Verabreichung virusspezifischer CTLs zur Prophylaxe und Behandlung von EBV/CMV-Infektionen nach HSCT in China
18. Februar 2016 aktualisiert von: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Adoptiver Transfer von peptidstimulierten CMV/EBV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten zur Vorbeugung und Behandlung von EBV/CMV-Infektionen bei Patienten nach allogener Stammzelltransplantation in China
Das Zytomegalievirus (CMV) und das Epstein-Barr-Virus (EBV) verursachen in China eine erhebliche Morbidität und Mortalität bei Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).
Antivirale Medikamente, die Patienten mit nachweisbarer Viruslast entweder prophylaktisch oder als Frühtherapie verabreicht werden, scheinen eine wirksame Strategie zur Reduzierung viraler Infektionen zu sein.
Allerdings ist eine Langzeitbehandlung mit diesen Medikamenten mit erheblicher Toxizität, Kosten und dem Auftreten arzneimittelresistenter Virusisolate verbunden, was letztendlich zum Scheitern der Behandlung führt.
Die Infusion von CMV- und EBV-spezifischen T-Zellen bei immungeschwächten Patienten nach HSCT kann eine erfolgreiche antivirale Reaktion auslösen.
Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit der Infusion von CMV- und EBV-spezifischen zytotoxischen T-Zellen (CTLs) für Patienten mit CMV- und EBV-Reaktivierung oder -Infektion zu bestimmen.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Um CMV/EBV-spezifische CTLs zu erzeugen, wurden durch G-CSF mobilisierte hämopoetische Vorläuferzellprodukte (G-HPC) oder nichtmobilisierte periphere Blutapherese-Sammlungen mit CMV/EBV-spezifischen Peptiden stimuliert, die die meisten HLA-Allele in der chinesischen Bevölkerung abdecken. Sobald die Forscher eine ausreichende Anzahl von T-Zellen hergestellt hatten, testeten sie deren Ex-vivo-Eigenschaften. Anschließend wurde ein Teil der CTLs zur sofortigen Infusion abgetrennt und die anderen zur weiteren Infusion eingefroren.
Wenn der Spender verfügbar war, wurde mit der Produktion der vom Spender stammenden CTLs begonnen, als durch qPCR im peripheren Blut des Empfängers eine CMV-Reaktivierung festgestellt wurde. Ansonsten wurden autologe CTLs verwendet. Für Patienten mit einem hohen Risiko für die Entwicklung von CMV/EBV-Infektionen nach einer Stammzelltransplantation wurde ein kleiner Teil der G-HPC-Produkte zur CTL-Erzeugung extrahiert.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
30
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100071
- Rekrutierung
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
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Kontakt:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-010-6694-7125
- E-Mail: zb307ctc@163.com
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Kontakt:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Telefonnummer: +86-010-6694-7108
- E-Mail: chenhu217@aliyun.com
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit jeglicher Art allogener HSCT
- CMV-, Adenovirus- oder EBV-Aktivierung oder -Infektion, die wie unten definiert ist. Eine EBV/CMV-Reaktivierung ist definiert als CMV/EBV-DNA-Spiegel > 1000 IU/ml bei einem einzelnen Test oder > 500 IU/ml bei zwei aufeinanderfolgenden Tests. EBV/CMV-bedingte Erkrankungen wurden als Nachweis einer CMV/EBV-Biopsie oder einer klinischen Diagnose durch Symptome, Anzeichen oder Röntgenaufnahmen definiert.
- Schriftliche Einverständniserklärung und/oder unterzeichnete Einverständniserklärung des Patienten, Elternteils oder Erziehungsberechtigten
- Positive CMV- oder EBV-Serologie des Spenders
- Keine schwere Nierenerkrankung (Kreatinin > 3x Obergrenze des Normalwerts)
- Keine schwere Lebererkrankung (Bilirubin > 3x Obergrenze des Normalwerts, AST > 3x Obergrenze des Normalwertes)
- Lebenserwartung > 30 Tage
Ausschlusskriterien:
- Aktive akute GVHD Grad II–IV
- Erhielt innerhalb von 30 Tagen eine Spenderlymphozyteninfusion (DLI).
- Innerhalb von 30 Tagen ATG oder andere immunsuppressive monoklonale Antikörper erhalten
- Unkontrollierte akute Infektionen
- Aktiv und Rückfall der Malignität
- Erhielt eine Steroidbehandlung mit mehr als 0,5 mg/kg/Tag Prednison
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Infusion von CMV/EBV-spezifischen CTLs
Wiederholte CTL-Infusion zur Behandlung der CMV/EBV-Aktivierung und -Infektion
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Die Patienten erhalten etwa 1x10e6 CTLs/kg als einzelne Infusion über eine intravenöse Injektion und können im Abstand von einer Woche 1 bis 8 zusätzliche Infusionen erhalten.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Toxizität der adoptiven Übertragung von CMV/EBV-spezifischen CTLs (Temperaturanstieg um 1 °C und/oder Auftreten eines Hautausschlags innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion)
Zeitfenster: 24 Stunden
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Beurteilung der akuten Transfusionstoxizität innerhalb von 24 Stunden nach adoptiver CTL-Übertragung
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24 Stunden
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Beurteilung der Reaktion der Viruslast auf die CTL-Infusion, beurteilt durch CMV/EBV-spezifische PCR von peripherem Blut
Zeitfenster: 3 Monate
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Bewerten Sie die Wirkung der CTL-Infusion auf die Viruslast
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3 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Die Inzidenz von Ⅱ~Ⅳ°aGVHD innerhalb von 30 Tagen nach der letzten CTL-Infusionsdosis
Zeitfenster: 3 Monate
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3 Monate
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Wiederherstellung der antiviralen Immunität, überwacht durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Anzahl der Patienten mit chronischer GVHD
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Ermittler
- Hauptermittler: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2015
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Juli 2016
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. August 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Mai 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Mai 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
28. Mai 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
22. Februar 2016
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Februar 2016
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2016
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 307-CMV/EBV-CTL
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