Podávání virově specifických CTL pro profylaxi a léčbu EBV/CMV infekcí po HSCT v Číně
18. února 2016 aktualizováno: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Adoptivní přenos peptidem stimulovaných CMV/EBV specifických cytotoxických T lymfocytů k prevenci a léčbě EBV/CMV infekcí u pacientů po alogenní transplantaci kmenových buněk v Číně
Cytomegalovirus (CMV) a virus Epstein-Barrové (EBV) způsobují významnou morbiditu a mortalitu u pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) v Číně.
Antivirová léčiva podávaná buď profylakticky nebo jako časná terapie u pacientů s detekovatelnou virovou zátěží se zdají být účinnou strategií pro snížení virových infekcí.
Avšak dlouhodobá léčba těmito léky je spojena s významnou toxicitou, náklady a výskytem virových izolátů rezistentních na léky, což nakonec vede k selhání léčby.
Infuze T buněk specifických pro CMV a EBV imunokompromitovaným pacientům po HSCT je schopna vyvolat úspěšnou antivirovou odpověď.
Primárním účelem této studie je určit bezpečnost a účinnost infuze CMV a EBV specifických cytotoxických T buněk (CTL) u pacientů s reaktivací nebo infekcí CMV a EBV.
Přehled studie
Detailní popis
Pro vytvoření CMV/EBV specifických CTL byly produkty G-CSF mobilizované hemopoetické progenitorové buňky (G-HPC) nebo nemobilizované odběry periferní krve aferézou stimulovány CMV/EBV specifickými peptidy pokrývajícími většinu alel HLA mezi čínskými populacemi. Jakmile výzkumníci vytvořili dostatečný počet T buněk, otestovali jejich vlastnosti ex vivo. Poté byla frakce CTL oddělena pro okamžitou infuzi a ostatní byly zmrazeny pro další infuzi.
Pokud byl dárce dostupný, začaly se produkovat CTL odvozené od dárce, když byla pomocí qPCR detekována reaktivace CMV v periferní krvi příjemců. Jinak byly použity autologní CTL. U pacientů s vysokým rizikem rozvoje infekcí CMV/EBV po transplantaci kmenových buněk byla pro generování CTL extrahována malá část produktů G-HPC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100071
- Nábor
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
-
Kontakt:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +86-010-6694-7125
- E-mail: zb307ctc@163.com
-
Kontakt:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Telefonní číslo: +86-010-6694-7108
- E-mail: chenhu217@aliyun.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s jakýmkoli typem alogenní HSCT
- Aktivace nebo infekce CMV, adenoviru nebo EBV, která je definována níže. Reaktivace EBV/CMV je definována jako hladiny CMV/EBV DNA > 1000 IU/ml pro jeden test nebo > 500 IU/ml pro dva po sobě jdoucí testy. Onemocnění související s EBV/CMV bylo definováno jako průkaz bioptického vzorku CMV/EBV nebo klinické diagnózy prostřednictvím symptomů, známek nebo radiografie.
- Písemný informovaný souhlas a/nebo podepsaný souhlas od pacienta, rodiče nebo opatrovníka
- Pozitivní CMV nebo EBV sérologie dárce
- Absence závažného onemocnění ledvin (kreatinin > 3x horní hranice normy)
- Absence závažného onemocnění jater (Bilirubin > 3x horní hranice normy, AST > 3x horní hranice normy)
- Předpokládaná délka života > 30 dní
Kritéria vyloučení:
- Aktivní akutní GVHD stupně II-IV
- Přijatá infuze lymfocytů dárce (DLI) do 30 dnů
- Přijaté ATG nebo jiné imunosupresivní monoklonální protilátky do 30 dnů
- Nekontrolované akutní infekce
- Aktivní a relaps malignity
- Přijímaná léčba steroidy více než 0,5 mg/kg/den prednisonu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Infuze CMV/EBV specifických CTL
Opakovaná infuze CTL k léčbě aktivace a infekce CMV/EBV
|
Pacienti dostanou přibližně 1x10e6 CTL/kg jako jednu infuzi prostřednictvím IV injekce a mohou dostat 1 až 8 dalších infuzí v intervalech jednoho týdne.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Toxicita adoptivního přenosu CMV/EBV specifických CTL (zvýšení teploty o 1 °C a/nebo výskyt vyrážky během 24 hodin po infuzi)
Časové okno: 24 hodin
|
Hodnocení akutní transfuzní toxicity do 24 hodin po adoptivním přenosu CTL
|
24 hodin
|
|
Hodnocení reakce virové zátěže na CTL infuzi hodnocené CMV/EBV specifickou PCR periferní krve
Časové okno: 3 měsíce
|
Posuďte účinek infuze CTL na virovou zátěž
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt Ⅱ~Ⅳ°aGVHD během 30 dnů po poslední dávce infuze CTL
Časové okno: 3 měsíce
|
3 měsíce
|
|
Rekonstituce antivirové imunity monitorovaná průtokovou cytometrií
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Počet pacientů s chronickou GVHD
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2015
Primární dokončení (Očekávaný)
1. července 2016
Dokončení studie (Očekávaný)
1. srpna 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. května 2015
První zveřejněno (Odhad)
28. května 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
22. února 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. února 2016
Naposledy ověřeno
1. února 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 307-CMV/EBV-CTL
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .