MPDL3280A-imaging-IST-UMCG

Criterio di inclusione:

1. - Tumori solidi localmente avanzati o metastatici documentati istologicamente o citologicamente che secondo l'opinione dello sperimentatore, sulla base dei dati clinici disponibili, possono trarre beneficio dal trattamento con anti-PD-L1.
2. Lesione(i) tumorale(i) di cui una biopsia istologica può essere ottenuta in modo sicuro secondo le procedure cliniche standard.
3. Performance status ECOG di 0 o 1.
4. Aspettativa di vita ≥12 settimane.
5. Modulo di consenso informato firmato.
6. Capacità di rispettare il protocollo.
7. Età ≥18 anni.
8. Malattia misurabile, come definita dallo standard RECIST v1.1. Le lesioni precedentemente irradiate non devono essere conteggiate come lesioni target.

9. Adeguata funzione ematologica e degli organi terminali, definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro ≤14 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A:

   • ANC ≥1500 cellule/μL (senza supporto del fattore stimolante le colonie di granulociti entro 2 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A).
   • Conta leucocitaria >2500/μL.
   • Conta dei linfociti ≥500/μL.
   • Conta piastrinica ≥100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A).
   • Emoglobina ≥9,0 g/dL. I pazienti possono essere trasfusi o ricevere un trattamento eritropoietico per soddisfare questo criterio.

   • AST, ALT e fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN), con le seguenti eccezioni:

     • Pazienti con metastasi epatiche documentate: AST e/o ALT ≤ 5 × ULN.
     • Pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee: fosfatasi alcalina ≤ 5 × ULN.
   • Bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN. Possono essere arruolati pazienti con malattia di Gilbert nota che hanno un livello di bilirubina sierica ≤ 3 × ULN.
   • INR e aPTT ≤ 1,5 × ULN. Questo vale solo per i pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici; i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici devono assumere una dose stabile.
   • Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min.
10. Per le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile, accordo (da parte della paziente e/o del partner) di utilizzare una o più forme di contraccezione altamente efficaci (ossia, una che si traduca in un basso tasso di fallimento [< 1% all'anno] se utilizzato in modo coerente e corretto).

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi terapia antitumorale approvata, inclusa la chemioterapia o la terapia ormonale entro ≤14 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A; sono ammesse le seguenti eccezioni:

   • Terapia ormonale sostitutiva o contraccettivi orali.
   • I TKI approvati per il trattamento del NSCLC sono stati interrotti >7 giorni prima dell'iniezione del tracciante. La scansione di riferimento deve essere ottenuta dopo l'interruzione dei precedenti TKI.
2. Trattamento con qualsiasi altro agente sperimentale o partecipazione a un altro studio clinico con intento terapeutico entro 28 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A.
3. Metastasi cerebrali instabili.
4. Malattia leptomeningea instabile.

5. Dolore incontrollato correlato al tumore.

   • I pazienti che richiedono farmaci antidolorifici devono seguire un regime stabile all'ingresso nello studio.
   • Lesioni sintomatiche suscettibili di radioterapia palliativa (ad esempio, metastasi ossee o metastasi che causano conflitto nervoso) devono essere trattate prima dell'arruolamento. I pazienti devono essere recuperati dagli effetti delle radiazioni. Non è richiesto un periodo minimo di recupero.
   • Lesioni metastatiche asintomatiche la cui ulteriore crescita probabilmente causerebbe deficit funzionali o dolore intrattabile (ad esempio, metastasi epidurali che non sono attualmente associate alla compressione del midollo spinale) dovrebbero essere prese in considerazione per la terapia loco-regionale, se appropriata, prima dell'arruolamento.
6. Versamento pleurico incontrollato, versamento pericardico o ascite che richiedono procedure di drenaggio ricorrenti (una volta al mese o più frequentemente). Sono ammessi pazienti con cateteri a permanenza (ad es. PleurX).

7. Ipercalcemia incontrollata (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > ULN) o ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bisfosfonati o denosumab.

   • Sono idonei i pazienti che stanno ricevendo una terapia con bifosfonati o denosumab specificamente per prevenire eventi scheletrici e che non hanno una storia di ipercalcemia clinicamente significativa.

8. Secondo tumore maligno entro 5 anni prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma localizzato carcinoma della prostata trattato con intento curativo, carcinoma duttale in situ trattato chirurgicamente con intento curativo).
9. Donne in gravidanza e in allattamento.
10. Anamnesi di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altra ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine ​​di fusione.
11. Ipersensibilità o allergia nota ai biofarmaci prodotti in prodotti a base di cellule ovariche di criceto cinese o qualsiasi componente della formulazione MPDL3280A.

12. Storia di malattia autoimmune, inclusa ma non limitata a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, trombosi vascolare associata a sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré, sclerosi multipla, vasculite o glomerulonefrite.

    • I pazienti con una storia di ipotiroidismo autoimmune correlato a una dose stabile di ormone sostitutivo tiroideo possono essere ammissibili a questo studio.
    • I pazienti con diabete mellito di tipo I controllato con una dose stabile di regime insulinico possono essere eleggibili per questo studio.

    • I pazienti con eczema, psoriasi, lichen simplex cronico o vitiligine con solo manifestazioni dermatologiche (ad esempio, i pazienti con artrite psoriasica sarebbero esclusi) sono ammessi a condizione che soddisfino le seguenti condizioni:

      • L'eruzione cutanea deve coprire meno del 10% della superficie corporea (BSA).
      • La malattia è ben controllata al basale e richiede solo steroidi topici a bassa potenza.
      • Nessuna esacerbazione acuta della condizione sottostante nei 12 mesi precedenti (non richiede PUVA [psoralene più radiazioni ultraviolette A], metotrexato, retinoidi, agenti biologici, inibitori orali della calcineurina, alta potenza o steroidi orali).

13. Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (ad es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci, polmonite idiopatica o evidenza di polmonite attiva alla scansione TC del torace.

    ● È consentita una storia di polmonite da radiazioni nel campo di radiazioni (fibrosi).

14. Albumina sierica < 2,5 g/dL.
15. Test positivo per l'HIV.

16. Pazienti con epatite B attiva (cronica o acuta; definita come avente un test dell'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo allo screening) o epatite C.

    • I pazienti con pregressa infezione da virus dell'epatite B (HBV) o infezione da HBV risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] e assenza di HBsAg) sono idonei. Il test del DNA dell'HBV deve essere eseguito in questi pazienti prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A.
    • I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.
17. Tubercolosi attiva.
18. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'iniezione di 89Zr-MPDL3280A, incluso ma non limitato al ricovero in ospedale per complicanze di infezione, batteriemia o polmonite grave.
19. Segni o sintomi di infezione nelle 2 settimane precedenti l'iniezione di 89Zr-MPDL3280A.

20. Ricevuti antibiotici terapeutici per via orale o endovenosa entro 2 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A.

    ● Sono ammissibili i pazienti che ricevono antibiotici profilattici (ad esempio, per la prevenzione di un'infezione del tratto urinario o per prevenire l'esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva).

21. Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (classe II o superiore), infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti, aritmie instabili o angina instabile.

    ● I pazienti con malattia coronarica nota, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato .

22. Procedura chirurgica maggiore diversa dalla diagnosi entro 28 giorni prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
23. Precedente trapianto allogenico di midollo osseo o trapianto di organi solidi.

24. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A o previsione che tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante lo studio.

    ● La vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (esempio: approssimativamente da ottobre a marzo nell'emisfero settentrionale). I pazienti non devono ricevere vaccini influenzali vivi attenuati (ad es. FluMist®) entro 4 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A o in qualsiasi momento durante il trattamento in studio o entro 5 mesi dopo l'ultima dose di MPDL3280A.

25. Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che può influenzare l'interpretazione dei risultati o rendere il paziente ad alto rischio di complicanze del trattamento .

26. Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie di blocco del checkpoint immunitario, anticorpi terapeutici anti-PD-1 e anti-PD-L1.

    ● Possono essere arruolati pazienti che hanno ricevuto in precedenza un trattamento anti-CTLA-4, a condizione che siano soddisfatti i seguenti requisiti:

    • Minimo 6 settimane dall'ultima dose di anti-CTLA-4.
    • Nessuna storia di gravi effetti avversi immuno-correlati da anti-CTLA-4 (grado 3 e 4 CTCAE).
27. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a IFN, IL-2) entro 6 settimane o cinque emivite del farmaco, a seconda di quale sia più breve, prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A.

28. Trattamento con farmaci immunosoppressori sistemici (inclusi ma non limitati a prednisone, ciclofosfamide, azatioprina, metotrexato, talidomide e agenti del fattore di necrosi antitumorale) entro 2 settimane prima dell'iniezione di 89Zr-MPDL3280A.

    • I pazienti che hanno ricevuto farmaci immunosoppressori sistemici a basso dosaggio (ad es. una singola dose di desametasone per la nausea) possono essere arruolati nello studio dopo discussione e approvazione da parte dello sponsor.
    • L'uso di corticosteroidi per via inalatoria per la broncopneumopatia cronica ostruttiva, mineralcorticoidi (ad es. fludrocortisone) per i pazienti con ipotensione ortostatica e corticosteroidi supplementari a basso dosaggio per l'insufficienza surrenalica.