MPDL3280A-imagerie-IST-UMCG

Critère d'intégration:

1. Tumeurs solides localement avancées ou métastatiques documentées histologiquement ou cytologiquement qui, de l'avis de l'investigateur, sur la base des données cliniques disponibles, peuvent bénéficier d'un traitement par anti-PD-L1.
2. Lésion(s) tumorale(s) dont une biopsie histologique peut être obtenue en toute sécurité selon les procédures de soins cliniques standard.
3. Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
4. Espérance de vie ≥12 semaines.
5. Formulaire de consentement éclairé signé.
6. Capacité à respecter le protocole.
7. Âge ≥18 ans.
8. Maladie mesurable, telle que définie par la norme RECIST v1.1. Les lésions précédemment irradiées ne doivent pas être comptées comme des lésions cibles.

9. Fonction hématologique et des organes cibles adéquate, définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les ≤ 14 jours précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A :

   • ANC ≥ 1 500 cellules/μL (sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A).
   • Nombre de globules blancs > 2 500/μL.
   • Nombre de lymphocytes ≥ 500/μL.
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (sans transfusion dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A).
   • Hémoglobine ≥9,0 g/dL. Les patients peuvent être transfusés ou recevoir un traitement érythropoïétique pour répondre à ce critère.

   • AST, ALT et phosphatase alcaline ≤ 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN), avec les exceptions suivantes :

     • Patients présentant des métastases hépatiques documentées : AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN.
     • Patients présentant des métastases hépatiques ou osseuses documentées : phosphatase alcaline ≤ 5 × LSN.
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × LSN. Les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine sérique ≤ 3 × LSN peuvent être inclus.
   • INR et aPTT ≤ 1,5 × LSN. Cela s'applique uniquement aux patients qui ne reçoivent pas d'anticoagulation thérapeutique; les patients recevant une anticoagulation thérapeutique doivent recevoir une dose stable.
   • Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min.
10. Pour les patientes en âge de procréer et les patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer, accord (de la patiente et/ou du partenaire) pour utiliser une ou des formes de contraception très efficaces (c'est-à-dire qui entraînent un faible taux d'échec [< 1 % par an] lorsqu'il est utilisé régulièrement et correctement).

Critère d'exclusion:

1. Toute thérapie anticancéreuse approuvée, y compris la chimiothérapie ou l'hormonothérapie dans les ≤ 14 jours précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A ; les exceptions suivantes sont autorisées :

   • Traitement hormonal substitutif ou contraceptifs oraux.
   • ITK approuvés pour le traitement du NSCLC interrompu >7 jours avant l'injection du traceur. L'analyse de base doit être obtenue après l'arrêt des TKI antérieurs.
2. Traitement avec tout autre agent expérimental ou participation à un autre essai clinique à visée thérapeutique dans les 28 jours précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A.
3. Métastases cérébrales instables.
4. Maladie leptoméningée instable.

5. Douleur liée à la tumeur incontrôlée.

   • Les patients nécessitant des analgésiques doivent suivre un régime stable au début de l'étude.
   • Les lésions symptomatiques se prêtant à la radiothérapie palliative (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) doivent être traitées avant l'inscription. Les patients doivent être récupérés des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise.
   • Les lésions métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (par exemple, une métastase épidurale qui n'est pas actuellement associée à une compression de la moelle épinière) doivent être envisagées pour un traitement loco-régional, le cas échéant avant l'inscription.
6. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment). Les patients avec des cathéters à demeure (par exemple, PleurX) sont autorisés.

7. Hypercalcémie non contrôlée (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > LSN) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates ou de denosumab.

   ● Les patients qui reçoivent un traitement par bisphosphonates ou du dénosumab spécifiquement pour prévenir les événements osseux et qui n'ont pas d'antécédents d'hypercalcémie cliniquement significative sont éligibles.

8. Deuxième tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès traitées avec un résultat curatif attendu (tel qu'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer de la prostate traité à visée curative, carcinome canalaire in situ traité chirurgicalement à visée curative).
9. Femmes enceintes et allaitantes.
10. Antécédents de réactions allergiques, anaphylactiques ou autres réactions d'hypersensibilité graves aux anticorps chimériques ou humanisés ou aux protéines de fusion.
11. Hypersensibilité ou allergie connue aux produits biopharmaceutiques produits dans les produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation MPDL3280A.

