Administración de CTL específicos de virus para la profilaxis y el tratamiento de infecciones por EBV/CMV después del HSCT en China
18 de febrero de 2016 actualizado por: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Transferencia adoptiva de linfocitos T citotóxicos específicos de CMV/EBV estimulados con péptidos para prevenir y tratar infecciones por EBV/CMV en pacientes después de un trasplante alogénico de células madre en China
El citomegalovirus (CMV) y el virus de Epstein Barr (EBV) causan una morbilidad y mortalidad significativas en pacientes con trasplante de células madre hematopoyéticas (TPH) en China.
Los medicamentos antivirales administrados de manera profiláctica o como terapia temprana para pacientes con cargas virales detectables parecen ser una estrategia eficaz para reducir las infecciones virales.
Sin embargo, el tratamiento a largo plazo con estos medicamentos está asociado con una toxicidad significativa, un costo y la aparición de cepas de virus resistentes a los medicamentos que, en última instancia, conducen al fracaso del tratamiento.
La infusión de células T específicas de CMV y EBV a pacientes inmunocomprometidos después del HSCT puede inducir una respuesta antiviral exitosa.
El propósito principal de este estudio es determinar la seguridad y eficacia de la infusión de células T citotóxicas (CTL) específicas para CMV y EBV para pacientes con reactivación o infección por CMV y EBV.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Para generar CTL específicos de CMV/EBV, se estimularon productos de células progenitoras hematopoyéticas movilizadas con G-CSF (G-HPC) o muestras de aféresis de sangre periférica no movilizadas con péptidos específicos de CMV/EBV que cubren la mayoría de los alelos HLA entre las poblaciones chinas. Una vez que los investigadores generaron cantidades suficientes de células T, probaron sus propiedades ex vivo. Luego, una fracción de CTL se separó para una infusión inmediata y las otras se congelaron para una infusión adicional.
Si el donante estaba disponible, los CTL derivados del donante comenzaron a producirse cuando se detectó la reactivación del CMV mediante qPCR en la sangre periférica de los receptores. De lo contrario, se usaron CTL autólogos. Para los pacientes con alto riesgo de desarrollar infecciones por CMV/EBV después del trasplante de células madre, se extrajo una pequeña parte de los productos de G-HPC para la generación de CTL.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Beijing
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Beijing, Beijing, Porcelana, 100071
- Reclutamiento
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
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Contacto:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +86-010-6694-7125
- Correo electrónico: zb307ctc@163.com
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Contacto:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Número de teléfono: +86-010-6694-7108
- Correo electrónico: chenhu217@aliyun.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con cualquier tipo de HSCT alogénico
- Activación o infección por CMV, adenovirus o EBV que se define a continuación. La reactivación de EBV/CMV se define como niveles de ADN de CMV/EBV > 1000 UI/ml para una sola prueba o > 500 UI/ml para dos pruebas consecutivas. Las enfermedades relacionadas con EBV/CMV se definieron como la demostración de una muestra de biopsia de CMV/EBV o un diagnóstico clínico a través de síntomas, signos o radiografías.
- Consentimiento informado por escrito y/o línea de asentimiento firmada por el paciente, padre o tutor
- Serología positiva para CMV o EBV del donante
- Ausencia de enfermedad renal grave (Creatinina > 3x límite superior normal)
- Ausencia de enfermedad hepática grave (Bilirrubina > 3x límite superior normal, AST > 3x límite superior normal)
- Esperanza de vida > 30 días
Criterio de exclusión:
- EICH aguda activa grados II-IV
- Recibió infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 30 días
- Recibió ATG u otros anticuerpos monoclonales inmunosupresores dentro de los 30 días
- Infecciones agudas no controladas
- Activa y recidiva de malignidad
- Recibió tratamiento con esteroides más de 0,5 mg/kg/día de prednisona
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Infusión de CTL específicos de CMV/EBV
Infusión repetitiva de CTL para tratar la activación e infección por CMV/EBV
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Los pacientes recibirán aproximadamente 1x10e6 CTL/kg como una infusión única mediante inyección IV y pueden recibir de 1 a 8 infusiones adicionales a intervalos de una semana.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Toxicidad de la transferencia adoptiva de CTL específicos de CMV/EBV (el aumento de la temperatura en 1 ℃ y/o la aparición de sarpullido dentro de las 24 horas posteriores a la infusión)
Periodo de tiempo: 24 horas
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Evaluación de la toxicidad transfusional aguda dentro de las 24 horas posteriores a la transferencia de CTL adoptivos
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24 horas
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Evaluación de la respuesta de la carga viral a la infusión de CTL evaluada mediante PCR específica para CMV/EBV en sangre periférica
Periodo de tiempo: 3 meses
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Evaluar el efecto de la infusión de CTL en la carga viral
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3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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La incidencia de Ⅱ~Ⅳ°aGVHD dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de infusión de CTL
Periodo de tiempo: 3 meses
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3 meses
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Reconstitución de la inmunidad antiviral monitoreada por citometría de flujo
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Número de pacientes con EICH crónica
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2015
Finalización primaria (Anticipado)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de agosto de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de mayo de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
28 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
22 de febrero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 307-CMV/EBV-CTL
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