Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Glargine kontra NPH u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek

22 listopada 2017 zaktualizowane przez: University of Sao Paulo General Hospital

Insulina podskórna glargine w porównaniu z insuliną NPH u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek w stadium III i IV: randomizowana, kontrolowana próba.

Przewlekła choroba nerek (CKD) jest jednym z najczęstszych mikronaczyniowych powikłań cukrzycy i główną przyczyną schyłkowej niewydolności nerek w krajach rozwiniętych. Rozpoznanie CKD i jej progresji wymaga ponownej oceny terapii hipoglikemizującej i stałego dostosowywania dawki w celu optymalizacji kontroli glikemii i minimalizacji jej skutków ubocznych. Długodziałające analogi insuliny i ich farmakokinetyka nie były badane w różnych stadiach choroby nerek i nie ma zgody co do właściwego dostosowania dawki na podstawie współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR). Celem tego projektu badawczego będzie porównanie odpowiedzi glikemicznej na intensywną insulinoterapię insuliną NPH i analogiem insuliny bazowej (insulina glargine) u pacjentów z cukrzycą typu 2 (DM 2) z PChN w stadium 3 i 4. Pacjenci i metody - Kryteria włączenia: pacjenci z cukrzycą typu 2 i CKD wtórna do nefropatii cukrzycowej i GFR 15-59 ml/min/1,73m2. Kryteria wykluczenia: Pacjenci z nowotworami układowymi, HIV, przewlekłą chorobą nerek lub nefropatią o innej etiologii, ciężkimi zaburzeniami psychicznymi oraz kobiety w ciąży. Projekt badania: To badanie składa się z randomizowanego, krzyżowego, otwartego, kontrolowanego badania klinicznego. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na dwie grupy: GRUPA 1 - analog insuliny glargine raz dziennie i GRUPA 2 - insulina ludzka NPH, trzy podania dziennie, obie grupy będą leczone insuliną lispro w porze posiłków. Badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone na początku badania oraz 12, 24, 36 i 48 tygodni po rozpoczęciu badania. Podczas rutynowych wizyt lekarskich analizowana będzie samokontrola stężenia glukozy we krwi włośniczkowej (SMBG) oraz punktacja hipoglikemii. Po 24 tygodniach insulina podstawowa zostanie zmieniona, tj. pacjenci stosujący insulinę NPH otrzymają insulinę glargine, a pacjenci stosujący insulinę glargine zostaną zastąpieni insuliną NPH. CGMS zostanie przeprowadzony w 24 i 48 tygodniu. Metodologia: Profil metaboliczny będzie oceniany podczas SMBG; pomiary biochemiczne, hormonalne i hematologiczne; wynik hipoglikemii i CGMS. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu porównawczych analiz opisowych, takich jak rozkład chi-kwadrat, test t i testy nieparametryczne. Analiza danych CGMS obejmie obszar pod krzywą i związane z nią statystyki. Wreszcie modele regresji logistycznej zostaną przyjęte do oceny wpływu leczenia na kilka omawianych zmiennych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie składa się z randomizowanego, krzyżowego, otwartego, kontrolowanego badania klinicznego. Zrandomizowani pacjenci zostaną przydzieleni naprzemiennie do dwóch grup otrzymujących następujące terapie: GRUPA 1 – analog insuliny glargine raz dziennie w skojarzeniu z insuliną lispro w porze posiłku oraz GRUPA 2 – insulina ludzka NPH, trzy podania dziennie (śniadanie, obiad i przed snem) oraz insulina lispro w czasie posiłku. Pacjenci otrzymujący insulinę NPH i insulinę lispro będą przygotowywać się do mieszania ich obu w tej samej strzykawce w porze śniadania i obiadu. Badania laboratoryjne zostaną przeprowadzone na początku badania oraz 12, 24, 36 i 48 tygodni po rozpoczęciu badania. Na rutynowe wizyty lekarskie pacjent powinien zabrać ze sobą glikemię we krwi włośniczkowej (SMBG), 8 punktów dziennie raz w tygodniu oraz ocenę hipoglikemii.

