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Glargine Versus NPH in pazienti con malattia renale cronica

22 novembre 2017 aggiornato da: University of Sao Paulo General Hospital

Insulina sottocutanea Glargine contro insulina NPH in pazienti con malattia renale cronica stadi III e IV: studio controllato randomizzato.

La malattia renale cronica (CKD) è una delle complicanze microvascolari più comuni del diabete mellito ed è la principale causa di malattia renale allo stadio terminale nei paesi sviluppati. La diagnosi di CKD e la sua progressione richiedono una rivalutazione della terapia ipoglicemizzante e costanti aggiustamenti del dosaggio, al fine di ottimizzare il controllo glicemico e minimizzarne gli effetti collaterali. Gli analoghi dell'insulina a lunga durata d'azione e la sua farmacocinetica non sono stati studiati nei diversi stadi della malattia renale e non vi è consenso sulla definizione dell'appropriato aggiustamento del dosaggio basato sulla velocità di filtrazione glomerulare (VFG). Questo progetto di ricerca metterà a confronto la risposta glicemica al trattamento insulinico intensivo con insulina NPH e analogo dell'insulina basale (insulina glargine) in pazienti con diabete di tipo 2 (DM 2) con CKD stadio 3 e 4. Pazienti e metodi - Criteri di inclusione: pazienti con DM 2 con CKD secondaria a nefropatia diabetica e GFR di 15-59 ml/min/1,73 m². Criteri di esclusione: Pazienti con neoplasia sistemica, HIV, CKD o nefropatia da altre eziologie, gravi disturbi psichiatrici e donne in gravidanza. Disegno dello studio: questo studio consiste in uno studio clinico randomizzato, incrociato, controllato in aperto. I pazienti saranno divisi casualmente in due gruppi: GRUPPO 1 - analogo dell'insulina glargine una volta al giorno e GRUPPO 2 - insulina umana NPH, tre applicazioni al giorno, entrambi i gruppi saranno trattati con insulina lispro durante i pasti. I test di laboratorio verranno eseguiti al basale e 12, 24, 36 e 48 settimane dopo l'inizio dello studio. Durante gli appuntamenti medici di routine verranno analizzati l'automonitoraggio della glicemia capillare (SMBG) e il punteggio ipoglicemico. Dopo 24 settimane l'insulina basale sarà cambiata, cioè i pazienti che usano insulina NPH riceveranno insulina glargine e i pazienti che assumono insulina glargine saranno cambiati in insulina NPH. Un CGMS sarà effettuato a 24 e 48 settimane. Metodologia: il profilo metabolico sarà valutato durante l'SMBG; misurazioni biochimiche, ormonali ed ematologiche; punteggio di ipoglicemia e CGMS. L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando analisi descrittive comparative, come la distribuzione chi-quadrato, il t-test e test non parametrici. L'analisi dei dati CGMS includerà l'area sotto la curva e la relativa statistica. Infine, verranno adottati modelli di regressione logistica per valutare l'effetto del trattamento sulle diverse variabili in questione.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio consiste in uno studio clinico randomizzato, incrociato, controllato in aperto. I pazienti randomizzati verranno assegnati alternativamente in due gruppi per ricevere le seguenti terapie: GRUPPO 1 - analogo dell'insulina glargine una volta al giorno associato a insulina lispro durante i pasti e GRUPPO 2 - insulina umana NPH, tre applicazioni al giorno (colazione, pranzo e prima di coricarsi) e insulina lispro durante i pasti. I pazienti che ricevono insulina NPH più insulina lispro saranno orientati a mescolarli entrambi nella stessa siringa a colazione e all'ora di pranzo. I test di laboratorio verranno eseguiti al basale e 12, 24, 36 e 48 settimane dopo l'inizio dello studio. Durante gli appuntamenti medici di routine il paziente deve portare l'automonitoraggio della glicemia capillare (SMBG), otto punti al giorno una volta alla settimana, e il punteggio dell'ipoglicemia.

Dopo 24 settimane di terapia insulinica, verrà implementato un sistema di monitoraggio continuo del glucosio (CGMS) per tre giorni, dopodiché l'insulina basale verrà modificata, ovvero i pazienti che usano insulina NPH riceveranno insulina glargine e i pazienti che assumono insulina glargine verranno cambiati in insulina NPH , entrambi i gruppi manterranno l'insulina lispro prima dei pasti. Un nuovo CGMS verrà eseguito 24 settimane dopo la modifica della terapia. Metodologia: il profilo metabolico sarà valutato durante l'SMBG; misurazioni biochimiche, ormonali ed ematologiche; punteggio di ipoglicemia e CGMS (Medtronic/Northridge, CA). Tutti i pazienti randomizzati che utilizzano almeno una dose di qualsiasi trattamento in studio saranno considerati nella popolazione Intent-to-treat (ITT). Il piano iniziale è di randomizzare 40 pazienti, ipotizzando un tasso di abbandono del 15%, per ottenere un campione di almeno 34 pazienti randomizzati. L'analisi statistica sarà eseguita utilizzando analisi descrittive comparative, come distribuzione chi-quadro, test t e test non parametrici. L'analisi dei dati CGMS includerà l'area sotto la curva e la relativa statistica. Infine, verranno adottati modelli di regressione logistica per valutare l'effetto del trattamento sulle diverse variabili in questione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Sao Paulo, Brasile, 05410001
        • University of Sao Paulo

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 40 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica secondaria a nefropatia diabetica negli stadi 3 e 4 (nefropatia moderata e grave, corrispondente a velocità di filtrazione glomerulare di 15-59 ml/min/1,73 m²) saranno inclusi nello studio.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con neoplasie sistemiche,
  • HIV, malattia renale cronica o nefropatia da altre eziologie,
  • gravi disturbi psichiatrici
  • donne incinte.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Insulina glargina
Questo è uno studio crossover in aperto, randomizzato, a due vie, uno è la sequenza di trattamento IGlar/INPH e un altro è la sequenza INPH/IGlar. In cui, IGlar si riferisce all'insulina glargine e INPH si riferisce all'insulina NPH. Alla fine dello studio, tutti i dati acquisiti durante l'uso di insulina glargine, indipendentemente dalla sequenza, sono stati raggruppati come glargine.
Droga: Insulina glargina
La dose iniziale di insulina per quelli randomizzati a IGlar era l'80% della dose giornaliera totale di NPH che veniva interrotta. Tutti loro avevano l'insulina regolare pre-prandiale passata all'insulina Lispro (Humalog™, Lilly, Brasile), alla stessa dose usata in precedenza. Dopo 24 settimane, le insuline basali sono state cambiate; in altre parole, gli individui in IGlar nel primo periodo sono passati a INPH e le dosi di insulina pre-prandiale sono state mantenute
Altri nomi:
  • Insulina Lantus ™, Sanofi-Aventis, Brasile
Comparatore attivo: Insulina NPH

Questo è uno studio crossover in aperto, randomizzato, a due vie, uno è la sequenza di trattamento IGlar/INPH e un altro è la sequenza INPH/IGlar. In cui, IGlar si riferisce all'insulina glargine e INPH si riferisce all'insulina NPH.

Alla fine dello studio, tutti i dati acquisiti durante l'uso di insulina NPH, indipendentemente dalla sequenza, sono stati raggruppati come NPH.
Droga: Insulina NPH
La stessa dose totale giornaliera di insulina NPH è stata mantenuta per quelli randomizzati a INPH. Tutti avevano insulina regolare pre-prandiale (Humulin R™, Lilly, Brasile) passata all'insulina Lispro (Humalog™, Lilly, Brasile), alla stessa dose utilizzata in precedenza. . Dopo 24 settimane, le insuline basali sono state cambiate; in altre parole, gli individui con NPH nel primo periodo sono passati all'insulina glargine e le dosi di insulina pre-prandiale sono state mantenute.
Altri nomi:
  • Humulin N™, Lilly, Brasile

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Differenza nei livelli di A1c
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
A1c mediante cromatografia liquida ad alta prestazione misurata in percentuale
basale e 24 settimane
Numero di eventi ipoglicemici
Lasso di tempo: tra la prima e la 24a settimana di ciascun braccio di trattamento
L'ipoglicemia è stata definita come glicemia capillare < 70 mg/dL (3,9 mmol/L), anche se non era accompagnata da sintomi tipici. In caso contrario, l'ipoglicemia è stata classificata come "grave" con SMBG inferiore a 50 mg/dL (2,8 mmol/L) o quando ha provocato stupore, convulsioni o perdita di coscienza che precludevano l'autotrattamento, richiedendo quindi l'assistenza di un altro individuo. Gli eventi notturni sono stati definiti come SMBG < 70 mg/dL che si verificano dopo mezzanotte e prima del risveglio mattutino (prima delle 7:00)12.
tra la prima e la 24a settimana di ciascun braccio di trattamento

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variabilità glicemica
Lasso di tempo: 24 settimane
Al fine di osservare la variabilità dei livelli di glucosio interstiziale correlati alla terapia in uso, i partecipanti hanno indossato un CGM in cieco per 3 giorni. I cambiamenti nei pattern glicemici sono stati espressi dal tempo medio giornaliero trascorso in ipoglicemia (≤70 mg/dL o <3,9 mmol/L), iperglicemia (>180 mg/dL o >10 mmol/L) ed euglicemia (70-180 mg/ dL o 3,9-10 mmol/L).
24 settimane
Dose giornaliera totale di insulina
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Dose totale giornaliera di insulina al basale rispetto alla dose alla settimana 24.
basale e 24 settimane
Indice di massa corporea (IMC)
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
Il BMI è definito come la massa corporea divisa per il quadrato dell'altezza corporea, ed è universalmente espresso in unità di kg/m2, risultante dalla massa in chilogrammi e dall'altezza in metri.
basale e 24 settimane
Siero di creatinina
Lasso di tempo: basale e 24 settimane
La creatinina si misura in milligrammi per decilitro di sangue (mg/dL
basale e 24 settimane
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) calcolato da CKD-EPI
Lasso di tempo: basale e 24 settimane

L'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) è una delle equazioni tracciabili IDMS più utilizzate per la stima della velocità di filtrazione glomerulare nei pazienti di età pari o superiore a 18 anni. L'equazione CKD-EPI include variabili per età, sesso e razza, che possono consentire ai fornitori di osservare che la CKD è presente nonostante una concentrazione di creatinina sierica che sembra rientrare o appena al di sopra del normale intervallo di riferimento.

Equazione CKD-EPI espressa come una singola equazione: GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1.209 × 0,993Età × 1,018 [se femmina] × 1,159 [se nero] dove: Scr è la creatinina sierica in mg/dL, κ è 0,7 per le femmine e 0,9 per i maschi, α è -0,329 per le femmine e -0,411 per i maschi, min indica il minimo di Scr /κ o 1, e max indica il massimo di Scr /κ o 1.
basale e 24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Marcia S Queiroz, MD, PhD, Assistant Professor at Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Clinic Hospital of the University of São Paulo Medical School

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 agosto 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 maggio 2015

Primo Inserito (Stima)

22 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 dicembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 novembre 2017

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ENDONEFRO

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

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