Administration af virusspecifikke CTL'er til profylakse og behandling af EBV/CMV-infektioner efter HSCT i Kina
18. februar 2016 opdateret af: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Adoptiv overførsel af peptidstimulerede CMV/EBV-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter til forebyggelse og behandling af EBV/CMV-infektioner hos patienter efter allogen stamcelletransplantation i Kina
Cytomegalovirus (CMV) og Epstein Barr Virus (EBV) forårsager betydelig morbiditet og dødelighed hos patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i Kina.
Antivirale lægemidler givet enten profylaktisk eller som tidlig terapi til patienter med påviselig viral belastning ser ud til at være en effektiv strategi til at reducere virusinfektioner.
Imidlertid er langtidsbehandling med disse lægemidler forbundet med betydelig toksicitet, omkostninger og fremkomsten af lægemiddelresistente virusisolater, hvilket i sidste ende resulterer i behandlingssvigt.
CMV- og EBV-specifik T-celle-infusion til immunkompromitterede patienter efter HSCT er i stand til at inducere et vellykket antiviralt respons.
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden og effektiviteten af infusionen af CMV- og EBV-specifikke cytotoksiske T-celler (CTL'er) til patienter med CMV- og EBV-reaktivering eller -infektion.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For at generere CMV/EBV-specifikke CTL'er blev G-CSF-mobiliserede hæmopoietiske progenitorcelle (G-HPC)-produkter eller ikke-mobiliserede perifere blodaferesesamlinger stimuleret med CMV/EBV-specifikke peptider, der dækkede de fleste HLA-alleler blandt kinesiske populationer. Når efterforskerne havde lavet et tilstrækkeligt antal T-celler, testede de deres ex vivo egenskaber. Derefter blev en brøkdel af CTL'er adskilt til øjeblikkelig infusion, og de andre blev frosset til yderligere infusion.
Hvis donoren var tilgængelig, begyndte de donorafledte CTL'er at producere, når CMV-reaktivering blev påvist ved qPCR i modtagerens perifere blod. Ellers blev autologe CTL'er anvendt. For patienter med høj risiko for at udvikle CMV/EBV-infektioner efter stamcelletransplantation blev en lille del af G-HPC-produkterne ekstraheret til CTL-generering.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100071
- Rekruttering
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
-
Kontakt:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-010-6694-7125
- E-mail: zb307ctc@163.com
-
Kontakt:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-010-6694-7108
- E-mail: chenhu217@aliyun.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med enhver form for allogen HSCT
- CMV, adenovirus eller EBV aktivering eller infektion, som er defineret som nedenfor. EBV/CMV-reaktivering er defineret som CMV/EBV DNA-niveauer > 1000 IE/ml for en enkelt test eller > 500 IE/ml for to på hinanden følgende test. EBV/CMV-relateret sygdom blev defineret som påvisning af CMV/EBV-biopsiprøve eller klinisk diagnose gennem symptomer, tegn eller røntgen.
- Skriftligt informeret samtykke og/eller underskrevet samtykkelinje fra patient, forælder eller værge
- Donorens positive CMV- eller EBV-serologi
- Fravær af alvorlig nyresygdom (kreatinin > 3x øvre normalgrænse)
- Fravær af alvorlig leversygdom (bilirubin > 3x øvre grænse normal, AST > 3x øvre grænse normal)
- Forventet levetid > 30 dage
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv akut GVHD grad II-IV
- Modtog donorlymfocytinfusion (DLI) inden for 30 dage
- Modtog ATG eller andre immunsuppressive monoklonale antistoffer inden for 30 dage
- Ukontrollerede akutte infektioner
- Aktiv og tilbagefald af malignitet
- Modtog steroidbehandling mere end 0,5 mg/kg/dag prednison
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Infusion af CMV/EBV-specifikke CTL'er
Gentagne CTL'er infusion til behandling af CMV/EBV aktivering og infektion
|
Patienterne vil modtage ca. 1x10e6 CTL'er/kg som en enkelt infusion via IV-injektion og kan modtage 1 til 8 yderligere infusioner med intervaller på en uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Toksicitet ved adoptiv overførsel af CMV/EBV-specifikke CTL'er (stigningen af temperaturen med 1 ℃ og/eller forekomsten af udslæt inden for 24 timer efter infusion)
Tidsramme: 24 timer
|
Vurdering af akut transfusionstoksicitet inden for 24 timer efter overførsel af adoptive CTL'er
|
24 timer
|
|
Vurdering af viral load-respons på CTL-infusionen vurderet ved CMV/EBV-specifik PCR af perifert blod
Tidsramme: 3 måneder
|
Vurder effekten af CTL-infusionen på viral belastning
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomsten af Ⅱ~Ⅳ°aGVHD inden for 30 dage efter den sidste dosis CTL-infusion
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Rekonstitution af antiviral immunitet overvåget ved flowcytometri
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Antal patienter med kronisk GVHD
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. maj 2015
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juli 2016
Studieafslutning (Forventet)
1. august 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. maj 2015
Først opslået (Skøn)
28. maj 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. februar 2016
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. februar 2016
Sidst verificeret
1. februar 2016
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 307-CMV/EBV-CTL
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .