MPDL3280A-Bildgebung-IST-UMCG

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore, die nach Ansicht des Prüfarztes auf der Grundlage verfügbarer klinischer Daten von einer Behandlung mit Anti-PD-L1 profitieren können.
2. Tumorläsion(en), von denen eine histologische Biopsie gemäß den üblichen klinischen Verfahren sicher entnommen werden kann.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
4. Lebenserwartung ≥12 Wochen.
5. Unterschriebene Einverständniserklärung.
6. Fähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
7. Alter ≥18 Jahre.
8. Messbare Krankheit, wie im Standard RECIST v1.1 definiert. Zuvor bestrahlte Läsionen sollten nicht als Zielläsionen gezählt werden.

9. Angemessene hämatologische und Endorganfunktion, definiert durch die folgenden Laborergebnisse, die innerhalb von ≤14 Tagen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion erhalten wurden:

   • ANC ≥ 1500 Zellen/μl (ohne Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor-Unterstützung innerhalb von 2 Wochen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion).
   • Leukozytenzahlen >2500/μl.
   • Lymphozytenzahl ≥500/μl.
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion).
   • Hämoglobin ≥9,0 g/dl. Patienten können transfundiert werden oder eine erythropoetische Behandlung erhalten, um dieses Kriterium zu erfüllen.

   • AST, ALT und alkalische Phosphatase ≤ 2,5× der oberen Normgrenze (ULN), mit folgenden Ausnahmen:

     • Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen: AST und/oder ALT ≤ 5 × ULN.
     • Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen: alkalische Phosphatase ≤ 5 × ULN.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit, die einen Serumbilirubinspiegel von ≤ 3 × ULN aufweisen, können aufgenommen werden.
   • INR und aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dies gilt nur für Patienten, die keine therapeutische Antikoagulation erhalten; Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten, sollten eine stabile Dosis erhalten.
   • Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min.
10. Für weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit gebärfähigen Partnern Zustimmung (durch Patientin und/oder Partner) zur Anwendung einer hochwirksamen Form(en) der Empfängnisverhütung (d. h. einer Form, die zu einer niedrigen Versagensrate führt [< 1 % pro Jahr] bei konsequenter und korrekter Anwendung).

Ausschlusskriterien:

1. Jede zugelassene Krebstherapie, einschließlich Chemotherapie oder Hormontherapie, innerhalb von ≤14 Tagen vor der Injektion von 89Zr-MPDL3280A; Folgende Ausnahmen sind zulässig:

   • Hormonersatztherapie oder orale Kontrazeptiva.
   • TKIs, die für die Behandlung von NSCLC zugelassen sind, wurden > 7 Tage vor der Tracer-Injektion abgesetzt. Der Baseline-Scan muss nach Absetzen vorheriger TKIs durchgeführt werden.
2. Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit therapeutischer Absicht innerhalb von 28 Tagen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion.
3. Instabile Hirnmetastasen.
4. Instabile leptomeningeale Erkrankung.

5. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen.

   • Patienten, die Schmerzmittel benötigen, müssen bei Eintritt in die Studie ein stabiles Regime haben.
   • Symptomatische Läsionen, die einer palliativen Strahlentherapie zugänglich sind (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die eine Nervenbeeinträchtigung verursachen), sollten vor der Aufnahme behandelt werden. Die Patienten sollten sich von den Wirkungen der Strahlung erholen. Es gibt keine vorgeschriebene Mindestwiederherstellungszeit.
   • Asymptomatische metastatische Läsionen, deren weiteres Wachstum wahrscheinlich funktionelle Defizite oder hartnäckige Schmerzen verursachen würde (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression verbunden sind), sollten gegebenenfalls vor der Aufnahme für eine lokoregionale Therapie in Betracht gezogen werden.
6. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) sind erlaubt.

7. Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l ionisiertes Kalzium oder Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert.

   ● Patienten, die eine Bisphosphonattherapie oder Denosumab speziell zur Vorbeugung von skelettalen Ereignissen erhalten und die keine klinisch signifikante Hyperkalzämie in der Anamnese haben, sind geeignet.

8. Zweite Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion, mit Ausnahme derjenigen mit vernachlässigbarem Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (wie z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisiert Prostatakrebs mit kurativer Absicht behandelt, duktales Karzinom in situ mit kurativer Absicht chirurgisch behandelt).
9. Schwangere und stillende Frauen.
10. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine.
11. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellprodukten des chinesischen Hamsters oder gegen einen Bestandteil der MPDL3280A-Formulierung hergestellt werden.

12. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, vaskuläre Thrombose in Verbindung mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, Multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis.

    • Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die eine stabile Dosis eines Schilddrüsenersatzhormons erhalten, können für diese Studie in Frage kommen.
    • Patienten mit kontrolliertem Typ-I-Diabetes mellitus, die eine stabile Insulindosis erhalten, können für diese Studie in Frage kommen.

    • Patienten mit Ekzemen, Psoriasis, Lichen simplex chronicus oder Vitiligo nur mit dermatologischen Manifestationen (z. B. Patienten mit Psoriasis-Arthritis wären ausgeschlossen) sind zugelassen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

      • Der Hautausschlag muss weniger als 10 % der Körperoberfläche (BSA) bedecken.
      • Die Erkrankung ist zu Studienbeginn gut kontrolliert und erfordert nur niedrig wirksame topische Steroide.
      • Keine akute Verschlechterung der Grunderkrankung innerhalb der letzten 12 Monate (keine PUVA [Psoralen plus Ultraviolett-A-Strahlung], Methotrexat, Retinoide, biologische Wirkstoffe, orale Calcineurin-Inhibitoren, hochpotente oder orale Steroide erforderlich).

13. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie (z. B. Bronchiolitis obliterans), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans.

    ● Vorgeschichte einer Strahlenpneumonitis im Strahlenfeld (Fibrose) ist zulässig.

14. Serumalbumin < 2,5 g/dl.
15. Positiver HIV-Test.

16. Patienten mit aktiver Hepatitis B (chronisch oder akut; definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]-Test beim Screening) oder Hepatitis C.

    • Patienten mit einer früheren Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder einer abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als das Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [HBcAb] und das Fehlen von HBsAg) sind teilnahmeberechtigt. Bei diesen Patienten muss vor der Injektion von 89Zr-MPDL3280A ein HBV-DNA-Test durchgeführt werden.
    • Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.
17. Aktive Tuberkulose.
18. Schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Krankenhauseinweisungen wegen Komplikationen einer Infektion, Bakteriämie oder schwerer Lungenentzündung.
19. Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor der Injektion von 89Zr-MPDL3280A.

20. Erhaltene therapeutische orale oder intravenöse Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion.

    ● Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. zur Vorbeugung einer Harnwegsinfektion oder zur Vorbeugung einer Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung) sind geeignet.

21. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris.

    ● Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 % müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Ansicht des behandelnden Arztes, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen, optimiert wird .

22. Größerer chirurgischer Eingriff außer zur Diagnose innerhalb von 28 Tagen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
23. Vorherige allogene Knochenmarktransplantation oder solide Organtransplantation.

24. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der 89Zr-MPDL3280A-Injektion oder Erwartung, dass ein solcher attenuierter Lebendimpfstoff während der Studie erforderlich sein wird.

    ● Die Influenza-Impfung sollte nur während der Influenza-Saison verabreicht werden (Beispiel: etwa Oktober bis März in der nördlichen Hemisphäre). Patienten dürfen keinen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff (z. FluMist®) innerhalb von 4 Wochen vor der Injektion von 89Zr-MPDL3280A oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studienbehandlung oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Dosis von MPDL3280A.

25. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinflussen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können .

26. Vorbehandlung mit CD137-Agonisten oder Immun-Checkpoint-Blockade-Therapien, therapeutischen Anti-PD-1- und Anti-PD-L1-Antikörpern.

    ● Patienten, die zuvor eine Anti-CTLA-4-Behandlung erhalten haben, können aufgenommen werden, sofern die folgenden Voraussetzungen erfüllt sind:

    • Mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis von Anti-CTLA-4.
    • Keine Vorgeschichte schwerer immunvermittelter Nebenwirkungen von Anti-CTLA-4 (CTCAE Grad 3 und 4).
27. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf IFNs, IL-2) innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was kürzer ist, vor der Injektion von 89Zr-MPDL3280A.

28. Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor der Injektion von 89Zr-MPDL3280A.

    • Patienten, die akute, niedrig dosierte, systemische immunsuppressive Medikamente (z. B. eine einmalige Dosis Dexamethason gegen Übelkeit) erhalten haben, können nach Rücksprache mit und Genehmigung durch den Sponsor in die Studie aufgenommen werden.
    • Die Anwendung von inhalativen Kortikosteroiden bei chronisch obstruktiver Lungenerkrankung, Mineralokortikoiden (z. Fludrocortison) für Patienten mit orthostatischer Hypotonie und niedrig dosierte ergänzende Kortikosteroide bei Nebennierenrindeninsuffizienz sind erlaubt.