Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гларгин в сравнении с НПХ у пациентов с хронической болезнью почек

22 ноября 2017 г. обновлено: University of Sao Paulo General Hospital

Подкожный инсулин Гларгин по сравнению с инсулином НПХ у пациентов с хронической болезнью почек Стадии III и IV: рандомизированное контролируемое исследование.

Хроническая болезнь почек (ХБП) является одним из наиболее частых микрососудистых осложнений сахарного диабета и ведущей причиной терминальной стадии почечной недостаточности в развитых странах. Диагноз ХБП и его прогрессирование требуют переоценки гипогликемической терапии и постоянной корректировки доз с целью оптимизации гликемического контроля и минимизации ее побочных эффектов. Аналоги инсулина длительного действия и его фармакокинетика не изучались на разных стадиях заболевания почек, и нет единого мнения, определяющего соответствующую коррекцию дозы на основе скорости клубочковой фильтрации (СКФ). В этом исследовательском проекте будет проведено сравнение гликемического ответа на интенсивную инсулинотерапию инсулином НПХ и базальным аналогом инсулина (инсулин гларгин) у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД 2) с ХБП 3 и 4 стадии. Пациенты и методы. Критерии включения: пациенты с СД 2 с ХБП на фоне диабетической нефропатии и СКФ 15–59 мл/мин/1,73 м². Критерии исключения: пациенты с системной неоплазией, ВИЧ, ХБП или нефропатией другой этиологии, тяжелыми психическими расстройствами и беременные женщины. Дизайн исследования: это исследование состоит из рандомизированного перекрестного открытого контролируемого клинического исследования. Пациенты будут случайным образом разделены на две группы: ГРУППА 1 — аналог инсулина гларгин один раз в день и ГРУППА 2 — человеческий инсулин НПХ, три применения в день, обе группы будут получать инсулин лизпро во время еды. Лабораторные тесты будут проводиться на исходном уровне и через 12, 24, 36 и 48 недель после начала исследования. Во время плановых медицинских приемов будет анализироваться самоконтроль уровня глюкозы в капиллярной крови (СККГ) и балльная оценка гипогликемии. Через 24 недели базальный инсулин будет изменен, то есть пациенты, использующие инсулин НПХ, будут получать инсулин гларгин, а пациенты, получающие инсулин гларгин, будут переведены на инсулин НПХ. CGMS будет проводиться в 24 и 48 недель. Методология: Метаболический профиль будет оцениваться на протяжении всего SMBG; биохимические, гормональные и гематологические измерения; шкала гипогликемии и шкала CGMS. Статистический анализ будет проводиться с использованием сравнительного описательного анализа, такого как распределение хи-квадрат, t-критерий и непараметрические тесты. Анализ данных CGMS будет включать площадь под кривой и соответствующую статистику. Наконец, будут приняты модели логистической регрессии для оценки влияния лечения на несколько рассматриваемых переменных.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование состоит из рандомизированного перекрестного открытого контролируемого клинического исследования. Рандомизированные пациенты будут поочередно разделены на две группы для получения следующих видов терапии: ГРУППА 1 — аналог инсулина гларгин один раз в день в сочетании с инсулином лизпро во время еды и ГРУППА 2 — человеческий инсулин НПХ, три применения в день (завтрак, обед и перед сном) и инсулин лизпро во время еды. Пациентам, получающим инсулин НПХ плюс инсулин лизпро, рекомендуется смешивать их оба в одном шприце во время завтрака и обеда. Лабораторные тесты будут проводиться на исходном уровне и через 12, 24, 36 и 48 недель после начала исследования. Во время плановых врачебных приемов больной должен приносить самоконтроль уровня глюкозы в капиллярной крови (СККГ) по восемь баллов в день 1 раз в неделю и балльную оценку гипогликемии.

После 24 недель инсулинотерапии будет внедрена система непрерывного мониторинга глюкозы (CGMS) в течение трех дней, а после этого будет изменен базальный инсулин, т.е. пациенты, использующие инсулин НПХ, будут получать инсулин гларгин, а пациенты, получающие инсулин гларгин, будут переведены на инсулин НПХ. , обе группы будут принимать инсулин лизпро перед едой. Новая CGMS будет проведена через 24 недели после изменения терапии. Методология: Метаболический профиль будет оцениваться на протяжении всего SMBG; биохимические, гормональные и гематологические измерения; оценка гипогликемии и CGMS (Medtronic/Northridge, CA). Все рандомизированные пациенты, которые используют хотя бы одну дозу любого исследуемого препарата, будут рассматриваться в популяции с намерением лечить (ITT). Первоначальный план состоит в том, чтобы рандомизировать 40 пациентов, предполагая процент отсева 15%, чтобы получить размер выборки не менее 34 рандомизированных пациентов. .Статистический анализ будет проводиться с использованием сравнительного описательного анализа, такого как распределение хи-квадрат, t-критерий и непараметрические тесты. Анализ данных CGMS будет включать площадь под кривой и соответствующую статистику. Наконец, будут приняты модели логистической регрессии для оценки влияния лечения на несколько рассматриваемых переменных.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

34

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Sao Paulo, Бразилия, 05410001
        • University of Sao Paulo

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 40 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с сахарным диабетом 2 типа и хронической болезнью почек на фоне диабетической нефропатии 3 и 4 стадии (нефропатия средней и тяжелой степени, соответствующая скорости клубочковой фильтрации 15-59 мл/мин/1,73 м²) будут включены в исследование.

