Virusspesifisten CTL-solujen antaminen EBV/CMV-infektioiden ehkäisyyn ja hoitoon HSCT:n jälkeen Kiinassa
torstai 18. helmikuuta 2016 päivittänyt: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Peptidistimuloitujen CMV/EBV-spesifisten sytotoksisten T-lymfosyyttien adoptiosiirto EBV/CMV-infektioiden ehkäisemiseksi ja hoitamiseksi potilailla allogeenisen kantasolusiirron jälkeen Kiinassa
Sytomegalovirus (CMV) ja Epstein Barr -virus (EBV) aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta hematopoieettisten kantasolujen siirtopotilailla (HSCT) Kiinassa.
Viruslääkkeet, jotka annetaan joko ennaltaehkäisevästi tai varhaisena hoitona potilaille, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, näyttävät olevan tehokas strategia virusinfektioiden vähentämiseksi.
Pitkäaikaiseen hoitoon näillä lääkkeillä liittyy kuitenkin merkittävää toksisuutta, kustannuksia ja lääkeresistenttien virusisolaattien ilmaantumista, mikä lopulta johtaa hoidon epäonnistumiseen.
CMV- ja EBV-spesifinen T-soluinfuusio immuunipuutteisille potilaille HSCT:n jälkeen pystyy indusoimaan onnistuneen antiviraalisen vasteen.
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tarkoituksena on määrittää CMV- ja EBV-spesifisten sytotoksisten T-solujen (CTL) infuusion turvallisuus ja tehokkuus potilailla, joilla on CMV- ja EBV-reaktivaatio tai -infektio.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
CMV/EBV-spesifisten CTL:ien muodostamiseksi G-CSF:llä mobilisoituja hemopoieettisten esisolujen (G-HPC) tuotteita tai ei-mobilisoituja perifeerisen veren afereesikeräyksiä stimuloitiin CMV/EBV-spesifisillä peptideillä, jotka peittivät useimmat HLA-alleelet kiinalaisten populaatioiden keskuudessa. Kun tutkijat tekivät riittävän määrän T-soluja, he testasivat niiden ex vivo -ominaisuudet. Sitten osa CTL:istä erotettiin välitöntä infuusiota varten ja muut jäädytettiin lisäinfuusiota varten.
Jos luovuttaja oli saatavilla, luovuttajaperäisiä CTL:itä alettiin tuottaa, kun qPCR:llä havaittiin CMV-uudelleenaktivaatio vastaanottajan ääreisverestä. Muuten käytettiin autologisia CTL:itä. Potilaille, joilla oli suuri riski saada CMV/EBV-infektioita kantasolusiirron jälkeen, pieni osa G-HPC-tuotteista uutettiin CTL:ien tuottamista varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
30
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kiina, 100071
- Rekrytointi
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
-
Ottaa yhteyttä:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +86-010-6694-7125
- Sähköposti: zb307ctc@163.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: +86-010-6694-7108
- Sähköposti: chenhu217@aliyun.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on minkä tahansa tyyppinen allogeeninen HSCT
- CMV-, adenovirus- tai EBV-aktivaatio tai -infektio, joka on määritelty alla. EBV/CMV-uudelleenaktivaatio määritellään CMV/EBV-DNA-tasoksi > 1000 IU/ml yhdessä testissä tai > 500 IU/ml kahdessa peräkkäisessä testissä. EBV/CMV:hen liittyvä sairaus määriteltiin CMV/EBV-biopsianäytteen tai kliinisen diagnoosin osoittamiseksi oireiden, merkkien tai radiografian avulla.
- Potilaan, vanhemman tai huoltajan kirjallinen tietoinen suostumus ja/tai allekirjoitettu suostumus
- Luovuttajan positiivinen CMV- tai EBV-serologia
- Vaikean munuaissairauden puuttuminen (kreatiniini > 3x normaalin yläraja)
- Vaikean maksasairauden puuttuminen (bilirubiini > 3x normaalin yläraja, ASAT > 3x normaalin yläraja)
- Elinajanodote > 30 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen akuutti GVHD asteet II-IV
- Vastaanotettu luovuttajan lymfosyytti-infuusio (DLI) 30 päivän kuluessa
- Sai ATG:tä tai muita immunosuppressiivisia monoklonaalisia vasta-aineita 30 päivän kuluessa
- Hallitsemattomat akuutit infektiot
- Aktiivinen ja pahanlaatuisen kasvaimen uusiutuminen
- Sai steroidihoitoa yli 0,5 mg/kg/vrk prednisonia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: CMV/EBV-spesifisten CTL-solujen infuusio
Toistuva CTL-infuusio CMV/EBV-aktivaation ja infektion hoitoon
|
Potilaat saavat noin 1 x 10e6 CTL:ää/kg yhtenä infuusiona suonensisäisenä injektiona, ja he voivat saada 1–8 lisäinfuusiota viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CMV/EBV-spesifisten CTL-solujen adoptiivisen siirron toksisuus (lämmön nousu 1 ℃:lla ja/tai ihottuman ilmaantuminen 24 tunnin sisällä infuusion jälkeen)
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Akuutin verensiirtotoksisuuden arviointi 24 tunnin sisällä adoptiivisten CTL-solujen siirtämisestä
|
24 tuntia
|
|
Viruskuormitusvasteen arviointi CTL-infuusiolle perifeerisen veren CMV/EBV-spesifisellä PCR:llä arvioituna
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Arvioi CTL-infuusion vaikutus viruskuormaan
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ⅱ~Ⅳ°aGVHD:n ilmaantuvuus 30 päivän sisällä viimeisen CTL-infuusioannoksen jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
Virusimmuniteetin palautuminen virtaussytometrialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Potilaiden määrä, joilla on krooninen GVHD
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. heinäkuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. elokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 28. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 22. helmikuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. helmikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 307-CMV/EBV-CTL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .