MPDL3280A-imaging-IST-UMCG

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoidut paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka tutkijan mielestä saatavilla olevien kliinisten tietojen perusteella voivat hyötyä anti-PD-L1-hoidosta.
2. Kasvainleesio(t), joista voidaan turvallisesti ottaa histologinen biopsia tavanomaisten kliinisen hoitomenetelmien mukaisesti.
3. ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Elinajanodote ≥12 viikkoa.
5. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
6. Kyky noudattaa protokollaa.
7. Ikä ≥18 vuotta.
8. Mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST v1.1 määrittelemänä. Aiemmin säteilytettyjä vaurioita ei tule laskea kohdevaurioiksi.

9. Riittävä hematologinen ja pääteelinten toiminta, joka määritellään seuraavilla laboratoriotuloksilla, jotka on saatu ≤ 14 päivää ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota:

   • ANC ≥1500 solua/μL (ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää 2 viikon aikana ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota).
   • Valkosolujen määrä >2500/μl.
   • Lymfosyyttien määrä ≥500/μl.
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 000/μl (ilman verensiirtoa 2 viikon aikana ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota).
   • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. Potilaille voidaan antaa verensiirto tai he voivat saada erytropoieettista hoitoa tämän kriteerin täyttämiseksi.

   • AST, ALT ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × normaalin yläraja (ULN), seuraavin poikkeuksin:

     • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja: ASAT ja/tai ALT ≤ 5 × ULN.
     • Potilaat, joilla on dokumentoituja maksa- tai luumetastaaseja: alkalinen fosfataasi ≤ 5 × ULN.
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN. Potilaita, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on ≤ 3 × ULN, voidaan ottaa mukaan.
   • INR ja aPTT ≤ 1,5 × ULN. Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; terapeuttista antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden tulee saada vakaa annos.
   • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min.
10. Hedelmällisessä iässä oleville naispotilaille ja miespotilaille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita, on sovittava (potilaan ja/tai kumppanin toimesta) erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän (eli sellaisen, joka johtaa alhaiseen epäonnistumisprosenttiin [< 1 %) käyttöön. vuodessa], kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein).

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa hyväksytty syövän vastainen hoito, mukaan lukien kemoterapia tai hormonihoito ≤14 päivän sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota; seuraavat poikkeukset ovat sallittuja:

   • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet.
   • NSCLC:n hoitoon hyväksytyt TKI-lääkkeet lopetettiin > 7 päivää ennen merkkiaineinjektiota. Perustason skannaus on suoritettava aiempien TKI-hoitojen lopettamisen jälkeen.
2. Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen terapeuttisella tarkoituksella 28 päivän sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota.
3. Epästabiilit aivometastaasit.
4. Epästabiili leptomeningeaalinen sairaus.

5. Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu.

   • Potilaiden, jotka tarvitsevat kipulääkkeitä, on oltava vakaassa hoito-ohjelmassa tutkimukseen saapuessaan.
   • Palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat oireet (esim. luumetastaasit tai hermovaurioita aiheuttavat etäpesäkkeet) tulee hoitaa ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita.
   • Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai hallitsematonta kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallishoitoa ennen tutkimukseen osallistumista.
6. Hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalinen effuusio tai askites, jotka vaativat toistuvia tyhjennystoimenpiteitä (kerran kuukaudessa tai useammin). Potilaat, joilla on kestokatetri (esim. PleurX), ovat sallittuja.

7. Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > ULN) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon tai denosumabin käyttöä.

   ● Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa tai denosumabia erityisesti luuston tapahtumien ehkäisemiseksi ja joilla ei ole aiemmin ollut kliinisesti merkittävää hyperkalsemiaa, ovat kelvollisia.

8. Toinen pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota, lukuun ottamatta niitä, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on vähäinen ja joita hoidetaan odotetuilla parantavilla tuloksilla (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella, duktaalinen syöpä in situ hoidetaan kirurgisesti parantavalla tarkoituksella).
9. Raskaana olevat ja imettävät naiset.
10. Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille.
11. Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluissa tuotetuille biolääkkeille tai mille tahansa MPDL3280A-valmisteen komponentille.

12. Aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippelisi oireyhtymä vaskuliitti tai glomerulonefriitti.

    • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuniperäinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja joilla on ollut vakaa annos kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.
    • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin I diabetes, jotka saavat vakaan insuliiniannoksen, voivat olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

    • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

      • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA).
      • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain vähätehoisia paikallisia steroideja.
      • Ei akuuttia taustalla olevan tilan pahenemista edellisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi PUVA:ta [psoraleeni ja ultravioletti A-säteily], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä, voimakkaita steroideja).

13. Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, järjestäytynyt keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttö aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän CT-skannauksessa.

    ● Aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä (fibroosi) ovat sallittuja.

14. Seerumin albumiini < 2,5 g/dl.
15. Positiivinen testi HIV:lle.

16. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B (krooninen tai akuutti; määritellään positiiviseksi hepatiitti B:n pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C.

    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -virus (HBV) -infektio tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [HBcAb] läsnäolona ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. HBV-DNA-testi on tehtävä näille potilaille ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota.
    • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.
17. Aktiivinen tuberkuloosi.
18. Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sairaalahoitoon infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi.
19. Infektion merkkejä tai oireita 2 viikon sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota.

20. Sai terapeuttisia oraalisia tai IV-antibiootteja 2 viikon sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota.

    ● Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion ehkäisyyn tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelpoisia.

21. Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.

    ● Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %, on oltava vakaalla lääketieteellisellä hoito-ohjelmalla, joka on hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan optimoitu, ja tarvittaessa neuvoteltava kardiologin kanssa. .

22. Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi 28 päivän sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana.
23. Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai kiinteä elin.

24. Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota tai ennakointi, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana.

    ● Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (esimerkki: noin lokakuusta maaliskuuhun pohjoisella pallonpuoliskolla). Potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta (esim. FluMist®) 4 viikon sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota tai milloin tahansa tutkimushoidon aikana tai 5 kuukauden sisällä viimeisen MPDL3280A-annoksen jälkeen.

25. Kaikki muut sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, fyysisen tutkimuksen löydökset tai kliinisen laboratorion löydökset, jotka antavat aihetta epäillä sairautta tai tilaa, jotka estävät tutkimuslääkkeen käytön tai jotka voivat vaikuttaa tulosten tulkintaan tai tehdä potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .

26. Aiempi hoito CD137-agonisteilla tai immuunitarkistuspisteen salpaushoidoilla, anti-PD-1- ja anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla.

    ● Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-CTLA-4-hoitoa, voidaan ottaa mukaan, jos seuraavat vaatimukset täyttyvät:

    • Vähintään 6 viikkoa viimeisestä anti-CTLA-4-annoksesta.
    • Ei aiempia vakavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia anti-CTLA-4:stä (CTCAE-aste 3 ja 4).
27. Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen IFN:t, IL-2) 6 viikon tai viiden lääkkeen puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota.

28. Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijät) 2 viikon sisällä ennen 89Zr-MPDL3280A-injektiota.

    • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on keskusteltu toimeksiantajan kanssa ja saatu suostumus.
    • Inhaloitavien kortikosteroidien käyttö krooniseen obstruktiiviseen keuhkosairauteen, mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio, ja pieniannoksiset täydentävät kortikosteroidit lisämunuaiskuoren vajaatoiminnan hoitoon ovat sallittuja.