MPDL3280A-изображение-IST-UMCG

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, которые, по мнению исследователя, на основании имеющихся клинических данных, могут получить пользу от лечения анти-PD-L1.
2. Опухолевые поражения, гистологическая биопсия которых может быть безопасно получена в соответствии со стандартными клиническими процедурами.
3. Статус производительности ECOG 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель.
5. Подписанная форма информированного согласия.
6. Умение соблюдать протокол.
7. Возраст ≥18 лет.
8. Поддающееся измерению заболевание согласно стандарту RECIST v1.1. Ранее облученные поражения не должны считаться целевыми поражениями.

9. Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней, определяемая следующими лабораторными результатами, полученными в течение ≤14 дней до инъекции 89Zr-MPDL3280A:

   • ANC ≥1500 клеток/мкл (без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора в течение 2 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A).
   • Число лейкоцитов > 2500/мкл.
   • Количество лимфоцитов ≥500/мкл.
   • Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A).
   • Гемоглобин ≥9,0 г/дл. Пациенты могут быть перелиты или получать эритропоэтическую терапию, чтобы соответствовать этому критерию.

   • АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), за следующими исключениями:

     • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень: АСТ и/или АЛТ ≤ 5 × ВГН.
     • Пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости: щелочная фосфатаза ≤ 5 × ВГН.
   • Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН. В исследование могут быть включены пациенты с известной болезнью Жильбера, у которых уровень билирубина в сыворотке ≤ 3 × ВГН.
   • МНО и АЧТВ ≤ 1,5 × ВГН. Это относится только к пациентам, не получающим терапевтические антикоагулянты; пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты, должны получать стабильную дозу.
   • Клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин.
10. Для женщин-пациентов детородного возраста и мужчин-пациентов с партнерами детородного возраста согласие (пациентом и/или партнером) на использование высокоэффективной(ых) формы(ов) контрацепции (т. в год] при последовательном и правильном использовании).

Критерий исключения:

1. Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение ≤14 дней до инъекции 89Zr-MPDL3280A; допускаются следующие исключения:

   • Заместительная гормональная терапия или оральные контрацептивы.
   • Применение ИТК, одобренных для лечения НМРЛ, было прекращено более чем за 7 дней до введения индикатора. Базовое сканирование должно быть получено после прекращения приема предшествующих ИТК.
2. Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до инъекции 89Zr-MPDL3280A.
3. Нестабильные метастазы в головной мозг.
4. Нестабильная лептоменингеальная болезнь.

5. Неконтролируемая боль, связанная с опухолью.

   • Пациенты, нуждающиеся в обезболивающих препаратах, должны находиться на стабильном режиме на момент включения в исследование.
   • Симптоматические поражения, поддающиеся паллиативной лучевой терапии (например, метастазы в кости или метастазы, вызывающие защемление нерва), следует лечить до включения в исследование. Пациенты должны быть восстановлены от последствий радиации. Минимальный восстановительный период не установлен.
   • Бессимптомные метастатические поражения, дальнейший рост которых, вероятно, вызовет функциональные нарушения или непреодолимую боль (например, эпидуральные метастазы, которые в настоящее время не связаны со сдавлением спинного мозга), должны быть рассмотрены для локо-регионарной терапии, если это уместно, до включения в исследование.
6. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, требующие повторных дренирующих процедур (один раз в месяц или чаще). Допускаются пациенты с постоянными катетерами (например, PleurX).

7. Неконтролируемая гиперкальциемия (> 1,5 ммоль/л ионизированного кальция или кальция > 12 мг/дл или скорректированный уровень кальция в сыворотке > ВГН) или симптоматическая гиперкальциемия, требующая продолжения терапии бисфосфонатами или деносумабом.

   ● Пациенты, получающие терапию бисфосфонатами или деносумаб специально для предотвращения нарушений скелета и не имеющие в анамнезе клинически значимой гиперкальциемии, имеют право на участие.

8. Второе злокачественное новообразование в течение 5 лет до инъекции 89Zr-MPDL3280A, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти, лечение которых с ожидаемым исходом (например, адекватно пролеченная карцинома in situ шейки матки, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы лечится с лечебной целью, протоковая карцинома in situ лечится хирургическим путем с лечебной целью).
9. Беременные и кормящие женщины.
10. Тяжелые аллергические, анафилактические или другие реакции гиперчувствительности на химерные или гуманизированные антитела или слитые белки в анамнезе.
11. Известная гиперчувствительность или аллергия на биофармацевтические препараты, полученные из клеточных продуктов яичников китайского хомячка или любого компонента состава MPDL3280A.

12. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, тромбоз сосудов, связанный с антифосфолипидным синдромом, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре, рассеянный склероз, васкулит или гломерулонефрит.

    • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
    • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом I типа, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.

    • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом будут исключены) допускаются при соблюдении следующих условий:

      • Сыпь должна покрывать менее 10% площади поверхности тела (ППТ).
      • Болезнь хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных стероидов низкой активности.
      • Отсутствие острого обострения основного заболевания в течение предшествующих 12 месяцев (не требуется ПУВА [псорален плюс ультрафиолетовое облучение А], метотрексат, ретиноиды, биологические агенты, пероральные ингибиторы кальциневрина, сильнодействующие или пероральные стероиды).

13. История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.

    ● В анамнезе допускается лучевой пневмонит в поле облучения (фиброз).

14. Сывороточный альбумин < 2,5 г/дл.
15. Положительный тест на ВИЧ.

16. Пациенты с активным гепатитом В (хроническим или острым; определяется как наличие положительного теста на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] при скрининге) или гепатитом С.

    • Пациенты с перенесенной инфекцией вируса гепатита В (HBV) или разрешенной инфекцией HBV (определяемой как наличие основных антител к гепатиту B [HBcAb] и отсутствие HBsAg) имеют право на участие. У этих пациентов перед инъекцией 89Zr-MPDL3280A необходимо провести анализ ДНК HBV.
    • Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.
17. Активный туберкулез.
18. Тяжелые инфекции в течение 4 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии.
19. Признаки или симптомы инфекции в течение 2 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A.

20. Получал терапевтические пероральные или внутривенные антибиотики в течение 2 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A.

    ● Пациенты, получающие антибиотики с профилактической целью (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или для предотвращения обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие.

21. Серьезное сердечно-сосудистое заболевание, такое как сердечное заболевание Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (класс II или выше), инфаркт миокарда в течение предыдущих 3 месяцев, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия.

    ● Пациенты с известной ишемической болезнью сердца, застойной сердечной недостаточностью, не соответствующей вышеуказанным критериям, или фракцией выброса левого желудочка <50% должны получать стабильный режим лечения, оптимизированный по мнению лечащего врача, при необходимости после консультации с кардиологом. .

22. Серьезная хирургическая процедура, кроме диагностики в течение 28 дней до инъекции 89Zr-MPDL3280A или ожидания необходимости серьезной хирургической процедуры в ходе исследования.
23. Предшествующая аллогенная трансплантация костного мозга или солидных органов.

24. Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A или ожидание того, что такая живая аттенуированная вакцина потребуется во время исследования.

    ● Вакцинация против гриппа должна проводиться только во время сезона гриппа (пример: примерно с октября по март в Северном полушарии). Пациенты не должны получать живую аттенуированную противогриппозную вакцину (например, FluMist®) в течение 4 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A или в любое время во время исследуемого лечения или в течение 5 месяцев после последней дозы MPDL3280A.

25. Любые другие заболевания, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которые противопоказывают применение исследуемого препарата или могут повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. .

26. Предшествующее лечение агонистами CD137 или терапией блокады иммунных контрольных точек, терапевтическими антителами против PD-1 и против PD-L1.

    ● Пациенты, ранее проходившие лечение анти-CTLA-4, могут быть зачислены при соблюдении следующих требований:

    • Минимум 6 недель с момента последней дозы анти-CTLA-4.
    • Отсутствие в анамнезе тяжелых иммунозависимых побочных эффектов анти-CTLA-4 (CTCAE Grade 3 и 4).
27. Лечение системными иммуностимулирующими агентами (включая, помимо прочего, IFN, IL-2) в течение 6 недель или пяти периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что короче, до инъекции 89Zr-MPDL3280A.

28. Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты против фактора некроза опухоли) в течение 2 недель до инъекции 89Zr-MPDL3280A.

    • Пациенты, получившие системные иммунодепрессанты в малых дозах (например, однократно разовую дозу дексаметазона от тошноты), могут быть включены в исследование после обсуждения со спонсором и его одобрения.
    • Применение ингаляционных кортикостероидов при хронической обструктивной болезни легких, минералокортикоидов (в т.ч. флудрокортизон) для пациентов с ортостатической гипотензией и низкие дозы дополнительных кортикостероидов для адренокортикальной недостаточности.