MPDL3280A-imaging-IST-UMCG

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky dokumentované lokálně pokročilé nebo metastazující solidní nádory, které podle názoru zkoušejícího na základě dostupných klinických údajů mohou mít prospěch z léčby anti-PD-L1.
2. Nádorové léze, z nichž lze bezpečně získat histologickou biopsii podle standardních postupů klinické péče.
3. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
4. Očekávaná délka života ≥12 týdnů.
5. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
6. Schopnost dodržovat protokol.
7. Věk ≥18 let.
8. Měřitelné onemocnění, jak je definováno standardem RECIST v1.1. Dříve ozářené léze by se neměly počítat jako cílové léze.

9. Přiměřená hematologická funkce a funkce koncových orgánů, definovaná následujícími laboratorními výsledky získanými během ≤ 14 dnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A:

   • ANC ≥1500 buněk/μl (bez podpory faktoru stimulujícího kolonie granulocytů během 2 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A).
   • Počet bílých krvinek >2500/μL.
   • Počet lymfocytů ≥500/μL.
   • Počet krevních destiček ≥100 000/μl (bez transfuze během 2 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A).
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dl. Ke splnění tohoto kritéria mohou být pacientům podána transfuze nebo erytropoetická léčba.

   • AST, ALT a alkalická fosfatáza ≤ 2,5× horní hranice normálu (ULN), s následujícími výjimkami:

     • Pacienti s prokázanými jaterními metastázami: AST a/nebo ALT ≤ 5 × ULN.
     • Pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami: alkalická fosfatáza ≤ 5 × ULN.
   • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Mohou být zařazeni pacienti se známou Gilbertovou chorobou, kteří mají hladinu bilirubinu v séru ≤ 3 × ULN.
   • INR a aPTT ≤ 1,5 × ULN. To platí pouze pro pacienty, kteří nedostávají terapeutickou antikoagulaci; pacienti užívající terapeutickou antikoagulaci by měli mít stabilní dávku.
   • Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min.
10. Pro pacientky ve fertilním věku a pacienty mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku souhlas (pacientky a/nebo partnerky) k použití vysoce účinné formy (forem) antikoncepce (tj. takové, která má za následek nízkou míru selhání [< 1 % za rok] při důsledném a správném používání).

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli schválená protirakovinná terapie, včetně chemoterapie nebo hormonální terapie během ≤ 14 dnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A; jsou povoleny následující výjimky:

   • Hormonální substituční terapie nebo perorální antikoncepce.
   • TKI schválené pro léčbu NSCLC byly ukončeny > 7 dní před injekcí indikátoru. Základní sken musí být získán po ukončení předchozích TKI.
2. Léčba jakýmkoli jiným zkoumaným činidlem nebo účast v jiné klinické studii s terapeutickým záměrem během 28 dnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A.
3. Nestabilní mozkové metastázy.
4. Nestabilní leptomeningeální onemocnění.

5. Nekontrolovaná bolest související s nádorem.

   • Pacienti vyžadující léky proti bolesti musí mít při vstupu do studie stabilní režim.
   • Symptomatické léze přístupné paliativní radioterapii (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující poškození nervů) by měly být léčeny před zařazením. Pacienti by se měli zotavit z účinků záření. Neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení.
   • Asymptomatické metastatické léze, jejichž další růst by pravděpodobně způsobil funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest (např. epidurální metastázy, které nejsou v současnosti spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před zařazením.
6. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni.

7. Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem.

   ● Vhodné jsou pacienti, kteří dostávají léčbu bisfosfonáty nebo denosumab specificky k prevenci kostních příhod a kteří nemají v anamnéze klinicky významnou hyperkalcémii.

8. Druhá malignita během 5 let před injekcí 89Zr-MPDL3280A, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí léčených s očekávaným léčebným výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty léčený s kurativním záměrem, duktální karcinom in situ léčený chirurgicky s kurativním záměrem).
9. Těhotné a kojící ženy.
10. Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze.
11. Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v produktech z ovariálních buněk čínského křečka nebo na kteroukoli složku přípravku MPDL3280A.

12. Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, syndrom, roztroušená skleróza vaskulitida nebo glomerulonefritida.

    • Pacienti s anamnézou autoimunitní hypotyreózy na stabilní dávce hormonu nahrazujícího štítnou žlázu mohou být vhodní pro tuto studii.
    • Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus typu I na stabilní dávce inzulínového režimu.

    • Pacienti s ekzémem, psoriázou, lichen simplex chronicus nebo vitiligem pouze s dermatologickými projevy (např. pacienti s psoriatickou artritidou by byli vyloučeni), pokud splňují následující podmínky:

      • Vyrážka musí pokrývat méně než 10 % tělesného povrchu (BSA).
      • Onemocnění je na začátku dobře kontrolováno a vyžaduje pouze lokální steroidy s nízkou účinností.
      • Žádná akutní exacerbace základního stavu během předchozích 12 měsíců (nevyžadující PUVA [psoralen plus ultrafialové záření A], metotrexát, retinoidy, biologická činidla, perorální inhibitory kalcineurinu, vysoce účinné nebo perorální steroidy).

13. Anamnéza idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), poléková pneumonitida, idiopatická pneumonitida nebo důkaz aktivní pneumonitidy při screeningu CT hrudníku.

    ● Je povolena anamnéza radiační pneumonitidy v radiačním poli (fibróza).

14. Sérový albumin < 2,5 g/dl.
15. Pozitivní test na HIV.

16. Pacienti s aktivní hepatitidou B (chronickou nebo akutní; definovanou jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] při screeningu) nebo hepatitidou C.

    • Pacienti s prodělanou infekcí virem hepatitidy B (HBV) nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost základní protilátky proti hepatitidě B [HBcAb] a nepřítomnost HBsAg) jsou způsobilí. U těchto pacientů musí být před injekcí 89Zr-MPDL3280A proveden test HBV DNA.
    • Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.
17. Aktivní tuberkulóza.
18. Závažné infekce během 4 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A, včetně, ale bez omezení, hospitalizace z důvodu komplikací infekce, bakteriémie nebo těžké pneumonie.
19. Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A.

20. Během 2 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A obdržel terapeutická perorální nebo IV antibiotika.

    ● Vhodné jsou pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo k prevenci exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci).

21. Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční choroba New York Heart Association (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během předchozích 3 měsíců, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris.

    ● Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen, městnavým srdečním selháním nesplňujícím výše uvedená kritéria nebo ejekční frakcí levé komory < 50 % musí být na stabilním léčebném režimu, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, v případě potřeby po konzultaci s kardiologem .

22. Velký chirurgický zákrok jiný než pro diagnostiku během 28 dnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
23. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo transplantace pevných orgánů.

24. Podání živé, oslabené vakcíny během 4 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A nebo očekávání, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována.

    ● Očkování proti chřipce by se mělo provádět pouze během chřipkové sezóny (příklad: přibližně říjen až březen na severní polokouli). Pacienti nesmí dostat živou, oslabenou vakcínu proti chřipce (např. FluMist®) během 4 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A nebo kdykoli během studijní léčby nebo během 5 měsíců po poslední dávce MPDL3280A.

25. Jakákoli jiná onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který může ovlivnit interpretaci výsledků nebo vystavit pacienta vysokému riziku komplikací léčby .

26. Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie blokády imunitního kontrolního bodu, terapeutické protilátky anti-PD-1 a anti-PD-L1.

    ● Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu anti-CTLA-4, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou splněny následující požadavky:

    • Minimálně 6 týdnů od poslední dávky anti-CTLA-4.
    • Žádná historie závažných imunitních nežádoucích účinků anti-CTLA-4 (CTCAE stupeň 3 a 4).
27. Léčba systémovými imunostimulačními činidly (včetně, ale bez omezení na IFN, IL-2) během 6 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je kratší, před injekcí 89Zr-MPDL3280A.

28. Léčba systémovými imunosupresivními léky (včetně, ale bez omezení, prednisonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, metotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru) během 2 týdnů před injekcí 89Zr-MPDL3280A.

    • Pacienti, kteří dostávali akutní, nízké dávky, systémové imunosupresivní léky (např. jednorázová dávka dexamethasonu na nevolnost), mohou být zařazeni do studie po projednání a schválení sponzorem.
    • Užívání inhalačních kortikosteroidů u chronické obstrukční plicní nemoci, mineralokortikoidů (např. fludrokortison) pro pacienty s ortostatickou hypotenzí a jsou povoleny nízké dávky doplňkových kortikosteroidů pro adrenokortikální insuficienci.