongada e sua farmacocinética não foram estudados nas diferentes fases da doença renal e não há consenso que defina o ajuste posológico adequado com base na taxa de filtração glomerular (TFG). Este projeto de pesquisa irá comparar a resposta glicêmica ao tratamento intensivo de insulina com insulina NPH e análogo de insulina basal (insulina glargina) em pacientes com diabetes tipo 2 (DM 2) com DRC estágios 3 e 4. Pacientes e métodos - Critérios de inclusão: pacientes com DM 2 com DRC secundária a nefropatia diabética e TFG de 15-59 ml/min/1,73m². Critérios de Exclusão: Pacientes com neoplasia sistêmica, HIV, DRC ou nefropatia de outras etiologias, transtornos psiquiátricos graves e gestantes. Desenho do estudo: Este estudo consiste em um ensaio clínico controlado randomizado, cruzado e aberto. Os pacientes serão divididos aleatoriamente em dois grupos: GRUPO 1 - análogo de insulina glargina uma vez ao dia e GRUPO 2 - insulina humana NPH, três aplicações ao dia, ambos os grupos serão tratados com insulina lispro no horário das refeições. Os testes laboratoriais serão realizados no início do estudo e 12, 24, 36 e 48 semanas após o início do estudo. Durante as consultas médicas de rotina serão analisados ​​o automonitoramento da glicemia capilar (SMBG) e o escore de hipoglicemia. Após 24 semanas, a insulina basal será alterada, ou seja, os pacientes em uso de insulina NPH receberão insulina glargina e os pacientes em uso de insulina glargina serão alterados para insulina NPH. Um CGMS será realizado em 24 e 48 semanas. Metodologia: O perfil metabólico será avaliado durante a SMBG; medições bioquímicas, hormonais e hematológicas; escore de hipoglicemia e CGMS. A análise estatística será realizada por meio de análises descritivas comparativas, como distribuição qui-quadrado, teste t e testes não paramétricos. Análise de dados O CGMS incluirá a área sob a curva e a estatística relacionada. Por fim, serão adotados modelos de regressão logística para avaliar o efeito do tratamento nas diversas variáveis ​​em questão.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo consiste em um ensaio clínico controlado randomizado, cruzado e aberto. Os pacientes randomizados serão alocados alternadamente em dois grupos para receber as seguintes terapias: GRUPO 1 - análogo de insulina glargina uma vez ao dia associado à insulina lispro na hora da refeição e GRUPO 2 - insulina humana NPH, três aplicações ao dia (café da manhã, almoço e ao deitar) e insulina lispro na hora das refeições. Os pacientes que receberem insulina NPH mais insulina lispro serão orientados a misturar as duas na mesma seringa no café da manhã e na hora do almoço. Os testes laboratoriais serão realizados no início do estudo e 12, 24, 36 e 48 semanas após o início do estudo. Nas consultas médicas de rotina, o paciente deve trazer o automonitoramento da glicemia capilar (SMBG), oito pontos por dia, uma vez por semana, e o escore de hipoglicemia.

Após 24 semanas de terapia com insulina, um sistema de monitoramento contínuo da glicose (CGMS) será implementado por três dias e, após isso, a insulina basal será alterada, ou seja, pacientes em uso de insulina NPH receberão insulina glargina e pacientes em uso de insulina glargina serão alterados para insulina NPH , ambos os grupos manterão a insulina lispro antes das refeições. Um novo CGMS será realizado 24 semanas após a terapia ter sido alterada. Metodologia: O perfil metabólico será avaliado durante a SMBG; medições bioquímicas, hormonais e hematológicas; escore de hipoglicemia e CGMS (Medtronic/Northridge, CA). Todos os pacientes randomizados que usam pelo menos uma dose de qualquer tratamento do estudo serão considerados na população com intenção de tratar (ITT). O plano inicial é randomizar 40 pacientes, assumindo uma taxa de abandono de 15%, para obter um tamanho de amostra de pelo menos 34 pacientes randomizados. .A análise estatística será realizada por meio de análises descritivas comparativas, como distribuição qui-quadrado, teste t e testes não paramétricos. Análise de dados O CGMS incluirá a área sob a curva e a estatística relacionada. Por fim, serão adotados modelos de regressão logística para avaliar o efeito do tratamento nas diversas variáveis ​​em questão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Sao Paulo, Brasil, 05410001
        • University of Sao Paulo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

40 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crônica secundária à nefropatia diabética nos estágios 3 e 4 (nefropatia moderada e grave, correspondendo a taxa de filtração glomerular de 15-59 ml/min/1,73m²) será incluído no estudo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com neoplasias sistêmicas,
  • HIV, doença renal crônica ou nefropatia de outras etiologias,
  • transtornos psiquiátricos graves
  • mulheres grávidas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Insulina glargina
Este é um estudo aberto, randomizado, cruzado de duas vias, um é a sequência de tratamento IGlar/INPH e o outro é a sequência INPH/IGlar. Em que IGlar refere-se à insulina glargina e INPH refere-se à insulina NPH. Ao final do estudo, todos os dados adquiridos durante o uso da insulina glargina, independente da sequência, foram agrupados como glargina.
Medicamento: Insulina glargina
A dose inicial de insulina para aqueles randomizados para IGlar foi de 80% da dose diária total de NPH que estava sendo descontinuada. Todos receberam insulina Regular pré-prandial substituída por insulina Lispro (Humalog™, Lilly, Brasil), na mesma dose em uso anteriormente. Após 24 semanas, as insulinas basais foram trocadas; em outras palavras, os indivíduos em IGlar no primeiro período mudaram para INPH, e as doses de insulina pré-refeição foram mantidas
Outros nomes:
  • Insulina Lantus™, Sanofi-Aventis, Brasil
Comparador Ativo: Insulina NPH

Este é um estudo aberto, randomizado, cruzado de duas vias, um é a sequência de tratamento IGlar/INPH e o outro é a sequência INPH/IGlar. Em que IGlar refere-se à insulina glargina e INPH refere-se à insulina NPH.

Ao final do estudo, todos os dados adquiridos durante o uso da insulina NPH, independente da sequência, foram agrupados como NPH.
Medicamento: Insulina NPH
A mesma dose diária total de insulina NPH foi mantida para aqueles randomizados para INPH. Todos receberam insulina Regular pré-prandial (Humulin R™, Lilly, Brasil) trocada por insulina Lispro (Humalog™, Lilly, Brasil), na mesma dose em uso anteriormente. . Após 24 semanas, as insulinas basais foram trocadas; em outras palavras, os indivíduos em NPH no primeiro período mudaram para insulina glargina e as doses de insulina pré-refeição foram mantidas.
Outros nomes:
  • Humulin N™, Lilly, Brasil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Diferença nos níveis de A1c
Prazo: linha de base e 24 semanas
A1c usando cromatografia líquida de alta performance medida em porcentagem
linha de base e 24 semanas
Número de eventos hipoglicêmicos
Prazo: entre a 1ª e 24 semanas de cada braço de tratamento
Hipoglicemia foi definida por glicemia capilar < 70 mg/dL (3,9 mmol/L), mesmo que não fosse acompanhada de sintomas típicos. Caso contrário, a hipoglicemia foi classificada como "grave" com SMBG abaixo de 50 mg/dL (2,8 mmol/L) ou quando resultou em estupor, convulsão ou inconsciência que impediu o autotratamento, necessitando, assim, da assistência de outro indivíduo. Os eventos noturnos foram definidos como SMBG < 70mg/dL ocorrendo após a meia-noite e antes de acordar pela manhã (antes das 7h00)12.
entre a 1ª e 24 semanas de cada braço de tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Variabilidade glicêmica
Prazo: 24 semanas
A fim de observar a variabilidade nos níveis de glicose intersticial relacionados à terapia em uso, os participantes usaram um CGM cego por 3 dias. As alterações nos padrões glicêmicos foram expressas pelo tempo médio diário gasto em hipoglicemia (≤70 mg/dL ou <3,9 mmol/L), hiperglicemia (>180 mg/dL ou >10 mmol/L) e euglicemia (70-180 mg/L dL ou 3,9-10 mmol/L).
24 semanas
Dose diária total de insulina
Prazo: linha de base e 24 semanas
Dose total diária de insulina na linha de base em comparação com a dose na semana 24.
linha de base e 24 semanas
Índice de Massa Corporal (IMC)
Prazo: linha de base e 24 semanas
O IMC é definido como a massa corporal dividida pelo quadrado da altura corporal, e é expresso universalmente em unidades de kg/m2, resultando da massa em quilogramas e da altura em metros.
linha de base e 24 semanas
Creatinina sérica
Prazo: linha de base e 24 semanas
A creatinina é medida em miligramas por decilitro de sangue (mg/dL
linha de base e 24 semanas
Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada por CKD-EPI
Prazo: linha de base e 24 semanas

A equação da Colaboração em Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI) é uma das equações rastreáveis ​​do IDMS mais amplamente usadas para estimar a TFG em pacientes com 18 anos ou mais. A equação CKD-EPI inclui variáveis ​​para idade, sexo e raça, o que pode permitir que os provedores observem que a DRC está presente apesar de uma concentração de creatinina sérica que parece cair dentro ou um pouco acima do intervalo de referência normal.

Equação CKD-EPI expressa como uma única equação: GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1,209 × 0,993 Idade × 1,018 [se mulher] × 1,159 [se negra] onde: Scr é creatinina sérica em mg/dL, κ é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, α é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr /κ ou 1, e max indica o máximo de Scr /κ ou 1.
linha de base e 24 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Sao Paulo General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Marcia S Queiroz, MD, PhD, Assistant Professor at Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Clinic Hospital of the University of São Paulo Medical School

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de agosto de 2014

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de maio de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

22 de maio de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de dezembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de novembro de 2017

Última verificação

1 de agosto de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ENDONEFRO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

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