12. Antécédents de maladie auto-immune, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie intestinale inflammatoire, thrombose vasculaire associée au syndrome des antiphospholipides, granulomatose de Wegener, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré, sclérose en plaques, vascularite ou glomérulonéphrite.

    • Les patients ayant des antécédents d'hypothyroïdie auto-immune recevant une dose stable d'hormone de remplacement de la thyroïde peuvent être éligibles pour cette étude.
    • Les patients atteints de diabète sucré de type I contrôlé sous insuline à dose stable peuvent être éligibles pour cette étude.

    • Les patients atteints d'eczéma, de psoriasis, de lichen simplex chronique ou de vitiligo avec des manifestations dermatologiques uniquement (par exemple, les patients atteints d'arthrite psoriasique seraient exclus) sont autorisés à condition qu'ils remplissent les conditions suivantes :

      • L'éruption cutanée doit couvrir moins de 10 % de la surface corporelle (BSA).
      • La maladie est bien contrôlée au départ et ne nécessite que des stéroïdes topiques de faible puissance.
      • Aucune exacerbation aiguë de l'affection sous-jacente au cours des 12 derniers mois (ne nécessitant pas de PUVA [psoralène plus rayonnement ultraviolet A], méthotrexate, rétinoïdes, agents biologiques, inhibiteurs de la calcineurine par voie orale, haute puissance ou stéroïdes oraux).

13. Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie idiopathique ou de signes de pneumonie active lors du dépistage par tomodensitométrie thoracique.

    ● Les antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement (fibrose) sont autorisés.

14. Albumine sérique < 2,5 g/dL.
15. Test positif pour le VIH.

16. Patients atteints d'hépatite B active (chronique ou aiguë ; définie comme ayant un test positif de l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] lors du dépistage) ou de l'hépatite C.

    • Les patients ayant déjà été infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) ou résolus (définis comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [HBcAb] et l'absence d'HBsAg) sont éligibles. Le test ADN du VHB doit être effectué chez ces patients avant l'injection de 89Zr-MPDL3280A.
    • Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.
17. Tuberculose active.
18. Infections graves dans les 4 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A, y compris, mais sans s'y limiter, l'hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave.
19. Signes ou symptômes d'infection dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A.

20. A reçu des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A.

    ● Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'une infection des voies urinaires ou pour prévenir l'exacerbation d'une maladie pulmonaire obstructive chronique) sont éligibles.

21. Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde au cours des 3 mois précédents, arythmies instables ou angor instable.

    ● Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue, d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus ou d'une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant .

22. Intervention chirurgicale majeure autre que pour le diagnostic dans les 28 jours précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
23. Antécédents de greffe de moelle osseuse allogénique ou de greffe d'organe solide.

24. Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude.

    ● La vaccination antigrippale ne doit être administrée que pendant la saison grippale (exemple : environ d'octobre à mars dans l'hémisphère Nord). Les patients ne doivent pas recevoir de vaccin antigrippal vivant atténué (p. FluMist®) dans les 4 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A ou à tout moment pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose de MPDL3280A.

25. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement .

26. Traitement antérieur avec des agonistes de CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 et anti-PD-L1.

    ● Les patients ayant déjà reçu un traitement anti-CTLA-4 peuvent être inclus, à condition que les conditions suivantes soient remplies :

    • Minimum de 6 semaines à compter de la dernière dose d'anti-CTLA-4.
    • Aucun antécédent d'effets indésirables sévères liés au système immunitaire des anti-CTLA-4 (CTCAE Grade 3 et 4).
27. Traitement avec des agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les IFN, l'IL-2) dans les 6 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant l'injection de 89Zr-MPDL3280A.

28. Traitement avec des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les 2 semaines précédant l'injection de 89Zr-MPDL3280A.

    • Les patients qui ont reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques aigus à faible dose (par exemple, une dose unique de dexaméthasone pour les nausées) peuvent être inclus dans l'étude après discussion et approbation par le promoteur.
    • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés pour la bronchopneumopathie chronique obstructive, de minéralocorticoïdes (par ex. fludrocortisone) pour les patients souffrant d'hypotension orthostatique, et les corticostéroïdes supplémentaires à faible dose pour l'insuffisance corticosurrénalienne sont autorisés.