Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glargine versus NPH bij patiënten met chronische nierziekte

22 november 2017 bijgewerkt door: University of Sao Paulo General Hospital

Subcutane insuline Glargine versus NPH-insuline bij patiënten met chronische nierziekte stadia III en IV: gerandomiseerde gecontroleerde studie.

Chronische nierziekte (CKD) is een van de meest voorkomende microvasculaire complicaties van diabetes mellitus, en het is de belangrijkste oorzaak van nierziekte in het eindstadium in ontwikkelde landen. De CKD-diagnose en de progressie ervan vereisen een herevaluatie van de hypoglykemische therapie en constante doseringsaanpassingen om de glykemische controle te optimaliseren en de bijwerkingen te minimaliseren. Langwerkende insuline-analogen en de farmacokinetiek ervan zijn niet onderzocht in de verschillende stadia van nierziekte en er bestaat geen consensus over de juiste dosisaanpassing op basis van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR). Dit onderzoeksproject vergelijkt de glykemische respons op intensieve insulinebehandeling met NPH-insuline en basale insuline-analoog (insuline glargine) bij patiënten met type 2-diabetes (DM 2) met chronische nierziekte stadia 3 en 4. Patiënten en methoden - Inclusiecriteria: DM 2-patiënten met CKD secundair aan diabetische nefropathie en GFR van 15-59 ml/min/1,73 m². Uitsluitingscriteria: Patiënten met systemische neoplasie, HIV, CKD of nefropathie van andere etiologieën, ernstige psychiatrische stoornissen en zwangere vrouwen. Onderzoeksopzet: Dit onderzoek bestaat uit een gerandomiseerde, cross-over, open-label gecontroleerde klinische studie. Patiënten worden willekeurig verdeeld in twee groepen: GROEP 1 - insuline-analoog glargine eenmaal daags en GROEP 2 - NPH humane insuline, drie toedieningen per dag, beide groepen worden behandeld met insuline lispro tijdens de maaltijd. De laboratoriumtesten worden uitgevoerd bij baseline en 12, 24, 36 en 48 weken na de start van het onderzoek. Tijdens routinematige medische afspraken zal de zelfcontrole van capillaire bloedglucose (SMBG) en de hypoglykemiescore worden geanalyseerd. Na 24 weken wordt de basale insuline gewijzigd, d.w.z. patiënten die NPH-insuline gebruiken, krijgen insuline glargine en patiënten die insuline glargine gebruiken, worden overgezet op NPH-insuline. Een CGMS wordt uitgevoerd met 24 en 48 weken. Methodologie: Het metabole profiel zal in heel SMBG worden geëvalueerd; biochemische, hormonale en hematologische metingen; hypoglykemiescore en CGMS. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van vergelijkende beschrijvende analyses, zoals chikwadraatverdeling, t-toets en niet-parametrische toetsen. Analyse van gegevens CGMS omvat het gebied onder de curve en de gerelateerde statistiek. Ten slotte zullen logistische regressiemodellen worden gebruikt om het effect van de behandeling op de verschillende variabelen in kwestie te evalueren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie bestaat uit een gerandomiseerde, cross-over, open-label gecontroleerde klinische studie. Gerandomiseerde patiënten zullen afwisselend in twee groepen worden ingedeeld om de volgende therapieën te krijgen: GROEP 1 - insuline analoog glargine eenmaal daags geassocieerd met insuline lispro tijdens de maaltijd en GROEP 2 - NPH humane insuline, drie toedieningen per dag (ontbijt, lunch en bedtijd) en insuline lispro tijdens de maaltijd. Patiënten die insuline NPH plus insuline lispro krijgen, zullen geneigd zijn om beide bij het ontbijt en de lunch in dezelfde spuit te mengen. De laboratoriumtesten worden uitgevoerd bij baseline en 12, 24, 36 en 48 weken na de start van het onderzoek. Tijdens routinematige medische afspraken moet de patiënt de zelfcontrole van capillaire bloedglucose (SMBG), acht punten per dag eenmaal per week en de hypoglykemiescore meenemen.

Na 24 weken insulinetherapie wordt gedurende drie dagen een continu glucosemonitoringsysteem (CGMS) geïmplementeerd en daarna wordt de basale insuline gewijzigd, d.w.z. patiënten die NPH-insuline gebruiken, krijgen insuline glargine en patiënten die insuline glargine krijgen, worden overgezet op NPH-insuline , houden beide groepen insuline lispro vóór de maaltijd. 24 weken nadat de therapie is gewijzigd, wordt een nieuw CGMS uitgevoerd. Methodologie: Het metabole profiel zal in heel SMBG worden geëvalueerd; biochemische, hormonale en hematologische metingen; hypoglykemiescore en CGMS (Medtronic/Northridge, CA). Alle gerandomiseerde patiënten die ten minste één dosis van een onderzoeksbehandeling gebruiken, worden in aanmerking genomen voor de Intent-to-treat (ITT)-populatie. Het oorspronkelijke plan is om 40 patiënten te randomiseren, uitgaande van een uitvalpercentage van 15%, om een ​​steekproefgrootte van ten minste 34 gerandomiseerde patiënten te verkrijgen. Statistische analyse zal worden uitgevoerd met behulp van vergelijkende beschrijvende analyses, zoals chikwadraatverdeling, t-toets en niet-parametrische toetsen. Analyse van gegevens CGMS omvat het gebied onder de curve en de gerelateerde statistiek. Ten slotte zullen logistische regressiemodellen worden gebruikt om het effect van de behandeling op de verschillende variabelen in kwestie te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

34

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Sao Paulo, Brazilië, 05410001
        • University of Sao Paulo

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

40 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met diabetes mellitus type 2 en chronische nierziekte secundair aan diabetische nefropathie in stadia 3 en 4 (matige en ernstige nefropathie, overeenkomend met een glomerulaire filtratiesnelheid van 15-59 ml/min/1,73 m²) zal worden meegenomen in de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met systemische neoplasieën,
  • HIV, chronische nierziekte of nefropathie van andere etiologieën,
  • ernstige psychiatrische stoornissen
  • zwangere vrouw.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Glargine-insuline
Dit is een open-label, gerandomiseerde, tweerichtings-crossover-studie, de ene is de IGlar/INPH-behandelingsreeks en de andere is de INPH/IGlar-reeks. Waarbij IGlar verwijst naar glargine-insuline en INPH verwijst naar NPH-insuline. Aan het einde van het onderzoek werden alle gegevens die werden verkregen tijdens het gebruik van insuline glargine, ongeacht de volgorde, gegroepeerd als glargine.
Geneesmiddel: Glargine-insuline
De initiële insulinedosis voor degenen die gerandomiseerd waren naar IGlar was 80% van de totale dagelijkse NPH-dosis die werd stopgezet. Ze hadden allemaal preprandiale reguliere insuline die overging op Lispro-insuline (Humalog™, Lilly, Brazilië), in dezelfde dosis als voorheen. Na 24 weken werd overgeschakeld op basale insulines; met andere woorden, personen die in de eerste periode IGlar gebruikten, schakelden over op INPH en de doses insuline vóór de maaltijd werden aangehouden
Andere namen:
  • Lantus insuline™, Sanofi-Aventis, Brazilië
Actieve vergelijker: NPH-insuline

Dit is een open-label, gerandomiseerde, tweerichtings-crossover-studie, de ene is de IGlar/INPH-behandelingsreeks en de andere is de INPH/IGlar-reeks. Waarbij IGlar verwijst naar glargine-insuline en INPH verwijst naar NPH-insuline.

Aan het einde van het onderzoek werden alle gegevens die werden verkregen tijdens het gebruik van NPH-insuline, ongeacht de volgorde, gegroepeerd als NPH.
Geneesmiddel: NPH-insuline
Dezelfde totale dagelijkse NPH-insulinedosis werd gehandhaafd voor degenen die gerandomiseerd waren naar INPH. Ze hadden allemaal preprandiale reguliere insuline (Humulin R™, Lilly, Brazilië) en schakelden over op Lispro-insuline (Humalog™, Lilly, Brazilië), in dezelfde dosering als voorheen. . Na 24 weken werd overgeschakeld op basale insulines; met andere woorden, personen die in de eerste periode NPH gebruikten, schakelden over op glargine-insuline en de doses insuline vóór de maaltijd werden aangehouden.
Andere namen:
  • Humulin N™, Lilly, Brazilië

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verschil in A1c-niveaus
Tijdsspanne: baseline en 24 weken
A1c met behulp van hoogwaardige vloeistofchromatografie, gemeten in procenten
baseline en 24 weken
Aantal hypoglykemische gebeurtenissen
Tijdsspanne: tussen de 1e en 24 weken van elke behandelarm
Hypoglykemie werd gedefinieerd door capillaire glycemie < 70 mg/dl (3,9 mmol/l), zelfs als dit niet gepaard ging met typische symptomen. Anders werd hypoglykemie geclassificeerd als "ernstig" met SMBG onder 50 mg / dL (2,8 mmol / L) of wanneer het resulteerde in verdoving, toevallen of bewusteloosheid die zelfbehandeling onmogelijk maakte, waardoor de hulp van een ander individu nodig was. Nachtelijke gebeurtenissen werden gedefinieerd als SMBG < 70 mg/dL die optreden na middernacht en vóór het ontwaken in de ochtend (vóór 7:00 uur)12.
tussen de 1e en 24 weken van elke behandelarm

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Glykemische variabiliteit
Tijdsspanne: 24 weken
Om variabiliteit in interstitiële glucosespiegels gerelateerd aan de gebruikte therapie te observeren, droegen de deelnemers gedurende 3 dagen een geblindeerde CGM. Veranderingen in glykemische patronen werden uitgedrukt door de gemiddelde dagelijkse tijd besteed aan hypoglykemie (≤70 mg/dl of <3,9 mmol/l), hyperglykemie (>180 mg/dl of >10 mmol/l) en euglykemie (70-180 mg/l). dL of 3,9-10 mmol/L).
24 weken
Totale dagelijkse dosis insuline
Tijdsspanne: baseline en 24 weken
Dagelijkse totale insulinedosis bij aanvang vergeleken met dosis in week 24.
baseline en 24 weken
Lichaamsmassa-index (BMI)
Tijdsspanne: baseline en 24 weken
De BMI wordt gedefinieerd als het lichaamsgewicht gedeeld door het kwadraat van de lichaamslengte en wordt universeel uitgedrukt in eenheden van kg/m2, resulterend uit massa in kilogrammen en lengte in meters.
baseline en 24 weken
Serumcreatinine
Tijdsspanne: baseline en 24 weken
Creatinine wordt gemeten in milligram per deciliter bloed (mg/dL
baseline en 24 weken
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend door CKD-EPI
Tijdsspanne: baseline en 24 weken

Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-vergelijking is een van de meest gebruikte IDMS-traceerbare vergelijkingen voor het schatten van de GFR bij patiënten van 18 jaar en ouder. CKD-EPI-vergelijking omvat variabelen voor leeftijd, geslacht en ras, waardoor zorgverleners kunnen waarnemen dat CKD aanwezig is ondanks een serumcreatinineconcentratie die binnen of net boven het normale referentie-interval lijkt te vallen.

CKD-EPI-vergelijking uitgedrukt als een enkele vergelijking: GFR = 141 × min (Scr /κ, 1)α × max(Scr /κ, 1)-1,209 × 0,993Leeftijd × 1,018 [indien vrouw] × 1,159 [indien zwart] waarbij: Scr is serumcreatinine in mg/dL, κ is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, α is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft aan het minimum van Scr /κ of 1, en max geeft het maximum van Scr /κ of 1 aan.
baseline en 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Sao Paulo General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marcia S Queiroz, MD, PhD, Assistant Professor at Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Clinic Hospital of the University of São Paulo Medical School

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 mei 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

22 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 december 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 november 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENDONEFRO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren