MPDL3280A-imaging-IST-UMCG

Critério de inclusão:

1. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos documentados histológica ou citologicamente que, na opinião do investigador, com base nos dados clínicos disponíveis, podem se beneficiar do tratamento com anti-PD-L1.
2. Lesões tumorais das quais uma biópsia histológica pode ser obtida com segurança de acordo com os procedimentos de atendimento clínico padrão.
3. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida ≥12 semanas.
5. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado.
6. Capacidade de cumprir o protocolo.
7. Idade ≥18 anos.
8. Doença mensurável, conforme definido pelo padrão RECIST v1.1. Lesões previamente irradiadas não devem ser contadas como lesões-alvo.

9. Função hematológica e de órgão final adequada, definida pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos em ≤ 14 dias antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A:

   • ANC ≥1500 células/μL (sem suporte de fator estimulante de colônia de granulócitos dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A).
   • Contagens de WBC >2500/μL.
   • Contagem de linfócitos ≥500/μL.
   • Contagem de plaquetas ≥100.000/μL (sem transfusão dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A).
   • Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Os pacientes podem ser transfundidos ou receber tratamento eritropoiético para atender a esse critério.

   • AST, ALT e fosfatase alcalina ≤ 2,5× o limite superior do normal (LSN), com as seguintes exceções:

     • Doentes com metástases hepáticas documentadas: AST e/ou ALT ≤ 5 × LSN.
     • Doentes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas: fosfatase alcalina ≤ 5 × LSN.
   • Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN. Pacientes com doença de Gilbert conhecida que apresentam nível sérico de bilirrubina ≤ 3 × LSN podem ser inscritos.
   • INR e aPTT ≤ 1,5 × LSN. Isso se aplica apenas a pacientes que não estão recebendo anticoagulação terapêutica; pacientes recebendo anticoagulação terapêutica devem estar em uma dose estável.
   • Depuração de creatinina ≥ 30 mL/min.
10. Para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar, concordância (do paciente e/ou parceiro) para usar uma forma(s) de contracepção altamente eficaz (isto é, uma que resulta em uma baixa taxa de falha [< 1% por ano] quando usado de forma consistente e correta).

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal em ≤14 dias antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A; as seguintes exceções são permitidas:

   • Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais.
   • TKIs aprovados para tratamento de NSCLC descontinuados >7 dias antes da injeção do traçador. A varredura de linha de base deve ser obtida após a descontinuação de TKIs anteriores.
2. Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica dentro de 28 dias antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A.
3. Metástases cerebrais instáveis.
4. Doença leptomeníngea instável.

5. Dor não controlada relacionada ao tumor.

   • Os pacientes que necessitam de medicação para dor devem estar em um regime estável no início do estudo.
   • Lesões sintomáticas passíveis de radioterapia paliativa (por exemplo, metástases ósseas ou metástases que causam compressão do nervo) devem ser tratadas antes da inscrição. Os pacientes devem ser recuperados dos efeitos da radiação. Não há período mínimo de recuperação exigido.
   • Lesões metastáticas assintomáticas cujo crescimento adicional provavelmente causaria déficits funcionais ou dor intratável (por exemplo, metástase epidural que não está atualmente associada à compressão da medula espinhal) devem ser consideradas para terapia locorregional, se apropriado, antes da inscrição.
6. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite que requerem procedimentos de drenagem recorrentes (uma vez por mês ou com mais frequência). Pacientes com cateteres de demora (por exemplo, PleurX) são permitidos.

7. Hipercalcemia não controlada (> 1,5 mmol/L de cálcio ionizado ou cálcio >12 mg/dL ou cálcio sérico corrigido > LSN) ou hipercalcemia sintomática requerendo uso contínuo de terapia com bisfosfonatos ou denosumabe.

   ● Os pacientes que estão recebendo terapia com bisfosfonatos ou denosumabe especificamente para prevenir eventos esqueléticos e que não têm histórico de hipercalcemia clinicamente significativa são elegíveis.

8. Segunda malignidade dentro de 5 anos antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A, com exceção daqueles com risco insignificante de metástase ou morte tratados com resultado curativo esperado (como carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de pele localizado câncer de próstata tratado com intenção curativa, carcinoma ductal in situ tratado cirurgicamente com intenção curativa).
9. Mulheres grávidas e lactantes.
10. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
11. Hipersensibilidade ou alergia conhecida a biofármacos produzidos em produtos de células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação MPDL3280A.

12. História de doença autoimune, incluindo, entre outros, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, trombose vascular associada à síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerose múltipla, vasculite ou glomerulonefrite.

    • Pacientes com história de hipotireoidismo autoimune em uso de dose estável de hormônio de reposição da tireoide podem ser elegíveis para este estudo.
    • Pacientes com diabetes mellitus tipo I controlado em regime de dose estável de insulina podem ser elegíveis para este estudo.

    • Pacientes com eczema, psoríase, líquen simples crônico ou vitiligo apenas com manifestações dermatológicas (por exemplo, pacientes com artrite psoriática seriam excluídos) são permitidos desde que atendam às seguintes condições:

      • A erupção deve cobrir menos de 10% da área de superfície corporal (BSA).
      • A doença está bem controlada na linha de base e requer apenas esteróides tópicos de baixa potência.
      • Nenhuma exacerbação aguda da condição subjacente nos últimos 12 meses (sem necessidade de PUVA [psoraleno mais radiação ultravioleta A], metotrexato, retinóides, agentes biológicos, inibidores orais de calcineurina, alta potência ou esteróides orais).

13. História de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (p.

    ● Histórico de pneumonite por radiação no campo de radiação (fibrose) é permitido.

14. Albumina sérica < 2,5 g/dL.
15. Teste positivo para HIV.

16. Pacientes com hepatite B ativa (crônica ou aguda; definida como tendo um teste de antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo na triagem) ou hepatite C.

    • Pacientes com infecção anterior pelo vírus da hepatite B (HBV) ou infecção por HBV resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [HBcAb] e ausência de HBsAg) são elegíveis. O teste de DNA do VHB deve ser realizado nesses pacientes antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A.
    • Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis apenas se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.
17. Tuberculose ativa.
18. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A, incluindo, entre outros, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave.
19. Sinais ou sintomas de infecção dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A.

20. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A.

    ● Os pacientes que recebem antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de uma infecção do trato urinário ou para prevenir a exacerbação da doença pulmonar obstrutiva crônica) são elegíveis.

21. Doença cardiovascular significativa, como doença cardíaca da New York Heart Association (Classe II ou superior), infarto do miocárdio nos últimos 3 meses, arritmias instáveis ​​ou angina instável.

    ● Pacientes com doença arterial coronariana conhecida, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% devem estar em um regime médico estável que seja otimizado na opinião do médico assistente, em consulta com um cardiologista, se apropriado .

22. Procedimento cirúrgico importante que não seja para diagnóstico dentro de 28 dias antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A ou antecipação da necessidade de um procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
23. Transplante alogênico prévio de medula óssea ou transplante de órgão sólido.

24. Administração de uma vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A ou antecipação de que essa vacina viva atenuada será necessária durante o estudo.

    ● A vacinação contra a gripe deve ser administrada apenas durante a estação da gripe (exemplo: aproximadamente de outubro a março no Hemisfério Norte). Os pacientes não devem receber vacina viva atenuada contra influenza (p. FluMist®) dentro de 4 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A ou a qualquer momento durante o tratamento do estudo ou dentro de 5 meses após a última dose de MPDL3280A.

25. Quaisquer outras doenças, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento .

26. Tratamento prévio com agonistas de CD137 ou terapias de bloqueio de ponto de controle imunológico, anticorpos terapêuticos anti-PD-1 e anti-PD-L1.

    ● Os pacientes que receberam tratamento anti-CTLA-4 anterior podem ser inscritos, desde que os seguintes requisitos sejam atendidos:

    • Mínimo de 6 semanas a partir da última dose de anti-CTLA-4.
    • Sem histórico de efeitos adversos graves relacionados ao sistema imunológico do anti-CTLA-4 (CTCAE Grau 3 e 4).
27. Tratamento com agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, IFNs, IL-2) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas da droga, o que for menor, antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A.

28. Tratamento com medicamentos imunossupressores sistêmicos (incluindo, entre outros, prednisona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida e agentes do fator de necrose antitumoral) dentro de 2 semanas antes da injeção de 89Zr-MPDL3280A.

    • Os pacientes que receberam medicamentos imunossupressores sistêmicos agudos de baixa dosagem (por exemplo, uma dose única de dexametasona para náusea) podem ser incluídos no estudo após discussão e aprovação do patrocinador.
    • A utilização de corticosteróides inalados para doença pulmonar obstrutiva crónica, mineralocorticóides (p. fludrocortisona) para pacientes com hipotensão ortostática, e corticosteróides suplementares de baixa dose para insuficiência adrenocortical são permitidos.