MPDL3280A-imaging-IST-UMCG

Kryteria przyjęcia:

1. Histologicznie lub cytologicznie udokumentowane miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, które w opinii badacza, na podstawie dostępnych danych klinicznych, mogą odnieść korzyść z leczenia anty-PD-L1.
2. Zmiany nowotworowe, których biopsję histologiczną można bezpiecznie wykonać zgodnie ze standardowymi procedurami opieki klinicznej.
3. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni.
5. Podpisany formularz świadomej zgody.
6. Zdolność do przestrzegania protokołu.
7. Wiek ≥18 lat.
8. Mierzalna choroba, zgodnie z definicją standardu RECIST v1.1. Zmiany wcześniej napromieniowane nie powinny być liczone jako zmiany docelowe.

9. Odpowiednia czynność hematologiczna i końcowa narządów, określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu ≤14 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A:

   • ANC ≥1500 komórek/μl (bez czynnika wzrostu kolonii granulocytów w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A).
   • Liczba białych krwinek >2500/μl.
   • Liczba limfocytów ≥500/μl.
   • Liczba płytek krwi ≥100 000/μl (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A).
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dl. Aby spełnić to kryterium, pacjenci mogą być poddawani transfuzji lub otrzymywać leczenie erytropoetyczne.

   • AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN), z następującymi wyjątkami:

     • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby: AspAT i/lub AlAT ≤ 5 × GGN.
     • Pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości: fosfataza zasadowa ≤ 5 × GGN.
   • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × GGN. Pacjenci ze stwierdzoną chorobą Gilberta, u których stężenie bilirubiny w surowicy jest ≤ 3 × GGN, mogą zostać włączeni do badania.
   • INR i aPTT ≤ 1,5 × GGN. Dotyczy to tylko pacjentów, którzy nie otrzymują terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; pacjenci otrzymujący terapeutyczne leki przeciwzakrzepowe powinni przyjmować stabilną dawkę.
   • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min.
10. W przypadku pacjentek w wieku rozrodczym i pacjentów płci męskiej z partnerami w wieku rozrodczym zgoda (przez pacjentkę i (lub) partnera) na stosowanie wysoce skutecznej(-ych) formy(-ów) antykoncepcji (tj. takiej, która skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń [< 1% rocznie] przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu).

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek zatwierdzona terapia przeciwnowotworowa, w tym chemioterapia lub terapia hormonalna w ciągu ≤14 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A; dozwolone są następujące wyjątki:

   • Hormonalna terapia zastępcza lub doustne środki antykoncepcyjne.
   • TKI zatwierdzone do leczenia NSCLC odstawiono na >7 dni przed wstrzyknięciem znacznika. Skan linii podstawowej należy wykonać po odstawieniu wcześniejszych TKI.
2. Leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem lub udział w innym badaniu klinicznym o intencji terapeutycznej w ciągu 28 dni przed iniekcją 89Zr-MPDL3280A.
3. Niestabilne przerzuty do mózgu.
4. Niestabilna choroba opon mózgowych.

5. Niekontrolowany ból związany z guzem.

   • Pacjenci wymagający leków przeciwbólowych muszą stosować stały schemat leczenia w momencie włączenia do badania.
   • Objawowe zmiany podatne na radioterapię paliatywną (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk na nerwy) należy leczyć przed włączeniem do badania. Pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji.
   • Bezobjawowe zmiany przerzutowe, których dalszy wzrost prawdopodobnie spowodowałby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból (np.
6. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtarzanych zabiegów drenażowych (raz w miesiącu lub częściej). Pacjenci z założonymi na stałe cewnikami (np. PleurX) są dopuszczeni.

7. Niekontrolowana hiperkalcemia (>1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub >12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy >GGN) lub hiperkalcemia objawowa wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami lub denosumabem.

   ● Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymują terapię bisfosfonianami lub denosumabem specjalnie w celu zapobiegania zdarzeniom kostnym i którzy nie mieli w wywiadzie klinicznie istotnej hiperkalcemii.

8. Drugi nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome, leczonych z oczekiwanym wyleczeniem (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak gruczołu krokowego leczony z zamiarem wyleczenia, rak przewodowy in situ leczony chirurgicznie z zamiarem wyleczenia).
9. Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
10. Historia ciężkich reakcji alergicznych, anafilaktycznych lub innych reakcji nadwrażliwości na chimeryczne lub humanizowane przeciwciała lub białka fuzyjne.
11. Znana nadwrażliwość lub alergia na biofarmaceutyki wytwarzane z produktów z komórek jajnika chomika chińskiego lub na jakikolwiek składnik preparatu MPDL3280A.

12. Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie, w tym miastenia gravis, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zakrzepica naczyń związana z zespołem antyfosfolipidowym, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub zapalenie kłębuszków nerkowych.

    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy o podłożu autoimmunologicznym w wywiadzie, przyjmujący stałą dawkę hormonu zastępczego tarczycy, mogą kwalifikować się do tego badania.
    • Pacjenci z kontrolowaną cukrzycą typu I, otrzymujący stałą dawkę insuliny, mogą kwalifikować się do tego badania.

    • Pacjenci z egzemą, łuszczycą, liszajem przewlekłym lub bielactwem tylko z objawami dermatologicznymi (np. pacjenci z łuszczycowym zapaleniem stawów byliby wykluczeni), jeśli spełniają następujące warunki:

      • Wysypka musi pokrywać mniej niż 10% powierzchni ciała (BSA).
      • Choroba jest dobrze kontrolowana na początku badania i wymaga jedynie miejscowych steroidów o małej sile działania.
      • Brak ostrego zaostrzenia choroby podstawowej w ciągu ostatnich 12 miesięcy (niewymagający PUVA [psoralen plus promieniowanie ultrafioletowe A], metotreksatu, retinoidów, leków biologicznych, doustnych inhibitorów kalcyneuryny, silnych leków steroidowych lub doustnych).

13. Historia idiopatycznego zwłóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub dowodów na aktywne zapalenie płuc w badaniu przesiewowym TK klatki piersiowej.

    ● Dozwolona jest historia popromiennego zapalenia płuc w polu napromieniania (zwłóknienie).

14. Albumina w surowicy < 2,5 g/dl.
15. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV.

16. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (przewlekłym lub ostrym; zdefiniowanym jako posiadający dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] podczas badania przesiewowego) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.

    • Kwalifikują się pacjenci z przebytym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBcAb] i brak HBsAg). U tych pacjentów przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A należy wykonać test HBV DNA.
    • Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.
17. Aktywna gruźlica.
18. Ciężkie infekcje w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc.
19. Oznaki lub objawy zakażenia w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A.

20. Otrzymał terapeutyczne antybiotyki doustne lub dożylne w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A.

    ● Kwalifikują się pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzenia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc).

21. Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca według New York Heart Association (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub niestabilna dławica piersiowa.

    ● Pacjenci z rozpoznaną chorobą wieńcową, zastoinową niewydolnością serca niespełniającą powyższych kryteriów lub frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą być na stabilnym schemacie leczenia, zoptymalizowanym w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem .

22. Poważny zabieg chirurgiczny inny niż diagnostyczny w ciągu 28 dni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
23. Przebyty allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego.

24. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A lub przewidywanie, że taka żywa atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.

    ● Szczepienie przeciw grypie powinno być wykonywane tylko w sezonie grypowym (przykład: mniej więcej od października do marca na półkuli północnej). Pacjentom nie wolno podawać żywych, atenuowanych szczepionek przeciw grypie (np. FluMist®) w ciągu 4 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A lub w jakimkolwiek momencie podczas badania lub w ciągu 5 miesięcy po ostatniej dawce MPDL3280A.

25. Wszelkie inne choroby, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .

26. Wcześniejsze leczenie agonistami CD137 lub terapiami blokującymi immunologiczne punkty kontrolne, terapeutycznymi przeciwciałami anty-PD-1 i anty-PD-L1.

    ● Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwciałami anty-CTLA-4, mogą zostać włączeni pod warunkiem spełnienia następujących wymagań:

    • Minimum 6 tygodni od ostatniej dawki anty-CTLA-4.
    • Brak historii poważnych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym anty-CTLA-4 (stopień 3 i 4 wg CTCAE).
27. Leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi IFN, IL-2) w ciągu 6 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A.

28. Leczenie ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi (w tym między innymi prednizonem, cyklofosfamidem, azatiopryną, metotreksatem, talidomidem i czynnikami martwicy nowotworów) w ciągu 2 tygodni przed wstrzyknięciem 89Zr-MPDL3280A.

    • Pacjenci, którzy otrzymali doraźne, ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne w małych dawkach (np. jednorazową dawkę deksametazonu na nudności) mogą zostać włączeni do badania po omówieniu i zatwierdzeniu przez sponsora.
    • Stosowanie wziewnych kortykosteroidów w przewlekłej obturacyjnej chorobie płuc, mineralokortykoidów (np. fludrokortyzon) u pacjentów z niedociśnieniem ortostatycznym, aw niedoczynności kory nadnerczy dozwolone są kortykosteroidy w małych dawkach.