Po 24 tygodniach insulinoterapii przez trzy dni zostanie wdrożony system ciągłego monitorowania glikemii (CGMS), po czym następuje zmiana insuliny bazowej tj. pacjenci stosujący insulinę NPH otrzymają insulinę glargine, a pacjenci stosujący insulinę glargine zostaną zamienieni na insulinę NPH , obie grupy będą przyjmować insulinę lispro przed posiłkami. Nowe CGMS zostanie przeprowadzone 24 tygodnie po zmianie terapii. Metodologia: Profil metaboliczny będzie oceniany podczas SMBG; pomiary biochemiczne, hormonalne i hematologiczne; ocena hipoglikemii i CGMS (Medtronic/Northridge, CA). Wszyscy randomizowani pacjenci, którzy stosują co najmniej jedną dawkę dowolnego badanego leku, zostaną uwzględnieni w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT). Początkowy plan zakłada randomizację 40 pacjentów, przy założeniu współczynnika rezygnacji wynoszącego 15%, w celu uzyskania próby o wielkości co najmniej 34 pacjentów poddanych randomizacji. Analiza statystyczna zostanie przeprowadzona przy użyciu porównawczych analiz opisowych, takich jak rozkład chi-kwadrat, test t i testy nieparametryczne. Analiza danych CGMS obejmie obszar pod krzywą i związane z nią statystyki. Wreszcie modele regresji logistycznej zostaną przyjęte do oceny wpływu leczenia na kilka omawianych zmiennych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Brazylia
      • Sao Paulo, Brazylia, 05410001
        • University of Sao Paulo

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z cukrzycą typu 2 i przewlekłą chorobą nerek wtórną do nefropatii cukrzycowej w stadium 3 i 4 (nefropatia umiarkowana i ciężka, odpowiadająca współczynnikowi przesączania kłębuszkowego 15-59 ml/min/1,73 m²) zostanie włączony do badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nowotworami układowymi,
  • HIV, przewlekła choroba nerek lub nefropatia o innej etiologii,
  • ciężkie zaburzenia psychiczne
  • kobiety w ciąży.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Insulina glargine
Jest to otwarte, randomizowane, dwukierunkowe badanie krzyżowe, jedno to sekwencja leczenia IGlar/INPH, a drugie to sekwencja INPH/IGlar. Gdzie IGlar odnosi się do insuliny glargine, a INPH odnosi się do insuliny NPH. Pod koniec badania wszystkie dane uzyskane podczas stosowania insuliny glargine, niezależnie od kolejności, zostały zgrupowane jako glargine.
Lek: Insulina glargine
Początkowa dawka insuliny dla osób zrandomizowanych do IGlar wynosiła 80% całkowitej dziennej dawki NPH, która została przerwana. U wszystkich przedposiłkową insulinę zwykłą zmieniono na insulinę Lispro (Humalog™, Lilly, Brazylia), w tej samej dawce, co wcześniej. Po 24 tygodniach zmieniono insuliny bazowe; innymi słowy osoby na IGlar w pierwszym okresie przeszły na INPH, a dawki insuliny przedposiłkowej zostały utrzymane
Inne nazwy:
  • Lantus insulina™, Sanofi-Aventis, Brazylia
Aktywny komparator: Insulina NPH

Jest to otwarte, randomizowane, dwukierunkowe badanie krzyżowe, jedno to sekwencja leczenia IGlar/INPH, a drugie to sekwencja INPH/IGlar. Gdzie IGlar odnosi się do insuliny glargine, a INPH odnosi się do insuliny NPH.

