Administração de CTLs específicos de vírus para a profilaxia e tratamento de infecções por EBV/CMV após HSCT na China
18 de fevereiro de 2016 atualizado por: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Transferência adotiva de linfócitos T citotóxicos específicos para CMV/EBV estimulados por peptídeos para prevenir e tratar infecções por EBV/CMV em pacientes pós-transplante de células-tronco alogênicas na China
O citomegalovírus (CMV) e o vírus Epstein Barr (EBV) causam morbidade e mortalidade significativas em pacientes com transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) na China.
Drogas antivirais administradas profilaticamente ou como terapia precoce para pacientes com cargas virais detectáveis parecem ser uma estratégia eficaz para reduzir as infecções virais.
No entanto, o tratamento a longo prazo com essas drogas está associado a toxicidade significativa, despesas e o aparecimento de isolados de vírus resistentes a drogas, resultando em falha do tratamento.
A infusão de células T específicas para CMV e EBV em pacientes imunocomprometidos após TCTH é capaz de induzir uma resposta antiviral bem-sucedida.
O objetivo principal deste estudo é determinar a segurança e eficácia da infusão de células T citotóxicas específicas para CMV e EBV (CTLs) para pacientes com reativação ou infecção por CMV e EBV.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para gerar CTLs específicos de CMV/EBV, produtos de células progenitoras hemopoiéticas (G-HPC) mobilizadas com G-CSF ou coletas de aférese de sangue periférico não mobilizado foram estimulados com peptídeos específicos de CMV/EBV cobrindo a maioria dos alelos HLA entre as populações chinesas. Uma vez que os investigadores produziram um número suficiente de células T, eles testaram suas propriedades ex vivo. Em seguida, uma fração de CTLs foi separada para infusão imediata e as outras foram congeladas para infusão posterior.
Se o doador estivesse disponível, os CTLs derivados do doador começaram a produzir quando a reativação do CMV foi detectada por qPCR no sangue periférico dos receptores. Caso contrário, CTLs autólogos foram usados. Para pacientes com alto risco de desenvolver infecções por CMV/EBV após o transplante de células-tronco, uma pequena parte dos produtos G-HPC foi extraída para geração de CTLs.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100071
- Recrutamento
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
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Contato:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +86-010-6694-7125
- E-mail: zb307ctc@163.com
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Contato:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Número de telefone: +86-010-6694-7108
- E-mail: chenhu217@aliyun.com
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com qualquer tipo de TCTH alogênico
- Ativação ou infecção por CMV, adenovírus ou EBV, definida conforme abaixo. A reativação de EBV/CMV é definida como níveis de DNA de CMV/EBV > 1.000 UI/ml para um único teste ou > 500 UI/ml para dois testes consecutivos. Doença relacionada a EBV/CMV foi definida como a demonstração de amostra de biópsia de CMV/EBV ou diagnóstico clínico por meio de sintomas, sinais ou radiografia.
- Consentimento informado por escrito e/ou linha de consentimento assinada pelo paciente, pai ou responsável
- Sorologia positiva para CMV ou EBV do doador
- Ausência de doença renal grave (Creatinina > 3x limite superior normal)
- Ausência de doença hepática grave (bilirrubina > 3x limite superior normal, AST > 3x limite superior normal)
- Expectativa de vida > 30 dias
Critério de exclusão:
- DECH aguda ativa graus II-IV
- Recebeu infusão de linfócitos de doadores (DLI) em 30 dias
- Recebeu ATG ou outros anticorpos monoclonais imunossupressores em 30 dias
- Infecções agudas não controladas
- Ativo e recidiva de malignidade
- Recebeu tratamento com esteróides mais de 0,5 mg/kg/dia de prednisona
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Infusão de CTLs específicos para CMV/EBV
Infusão repetitiva de CTLs para tratar ativação e infecção por CMV/EBV
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Os pacientes receberão aproximadamente 1x10e6 CTLs/kg como uma única infusão via injeção IV e podem receber 1 a 8 infusões adicionais em intervalos de uma semana.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidade da transferência adotiva de CTLs específicos de CMV/EBV (o aumento da temperatura em 1℃ e/ou o aparecimento de erupção cutânea dentro de 24 horas após a infusão)
Prazo: 24 horas
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Avaliação da toxicidade transfusional aguda dentro de 24 horas após a transferência de CTLs adotivos
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24 horas
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Avaliação da resposta da carga viral à infusão de CTL avaliada por PCR específico para CMV/EBV de sangue periférico
Prazo: 3 meses
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Avaliar o efeito da infusão de CTL na carga viral
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A incidência de Ⅱ~Ⅳ°aGVHD dentro de 30 dias após a última dose de infusão de CTL
Prazo: 3 meses
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3 meses
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Reconstituição da imunidade antiviral monitorada por citometria de fluxo
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Número de pacientes com DECH crônica
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2015
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de agosto de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de maio de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de maio de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
28 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
22 de fevereiro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de fevereiro de 2016
Última verificação
1 de fevereiro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 307-CMV/EBV-CTL
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