MPDL3280A-imaging-IST-UMCG

Inclusiecriteria:

1. Histologisch of cytologisch gedocumenteerde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die naar de mening van de onderzoeker, op basis van beschikbare klinische gegevens, baat kunnen hebben bij behandeling met anti-PD-L1.
2. Tumorlaesie(s) waarvan een histologische biopsie veilig kan worden verkregen volgens standaard klinische zorgprocedures.
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
4. Levensverwachting ≥12 weken.
5. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming.
6. Mogelijkheid om te voldoen aan het protocol.
7. Leeftijd ≥18 jaar.
8. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door standaard RECIST v1.1. Eerder bestraalde laesies mogen niet worden meegeteld als doellaesies.

9. Adequate hematologische en eindorgaanfunctie, gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen ≤14 dagen voorafgaand aan 89Zr-MPDL3280A-injectie:

   • ANC ≥1500 cellen/μL (zonder ondersteuning van granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 2 weken voorafgaand aan 89Zr-MPDL3280A-injectie).
   • WBC-tellingen> 2500 / μL.
   • Aantal lymfocyten ≥500/μL.
   • Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl (zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan injectie met 89Zr-MPDL3280A).
   • Hemoglobine ≥9,0 g/dl. Patiënten kunnen een transfusie krijgen of erytropoëtische behandeling krijgen om aan dit criterium te voldoen.

   • ASAT, ALAT en alkalische fosfatase ≤ 2,5× de bovengrens van normaal (ULN), met de volgende uitzonderingen:

     • Patiënten met gedocumenteerde levermetastasen: ASAT en/of ALAT ≤ 5 × ULN.
     • Patiënten met gedocumenteerde lever- of botmetastasen: alkalische fosfatase ≤ 5 × ULN.
   • Serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN. Patiënten met bekende ziekte van Gilbert die een serumbilirubinespiegel ≤ 3 × ULN hebben, kunnen worden ingeschreven.
   • INR en aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dit geldt alleen voor patiënten die geen therapeutische antistolling krijgen; patiënten die therapeutische antistolling krijgen, moeten een stabiele dosis krijgen.
   • Creatinineklaring ≥ 30 ml/min.
10. Voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, toestemming (door patiënt en/of partner) om een ​​zeer effectieve vorm(en) van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. een die resulteert in een laag faalpercentage [< 1% per jaar] bij consequent en correct gebruik).

Uitsluitingscriteria:

1. Elke goedgekeurde antikankertherapie, inclusief chemotherapie of hormonale therapie binnen ≤14 dagen voorafgaand aan de 89Zr-MPDL3280A-injectie; de volgende uitzonderingen zijn toegestaan:

   • Hormoonvervangende therapie of orale anticonceptiva.
   • TKI's die zijn goedgekeurd voor de behandeling van NSCLC stopten >7 dagen voorafgaand aan tracer-injectie. De baseline-scan moet worden verkregen na stopzetting van eerdere TKI's.
2. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek met therapeutische bedoeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de 89Zr-MPDL3280A-injectie.
3. Instabiele hersenmetastasen.
4. Onstabiele leptomeningeale ziekte.

5. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.

   • Patiënten die pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij aanvang van de studie een stabiel regime volgen.
   • Symptomatische laesies die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwinklemming veroorzaken) moeten voorafgaand aan inschrijving worden behandeld. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode.
   • Asymptomatische metastatische laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.
6. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die terugkerende drainageprocedures vereisen (eenmaal per maand of vaker). Patiënten met verblijfskatheters (bijv. PleurX) zijn toegestaan.

7. Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium >12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium >ULN) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie of denosumab nodig is.

   ● Patiënten die bisfosfonaattherapie of denosumab krijgen, specifiek om skeletal events te voorkomen en die geen voorgeschiedenis hebben van klinisch significante hypercalciëmie, komen in aanmerking.

8. Tweede maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan 89Zr-MPDL3280A-injectie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker curatief behandeld, ductaal carcinoom in situ chirurgisch curatief behandeld).
9. Zwangere en zogende vrouwen.
10. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
11. Bekende overgevoeligheid of allergie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcelproducten van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de MPDL3280A-formulering.

12. Geschiedenis van auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immune hepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré-syndroom, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis.

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuungerelateerde hypothyreoïdie die een stabiele dosis schildkliervervangend hormoon krijgen, kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek.
    • Patiënten met gecontroleerde Type I diabetes mellitus op een stabiele dosis insuline kunnen in aanmerking komen voor deze studie.

    • Patiënten met eczeem, psoriasis, lichen simplex chronicus of vitiligo met alleen dermatologische manifestaties (bijv. patiënten met artritis psoriatica zouden worden uitgesloten) zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat ze aan de volgende voorwaarden voldoen:

      • Uitslag moet minder dan 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bedekken.
      • De ziekte is bij aanvang goed onder controle en vereist alleen lokale steroïden met een lage potentie.
      • Geen acute exacerbatie van de onderliggende aandoening in de afgelopen 12 maanden (geen PUVA [psoraleen plus ultraviolet A-straling], methotrexaat, retinoïden, biologische middelen, orale calcineurineremmers, hoge potentie of orale steroïden vereist).

13. Geschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie (bijv. Bronchiolitis obliterans), door geneesmiddelen geïnduceerde pneumonitis, idiopathische pneumonitis of bewijs van actieve pneumonitis bij screening van CT-thorax.

    ● Voorgeschiedenis van bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.

14. Serumalbumine < 2,5 g/dL.
15. Positieve test op HIV.

16. Patiënten met actieve hepatitis B (chronisch of acuut; gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest [HBsAg]-test bij screening) of hepatitis C.

    • Patiënten met een eerdere infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of een verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Bij deze patiënten moet vóór de injectie met 89Zr-MPDL3280A een HBV-DNA-test worden uitgevoerd.
    • Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.
17. Actieve tuberculose.
18. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan de 89Zr-MPDL3280A-injectie, inclusief maar niet beperkt tot ziekenhuisopname voor complicaties van infectie, bacteriëmie of ernstige longontsteking.
19. Tekenen of symptomen van infectie binnen 2 weken voorafgaand aan de injectie met 89Zr-MPDL3280A.

20. Kreeg therapeutische orale of IV-antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan 89Zr-MPDL3280A-injectie.

    ● Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. ter voorkoming van een urineweginfectie of ter voorkoming van exacerbatie van chronische obstructieve longziekte) komen in aanmerking.

21. Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (klasse II of hoger), myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden, instabiele aritmieën of instabiele angina pectoris.

    ● Patiënten met bekende coronaire hartziekte, congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, of linkerventrikel-ejectiefractie <50% moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, eventueel in overleg met een cardioloog .

22. Grote chirurgische ingreep anders dan voor diagnose binnen 28 dagen voorafgaand aan de 89Zr-MPDL3280A-injectie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
23. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.

24. Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken vóór injectie met 89Zr-MPDL3280A of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens het onderzoek.

    ● Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (voorbeeld: ongeveer van oktober tot maart op het noordelijk halfrond). Patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin (bijv. FluMist®) binnen 4 weken voorafgaand aan de injectie met 89Zr-MPDL3280A of op enig moment tijdens de studiebehandeling of binnen 5 maanden na de laatste dosis MPDL3280A.

25. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumuitvinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .

26. Voorafgaande behandeling met CD137-agonisten of immuuncheckpoint-blokkadetherapieën, anti-PD-1 en anti-PD-L1 therapeutische antilichamen.

    ● Patiënten die eerder een anti-CTLA-4-behandeling hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven, mits aan de volgende voorwaarden wordt voldaan:

    • Minimaal 6 weken na de laatste dosis anti-CTLA-4.
    • Geen voorgeschiedenis van ernstige immuungerelateerde bijwerkingen van anti-CTLA-4 (CTCAE graad 3 en 4).
27. Behandeling met systemische immunostimulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, IL-2) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, welke korter is, voorafgaand aan 89Zr-MPDL3280A-injectie.

28. Behandeling met systemische immunosuppressiva (inclusief maar niet beperkt tot prednison, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor) binnen 2 weken voorafgaand aan de 89Zr-MPDL3280A-injectie.

    • Patiënten die acute, laaggedoseerde, systemische immunosuppressieve medicatie hebben gekregen (bijv. een eenmalige dosis dexamethason tegen misselijkheid) kunnen na overleg met en goedkeuring door de sponsor in het onderzoek worden opgenomen.
    • Het gebruik van inhalatiecorticosteroïden voor chronische obstructieve longziekte, mineralocorticoïden (bijv. fludrocortison) voor patiënten met orthostatische hypotensie en laaggedoseerde aanvullende corticosteroïden voor bijnierschorsinsufficiëntie zijn toegestaan.