Na koniec badania wszystkie dane uzyskane podczas stosowania insuliny NPH, niezależnie od kolejności, zostały zgrupowane jako NPH.
Lek: Insulina NPH
Tę samą całkowitą dzienną dawkę insuliny NPH utrzymywano u osób zrandomizowanych do grupy INPH. U wszystkich przedposiłkową insulinę zwykłą (Humulin R™, Lilly, Brazylia) zmieniono na insulinę Lispro (Humalog™, Lilly, Brazylia) w tej samej dawce, co w przypadku wcześniejszego stosowania. . Po 24 tygodniach zmieniono insuliny bazowe; innymi słowy, osoby przyjmujące insulinę NPH w pierwszym okresie przeszły na insulinę glargine, a dawki insuliny podawanej przed posiłkiem zostały utrzymane.
Inne nazwy:
  • Humulin N™, Lilly, Brazylia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Różnica poziomów A1c
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
A1c przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej mierzone w procentach
linii podstawowej i 24 tyg
Liczba zdarzeń hipoglikemii
Ramy czasowe: między 1. a 24. tygodniem każdej grupy leczenia
Hipoglikemię definiowano jako glikemię włośniczkową < 70 mg/dl (3,9 mmol/l), nawet jeśli nie towarzyszyły jej typowe objawy. W przeciwnym razie hipoglikemię klasyfikowano jako „ciężką” z SMBG poniżej 50 mg/dl (2,8 mmol/l) lub gdy powodowała otępienie, drgawki lub utratę przytomności, które wykluczały samoleczenie, a tym samym wymagały pomocy innej osoby. Zdarzenia nocne zdefiniowano jako SMBG < 70 mg/dl występujące po północy i przed porannym przebudzeniem (przed 7:00)12.
między 1. a 24. tygodniem każdej grupy leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmienność glikemii
Ramy czasowe: 24 tydzień
Aby obserwować zmienność poziomów glukozy w tkance śródmiąższowej związaną z stosowaną terapią, uczestnicy nosili zaślepiony CGM przez 3 dni. Zmiany wzorców glikemii wyrażano średnim dziennym czasem spędzonym w hipoglikemii (≤70 mg/dl lub <3,9 mmol/l), hiperglikemii (>180 mg/dl lub >10 mmol/l) i euglikemii (70-180 mg/l) dl lub 3,9-10 mmol/l).
24 tydzień
Całkowita dzienna dawka insuliny
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
Całkowita dzienna dawka insuliny na początku badania w porównaniu z dawką w 24. tygodniu.
linii podstawowej i 24 tyg
Wskaźnik masy ciała (BMI)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
BMI jest definiowany jako masa ciała podzielona przez wzrost do kwadratu i jest powszechnie wyrażany w jednostkach kg/m2, wynikających z masy w kilogramach i wzrostu w metrach.
linii podstawowej i 24 tyg
Kreatynina w surowicy
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg
Kreatynina jest mierzona w miligramach na decylitr krwi (mg/dL
linii podstawowej i 24 tyg
Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego (eGFR) Obliczona za pomocą CKD-EPI
Ramy czasowe: linii podstawowej i 24 tyg

Równanie Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) jest jednym z najczęściej używanych równań IDMS do szacowania GFR u pacjentów w wieku 18 lat i starszych. Równanie CKD-EPI obejmuje zmienne dotyczące wieku, płci i rasy, co może pozwolić świadczeniodawcom na obserwację, że CKD występuje pomimo stężenia kreatyniny w surowicy, które wydaje się mieścić w normalnym przedziale wartości referencyjnych lub nieco je przekraczać.

Równanie CKD-EPI wyrażone jako pojedyncze równanie: GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1,209 × 0,993 Wiek × 1,018 [w przypadku kobiet] × 1,159 [w przypadku rasy czarnej] gdzie: Scr to kreatynina w surowicy w mg/dl, κ wynosi 0,7 dla kobiet i 0,9 dla mężczyzn, α wynosi -0,329 dla kobiet i -0,411 dla mężczyzn, min wskazuje minimum Scr /κ lub 1, a max oznacza maksimum Scr /κ lub 1.
linii podstawowej i 24 tyg

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Marcia S Queiroz, MD, PhD, Assistant Professor at Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Clinic Hospital of the University of São Paulo Medical School

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 maja 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 listopada 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ENDONEFRO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj