MPDL3280A-billeddannelse-IST-UMCG

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenterede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som efter investigatorens mening, baseret på tilgængelige kliniske data, kan have gavn af behandling med anti-PD-L1.
2. Tumorlæsioner, hvoraf en histologisk biopsi sikkert kan opnås i henhold til standard kliniske plejeprocedurer.
3. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levetid ≥12 uger.
5. Underskrevet informeret samtykkeformular.
6. Evne til at overholde protokol.
7. Alder ≥18 år.
8. Målbar sygdom, som defineret af standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålede læsioner bør ikke tælles som mållæsioner.

9. Tilstrækkelig hæmatologisk funktion og slutorganfunktion, defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for ≤14 dage før 89Zr-MPDL3280A-injektion:

   • ANC ≥1500 celler/μL (uden understøttelse af granulocytkolonistimulerende faktor inden for 2 uger før 89Zr-MPDL3280A-injektion).
   • WBC tæller >2500/μL.
   • Lymfocyttal ≥500/μL.
   • Blodpladetal ≥100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før 89Zr-MPDL3280A-injektion).
   • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL. Patienter kan få transfusion eller modtage erytropoietisk behandling for at opfylde dette kriterium.

   • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5× den øvre grænse for normal (ULN), med følgende undtagelser:

     • Patienter med dokumenterede levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN.
     • Patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienter med kendt Gilberts sygdom, som har serumbilirubinniveau ≤ 3 × ULN, kan tilmeldes.
   • INR og aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dette gælder kun for patienter, der ikke får terapeutisk antikoagulering; patienter, der får terapeutisk antikoagulering, bør have en stabil dosis.
   • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
10. For kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, aftale (af patient og/eller partner) om at bruge en eller flere yderst effektive præventionsformer (dvs. en, der resulterer i en lav fejlrate [< 1 %) om året], når de bruges konsekvent og korrekt).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkendt anti-cancerterapi, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling inden for ≤14 dage før 89Zr-MPDL3280A-injektion; følgende undtagelser er tilladt:

   • Hormonerstatningsterapi eller orale præventionsmidler.
   • TKI'er, der er godkendt til behandling af NSCLC, seponeres >7 dage før sporstofinjektion. Baseline-scanningen skal foretages efter seponering af tidligere TKI'er.
2. Behandling med et hvilket som helst andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 28 dage før 89Zr-MPDL3280A-injektionen.
3. Ustabile hjernemetastaser.
4. Ustabil leptomeningeal sygdom.

5. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.

   • Patienter, der har behov for smertestillende medicin, skal have et stabilt kur ved studiestart.
   • Symptomatiske læsioner, der er modtagelige for palliativ strålebehandling (f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimping) bør behandles før indskrivning. Patienter bør komme sig fra virkningerne af stråling. Der er ingen påkrævet minimumsrestitutionsperiode.
   • Asymptomatiske metastatiske læsioner, hvis yderligere vækst sandsynligvis vil forårsage funktionelle underskud eller vanskelige smerter (f.eks. epidural metastase, der ikke i øjeblikket er forbundet med rygmarvskompression), bør overvejes til lokoregional terapi, hvis det er relevant før tilmelding.
6. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt.

7. Ukontrolleret hypercalcæmi (> 1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium >ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab.

   ● Patienter, som modtager bisphosphonatbehandling eller denosumab specifikt for at forebygge skelethændelser, og som ikke har en historie med klinisk signifikant hypercalcæmi, er kvalificerede.

8. Anden malignitet inden for 5 år forud for 89Zr-MPDL3280A-injektion, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastase eller død behandlet med forventet helbredende udfald (såsom tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer behandlet med kurativ hensigt, duktalt carcinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensigt).
9. Gravide og ammende kvinder.
10. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
11. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske produkter fremstillet i ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller enhver komponent i MPDL3280A-formuleringen.

12. Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis.

    • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.
    • Patienter med kontrolleret type I-diabetes mellitus på en stabil dosis insulin kan være kvalificerede til denne undersøgelse.

    • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. vil patienter med psoriasisgigt blive udelukket) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser:

      • Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladen (BSA).
      • Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke.
      • Ingen akut forværring af den underliggende tilstand inden for de foregående 12 måneder (kræver ikke PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj styrke eller orale steroider).

13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.

    ● Anamnese med strålingspneumonitis i strålefeltet (fibrose) er tilladt.

14. Serumalbumin < 2,5 g/dL.
15. Positiv test for HIV.

16. Patienter med aktiv hepatitis B (kronisk eller akut; defineret som at have en positiv hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitis C.

    • Patienter med tidligere hepatitis B-virus (HBV)-infektion eller løst HBV-infektion (defineret som tilstedeværelsen af ​​hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] og fravær af HBsAg) er kvalificerede. HBV DNA-test skal udføres hos disse patienter før 89Zr-MPDL3280A-injektion.
    • Patienter, der er positive for hepatitis C-virus (HCV)-antistof, er kun kvalificerede, hvis polymerasekædereaktionen er negativ for HCV-RNA.
17. Aktiv tuberkulose.
18. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før 89Zr-MPDL3280A-injektion, inklusive, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for infektionskomplikationer, bakteriæmi eller svær lungebetændelse.
19. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før 89Zr-MPDL3280A injektion.

20. Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før 89Zr-MPDL3280A-injektion.

    ● Patienter, der får profylaktisk antibiotika (f.eks. til forebyggelse af en urinvejsinfektion eller for at forhindre forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom) er kvalificerede.

21. Betydelig kardiovaskulær sygdom, såsom New York Heart Association hjertesygdom (klasse II eller større), myokardieinfarkt inden for de foregående 3 måneder, ustabile arytmier eller ustabil angina.

    ● Patienter med kendt koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion <50 % skal have et stabilt medicinsk regime, som er optimeret efter den behandlende læges mening, i samråd med en kardiolog, hvis det er relevant .

22. Større kirurgisk indgreb bortset fra diagnose inden for 28 dage før 89Zr-MPDL3280A-injektion eller forventning om behov for en større kirurgisk procedure i løbet af undersøgelsen.
23. Forudgående allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation.

24. Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før 89Zr-MPDL3280A-injektion eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen.

    ● Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (eksempel: ca. oktober til marts på den nordlige halvkugle). Patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f. FluMist®) inden for 4 uger før 89Zr-MPDL3280A-injektion eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsesbehandlingen eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis af MPDL3280A.

25. Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer .

26. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-blokadeterapier, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.

    ● Patienter, der tidligere har haft anti-CTLA-4-behandling, kan tilmeldes, forudsat at følgende krav er opfyldt:

    • Minimum 6 uger fra sidste dosis af anti-CTLA-4.
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterede bivirkninger fra anti-CTLA-4 (CTCAE Grade 3 og 4).
27. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder men ikke begrænset til IFN'er,IL-2) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortere, før 89Zr-MPDL3280A-injektion.

28. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, prednison, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) inden for 2 uger før 89Zr-MPDL3280A-injektion.

    • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme), kan optages i undersøgelsen efter drøftelse med og godkendelse af sponsor.
    • Brugen af ​​inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension, og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.