MPDL3280A-bildebehandling-IST-UMCG

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenterte lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som etter etterforskerens mening, basert på tilgjengelige kliniske data, kan ha nytte av behandling med anti-PD-L1.
2. Tumorlesjon(er) som en histologisk biopsi trygt kan oppnås i henhold til standard kliniske prosedyrer.
3. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder ≥12 uker.
5. Signert skjema for informert samtykke.
6. Evne til å følge protokoll.
7. Alder ≥18 år.
8. Målbar sykdom, som definert av standard RECIST v1.1. Tidligere bestrålte lesjoner skal ikke regnes som mållesjoner.

9. Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon, definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen ≤14 dager før 89Zr-MPDL3280A injeksjon:

   • ANC ≥1500 celler/μL (uten støtte for granulocyttkolonistimulerende faktor innen 2 uker før 89Zr-MPDL3280A-injeksjon).
   • WBC-teller >2500/μL.
   • Lymfocyttantall ≥500/μL.
   • Blodplateantall ≥100 000/μL (uten transfusjon innen 2 uker før 89Zr-MPDL3280A injeksjon).
   • Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Pasienter kan få transfusert eller motta erytropoetisk behandling for å oppfylle dette kriteriet.

   • AST, ALT og alkalisk fosfatase ≤ 2,5× øvre normalgrense (ULN), med følgende unntak:

     • Pasienter med dokumenterte levermetastaser: ASAT og/eller ALAT ≤ 5 × ULN.
     • Pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser: alkalisk fosfatase ≤ 5 × ULN.
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN. Pasienter med kjent Gilbert-sykdom som har serumbilirubinnivå ≤ 3 × ULN kan bli registrert.
   • INR og aPTT ≤ 1,5 × ULN. Dette gjelder kun pasienter som ikke får terapeutisk antikoagulasjon; Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon bør ha en stabil dose.
   • Kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
10. For kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder, avtale (av pasient og/eller partner) om å bruke en eller flere svært effektive former for prevensjon (dvs. en som resulterer i en lav feilrate [< 1 %) per år] når den brukes konsekvent og riktig).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling innen ≤14 dager før 89Zr-MPDL3280A injeksjon; følgende unntak er tillatt:

   • Hormonerstatningsterapi eller p-piller.
   • TKI-er godkjent for behandling av NSCLC ble avbrutt > 7 dager før sporinjeksjon. Baseline-skanningen må innhentes etter seponering av tidligere TKI-er.
2. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før 89Zr-MPDL3280A-injeksjonen.
3. Ustabile hjernemetastaser.
4. Ustabil leptomeningeal sykdom.

5. Ukontrollert tumorrelatert smerte.

   • Pasienter som trenger smertestillende medikamenter må ha et stabilt kur ved studiestart.
   • Symptomatiske lesjoner som er mottagelig for palliativ strålebehandling (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) bør behandles før påmelding. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode.
   • Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis ytterligere vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastaser som foreløpig ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er aktuelt før påmelding.
6. Ukontrollert pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites som krever gjentatte dreneringsprosedyrer (en gang i måneden eller oftere). Pasienter med inneliggende katetre (f.eks. PleurX) er tillatt.

7. Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium >12 mg/dL eller korrigert serumkalsium >ULN) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling eller denosumab.

   ● Pasienter som får bisfosfonatbehandling eller denosumab spesifikt for å forhindre skjeletthendelser og som ikke har hatt klinisk signifikant hyperkalsemi i anamnesen, er kvalifisert.

8. Andre malignitet innen 5 år før 89Zr-MPDL3280A injeksjon, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastase eller død behandlet med forventet kurativt utfall (som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft behandlet med kurativ hensikt, duktalt karsinom in situ behandlet kirurgisk med kurativ hensikt).
9. Gravide og ammende kvinner.
10. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhetsreaksjoner mot kimære eller humaniserte antistoffer eller fusjonsproteiner.
11. Kjent overfølsomhet eller allergi mot biofarmasøytiske midler produsert i eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller en hvilken som helst komponent i MPDL3280A-formuleringen.

12. Anamnese med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, vaskulær trombose assosiert med antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, Sjö Guillagrens syndrom, B, vaskulitt eller glomerulonefritt.

    • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
    • Pasienter med kontrollert type I diabetes mellitus på en stabil dose insulin kan være kvalifisert for denne studien.

    • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. vil pasienter med psoriasisartritt bli ekskludert) er tillatt forutsatt at de oppfyller følgende betingelser:

      • Utslett må dekke mindre enn 10 % av kroppsoverflaten (BSA).
      • Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun topikale steroider med lav styrke.
      • Ingen akutt forverring av underliggende tilstand i løpet av de siste 12 månedene (krever ikke PUVA [psoralen pluss ultrafiolett A-stråling], metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere, høystyrke eller orale steroider).

13. Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.

    ● Anamnese med strålingspneumonitt i strålefeltet (fibrose) er tillatt.

14. Serumalbumin < 2,5 g/dL.
15. Positiv test for HIV.

16. Pasienter med aktiv hepatitt B (kronisk eller akutt; definert som å ha en positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg] test ved screening) eller hepatitt C.

    • Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelsen av hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. HBV DNA-test må utføres hos disse pasientene før 89Zr-MPDL3280A injeksjon.
    • Pasienter som er positive for hepatitt C-virus (HCV)-antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV-RNA.
17. Aktiv tuberkulose.
18. Alvorlige infeksjoner innen 4 uker før 89Zr-MPDL3280A injeksjon, inkludert men ikke begrenset til sykehusinnleggelse for komplikasjoner av infeksjon, bakteriemi eller alvorlig lungebetennelse.
19. Tegn eller symptomer på infeksjon innen 2 uker før 89Zr-MPDL3280A injeksjon.

20. Fikk terapeutisk oral eller IV antibiotika innen 2 uker før 89Zr-MPDL3280A injeksjon.

    ● Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. for å forebygge en urinveisinfeksjon eller for å forhindre forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert.

21. Betydelig kardiovaskulær sykdom, som New York Heart Association hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt i løpet av de siste 3 månedene, ustabile arytmier eller ustabil angina.

    ● Pasienter med kjent koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må være på et stabilt medisinsk regime som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med en kardiolog hvis det er aktuelt .

22. Større kirurgisk prosedyre annet enn for diagnose innen 28 dager før 89Zr-MPDL3280A injeksjon eller forventning om behov for en større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
23. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.

24. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før 89Zr-MPDL3280A-injeksjon eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien.

    ● Influensavaksine bør kun gis i influensasesongen (eksempel: ca. oktober til mars på den nordlige halvkule). Pasienter må ikke få levende, svekket influensavaksine (f. FluMist®) innen 4 uker før 89Zr-MPDL3280A injeksjon eller når som helst under studiebehandlingen eller innen 5 måneder etter siste dose MPDL3280A.

25. Andre sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .

26. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immunsjekkpunktblokkadeterapier, anti-PD-1 og anti-PD-L1 terapeutiske antistoffer.

    ● Pasienter som tidligere har hatt anti-CTLA-4-behandling kan bli registrert, forutsatt at følgende krav er oppfylt:

    • Minimum 6 uker fra siste dose av anti-CTLA-4.
    • Ingen historie med alvorlige immunrelaterte bivirkninger fra anti-CTLA-4 (CTCAE grad 3 og 4).
27. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til IFNs,IL-2) innen 6 uker eller fem halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er kortest, før 89Zr-MPDL3280A injeksjon.

28. Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrosefaktormidler) innen 2 uker før 89Zr-MPDL3280A injeksjon.

    • Pasienter som har mottatt akutte, lavdose, systemiske immunsuppressive medisiner (f.eks. en engangsdose deksametason mot kvalme) kan bli registrert i studien etter diskusjon med og godkjenning av sponsor.
    • Bruk av inhalerte kortikosteroider for kronisk obstruktiv lungesykdom, mineralokortikoider (f. fludrokortison) for pasienter med ortostatisk hypotensjon, og lavdose supplerende kortikosteroider for binyrebarksvikt er tillatt.