MPDL3280A-이미징-IST-UMCG

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양으로 연구자의 의견으로는 이용 가능한 임상 데이터에 근거하여 항-PD-L1 치료가 도움이 될 수 있습니다.
2. 조직학적 생검을 표준 임상 치료 절차에 따라 안전하게 얻을 수 있는 종양 병변.
3. 0 또는 1의 ECOG 수행 상태.
4. 기대 수명 ≥12주.
5. 서명된 사전 동의서.
6. 프로토콜 준수 능력.
7. 연령 ≥18세.
8. 표준 RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 이전에 방사선 조사된 병변은 대상 병변으로 계산해서는 안 됩니다.

9. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 ≤14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

   • ANC ≥1500 세포/μL(89Zr-MPDL3280A 주입 전 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없음).
   • WBC는 >2500/μL를 계산합니다.
   • 림프구 수 ≥500/μL.
   • 혈소판 수 ≥100,000/μL(89Zr-MPDL3280A 주사 전 2주 이내에 수혈하지 않음).
   • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL. 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 조혈 치료를 받을 수 있습니다.

   • AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5× 정상 상한(ULN), 다음 예외:

     • 문서화된 간 전이가 있는 환자: AST 및/또는 ALT ≤ 5 × ULN.
     • 문서화된 간 또는 뼈 전이가 있는 환자: 알칼리성 포스파타제 ≤ 5 × ULN.
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN. 혈청 빌리루빈 수치가 3 × ULN 이하인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있습니다.
   • INR 및 aPTT ≤ 1.5 × ULN. 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
   • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분.
10. 가임 여성 환자 및 가임 파트너가 있는 남성 환자의 경우, (환자 및/또는 파트너가) 매우 효과적인 피임 형태(즉, 낮은 실패율[< 1% 연간] 일관되고 올바르게 사용하는 경우).

제외 기준:

1. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 14일 이내의 화학요법 또는 호르몬 요법을 포함한 모든 승인된 항암 요법; 다음 예외가 허용됩니다.

   • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약.
   • NSCLC 치료용으로 승인된 TKI는 추적자 주입 7일 이전에 중단되었습니다. 기준 스캔은 이전 TKI를 중단한 후에 얻어야 합니다.
2. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 28일 이내에 치료 의도가 있는 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 시험용 제제로 치료.
3. 불안정한 뇌 전이.
4. 불안정한 연수막 질환.

5. 통제되지 않는 종양 관련 통증.

   • 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.
   • 완화 방사선 요법이 가능한 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 충돌을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 환자는 방사선의 영향으로부터 회복되어야 합니다. 필요한 최소 복구 기간은 없습니다.
   • 추가 성장이 기능적 결손 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변(예: 현재 척수 압박과 관련되지 않은 경막외 전이)은 등록 전에 적절한 경우 국소 치료를 고려해야 합니다.
6. 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수(한 달에 한 번 이상). 유치 카테터(예: PleurX)가 있는 환자는 허용됩니다.

7. 조절되지 않는 고칼슘혈증(> 1.5mmol/L 이온화 칼슘 또는 칼슘 >12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 >ULN) 또는 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙의 지속적인 사용을 필요로 하는 증후성 고칼슘혈증.

   ● 특히 골격 사건을 예방하기 위해 비스포스포네이트 요법 또는 데노수맙을 받고 있고 임상적으로 유의미한 고칼슘혈증의 병력이 없는 환자가 자격이 있습니다.

8. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 5년 이내의 두 번째 악성 종양, 예상되는 치료 결과로 치료된 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 환자(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 치료 목적으로 치료된 전립선암, 치료 목적으로 외과적으로 치료된 상피내관 암종).
9. 임산부와 수유부.
10. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력.
11. 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 MPDL3280A 제제의 구성 요소에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.

12. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염.

    • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증의 병력이 있는 환자는 이 연구에 적합할 수 있습니다.
    • 안정적인 용량의 인슐린 요법으로 조절된 I형 진성 당뇨병 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.

    • 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자는 제외됨)는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

      • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
      • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드만 필요로 합니다.
      • 이전 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(PUVA[소라렌 + 자외선 A 방사선], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음).

13. 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거.

    ● 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.

14. 혈청 알부민 < 2.5g/dL.
15. HIV에 대한 양성 테스트.

16. 활동성 B형 간염(만성 또는 급성; 스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염 환자.

    • 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HBcAb]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. HBV DNA 검사는 89Zr-MPDL3280A 주사 전에 이러한 환자들에게 수행되어야 합니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
17. 활동성 결핵.
18. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 4주 이내에 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증 감염.
19. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 2주 이내의 감염 징후 또는 증상.

20. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 투여받았습니다.

    ● 예방적 항생제(예: 요로 감염 예방 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화 예방)를 받고 있는 환자가 대상입니다.

21. New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 이전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환.

    ● 알려진 관상동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 좌심실 박출률이 <50%인 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다. .

22. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 28일 이내의 진단 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우를 제외한 대수술.
23. 이전 동종이계 골수 이식 또는 고형 장기 이식.

24. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우.

    ● 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 시즌에만 접종해야 합니다(예: 북반구에서는 대략 10월에서 3월). 환자는 약독화 인플루엔자 생백신(예: FluMist®) 89Zr-MPDL3280A 주사 전 4주 이내 또는 연구 치료 중 언제든지 또는 MPDL3280A의 마지막 투여 후 5개월 이내.

25. 시험약의 사용을 금하거나 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있는 질병 또는 상태에 대해 합리적으로 의심되는 모든 기타 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견 .

26. CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체로 사전 치료.

    ● 이전에 항-CTLA-4 치료를 받은 적이 있는 환자는 다음 요구 사항이 충족되는 경우 등록할 수 있습니다.

    • 항-CTLA-4의 마지막 투여로부터 최소 6주.
    • 항-CTLA-4(CTCAE 등급 3 및 4)로 인한 심각한 면역 관련 부작용의 병력이 없습니다.
27. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 6주 또는 약물의 5반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(IFN, IL-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

28. 89Zr-MPDL3280A 주사 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.

    • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 받은 환자는 스폰서와의 논의 및 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다.
    • 만성 폐쇄성 폐질환에 대한 흡입용 코르티코스테로이드, 미네랄로코르티코이드(예: 기립성 저혈압 환자의 경우 플루드로코르티손(fludrocortisone), 부신피질 기능부전 환자의 경우 저용량 코르티코스테로이드 보충이 허용됩니다.