Критерий исключения:

  • Пациенты с системными неоплазиями,
  • ВИЧ, хроническая болезнь почек или нефропатия другой этиологии,
  • тяжелые психические расстройства
  • беременные женщины.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Гларгин инсулин
Это открытое, рандомизированное, двустороннее перекрестное исследование, одно из которых представляет собой последовательность лечения IGlar/INPH, а другое — последовательность INPH/IGlar. При этом IGlar относится к инсулину гларгину, а INPH относится к инсулину NPH. В конце исследования все данные, полученные во время применения инсулина гларгина, независимо от последовательности, были сгруппированы как гларгин.
Лекарство: Гларгин инсулин
Начальная доза инсулина для тех, кто был рандомизирован в группу IGlar, составляла 80% от общей суточной дозы НПХ, которую прекращали. Всем им перед приемом пищи переходили на инсулин Лиспро (Хумалог™, Лилли, Бразилия) в той же дозе, что и ранее. Через 24 недели базальные инсулины были заменены; иными словами, лица, получавшие ИГЛар, в первый период перешли на ИНПГ, а дозы инсулина перед едой сохранялись.
Другие имена:
  • Инсулин Лантус™, Санофи-Авентис, Бразилия
Активный компаратор: Инсулин НПХ

Это открытое, рандомизированное, двустороннее перекрестное исследование, одно из которых представляет собой последовательность лечения IGlar/INPH, а другое — последовательность INPH/IGlar. При этом IGlar относится к инсулину гларгину, а INPH относится к инсулину NPH.

В конце исследования все данные, полученные во время применения инсулина НПХ, независимо от последовательности, были сгруппированы как НПХ.
Лекарство: Инсулин НПХ
Та же общая суточная доза инсулина НПХ сохранялась для пациентов, рандомизированных в группу INPH. Всем им перед приемом пищи был введен обычный инсулин (Humulin R™, Lilly, Бразилия), который был заменен на инсулин Lispro (Humalog™, Lilly, Бразилия) в той же дозе, что и ранее. . Через 24 недели базальные инсулины были заменены; иными словами, лица, получавшие НПХ, в первый период перешли на инсулин гларгин, а дозы инсулина перед едой сохранялись.
Другие имена:
  • Хумулин Н™, Лилли, Бразилия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Разница в уровнях A1c
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
A1c с использованием высокоэффективной жидкостной хроматографии, измеряемой в процентах
исходный уровень и 24 недели
Количество гипогликемических событий
Временное ограничение: между 1-й и 24-й неделями каждой группы лечения
Гипогликемию определяли при капиллярной гликемии < 70 мг/дл (3,9 ммоль/л), даже если она не сопровождалась типичными симптомами. В противном случае гипогликемия классифицировалась как «тяжелая» с SMBG ниже 50 мг/дл (2,8 ммоль/л) или когда она приводила к ступору, судорогам или потере сознания, что исключало самолечение, что требовало помощи другого человека. Ночные события были определены как SMBG < 70 мг/дл, происходящие после полуночи и до пробуждения утром (до 7:00)12.
между 1-й и 24-й неделями каждой группы лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гликемическая изменчивость
Временное ограничение: 24 недели
Чтобы наблюдать вариабельность уровней интерстициальной глюкозы, связанную с используемой терапией, участники носили слепой CGM в течение 3 дней. Изменения в гликемическом паттерне выражались средним суточным временем пребывания в условиях гипогликемии (≤70 мг/дл или <3,9 ммоль/л), гипергликемии (>180 мг/дл или >10 ммоль/л) и эугликемии (70–180 мг/л). дл или 3,9-10 ммоль/л).
24 недели
Общая суточная доза инсулина
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
Суточная общая доза инсулина в начале исследования по сравнению с дозой на 24-й неделе.
исходный уровень и 24 недели
Индекс массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
ИМТ определяется как масса тела, деленная на квадрат роста тела, и обычно выражается в единицах кг/м2, исходя из массы в килограммах и роста в метрах.
исходный уровень и 24 недели
Сывороточный креатинин
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели
Креатинин измеряется в миллиграммах на децилитр крови (мг/дл).
исходный уровень и 24 недели
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанная с помощью CKD-EPI
Временное ограничение: исходный уровень и 24 недели

Уравнение сотрудничества в области эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI) является одним из наиболее широко используемых прослеживаемых уравнений IDMS для оценки СКФ у пациентов в возрасте 18 лет и старше. Уравнение CKD-EPI включает переменные для возраста, пола и расы, что может позволить врачам наблюдать, что CKD присутствует, несмотря на концентрацию креатинина в сыворотке, которая, по-видимому, находится в пределах или чуть выше нормального референтного интервала.

Уравнение CKD-EPI, выраженное в виде одного уравнения: СКФ = 141 × мин (Scr/κ, 1)α × max(Scr/κ, 1)–1,209 × 0,993Возраст × 1,018 [для женщин] × 1,159 [для черных], где: Scr — креатинин сыворотки в мг/дл, κ равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, α равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min указывает минимум Scr/κ или 1, а max указывает максимум Scr/κ или 1.
исходный уровень и 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Sao Paulo General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Marcia S Queiroz, MD, PhD, Assistant Professor at Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Internal Medicine, Clinic Hospital of the University of São Paulo Medical School

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 ноября 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ENDONEFRO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться