Podawanie CTL swoistych dla wirusa w profilaktyce i leczeniu zakażeń EBV/CMV po HSCT w Chinach
18 lutego 2016 zaktualizowane przez: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Adaptacyjny transfer stymulowanych peptydem cytotoksycznych limfocytów T CMV/EBV w celu zapobiegania i leczenia zakażeń EBV/CMV u pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych w Chinach
Wirus cytomegalii (CMV) i wirus Epsteina-Barra (EBV) powodują znaczną zachorowalność i śmiertelność wśród pacjentów po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w Chinach.
Wydaje się, że leki przeciwwirusowe podawane profilaktycznie lub jako wczesna terapia pacjentom z wykrywalnym wiremią są skuteczną strategią ograniczania infekcji wirusowych.
Jednak długotrwałe leczenie tymi lekami wiąże się ze znaczną toksycznością, kosztami i pojawianiem się izolatów wirusów opornych na leki, co ostatecznie prowadzi do niepowodzenia leczenia.
Infuzja limfocytów T specyficznych dla CMV i EBV u pacjentów z obniżoną odpornością po HSCT jest w stanie wywołać skuteczną odpowiedź przeciwwirusową.
Głównym celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności infuzji cytotoksycznych limfocytów T (CTL) swoistych dla CMV i EBV u pacjentów z reaktywacją lub zakażeniem CMV i EBV.
Przegląd badań
Status
Nieznany
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W celu wytworzenia CTL swoistych dla CMV/EBV, produkty zmobilizowanych hemopoetycznych komórek progenitorowych (G-HPC) G-CSF lub niezmobilizowane aferezy krwi obwodowej stymulowano peptydami specyficznymi dla CMV/EBV obejmującymi większość alleli HLA wśród populacji chińskich. Gdy badacze uzyskali wystarczającą liczbę limfocytów T, przetestowali ich właściwości ex vivo. Następnie część CTL oddzielono do natychmiastowej infuzji, a pozostałe zamrożono do dalszej infuzji.
Jeśli dawca był dostępny, CTL pochodzące od dawcy zaczęto wytwarzać, gdy reaktywacja CMV została wykryta przez qPCR w krwi obwodowej biorcy. W przeciwnym razie zastosowano autologiczne CTL. W przypadku pacjentów z wysokim ryzykiem rozwoju infekcji CMV/EBV po przeszczepie komórek macierzystych wyekstrahowano niewielką część produktów G-HPC w celu wytworzenia CTL.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Chiny, 100071
- Rekrutacyjny
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
-
Kontakt:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +86-010-6694-7125
- E-mail: zb307ctc@163.com
-
Kontakt:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Numer telefonu: +86-010-6694-7108
- E-mail: chenhu217@aliyun.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci z dowolnym rodzajem allogenicznego HSCT
- CMV, aktywacja adenowirusa lub EBV lub infekcja zdefiniowana poniżej. Reaktywacja EBV/CMV jest definiowana jako poziom DNA CMV/EBV > 1000 IU/ml dla pojedynczego testu lub > 500 IU/ml dla dwóch kolejnych testów. Chorobę związaną z EBV/CMV zdefiniowano jako wykazanie próbki biopsyjnej CMV/EBV lub rozpoznania klinicznego na podstawie objawów podmiotowych, przedmiotowych lub radiograficznych.
- Pisemna świadoma zgoda i/lub podpisany formularz zgody od pacjenta, rodzica lub opiekuna
- Dodatnia serologia CMV lub EBV dawcy
- Brak ciężkiej choroby nerek (kreatynina > 3x górna granica normy)
- Brak ciężkiej choroby wątroby (bilirubina > 3x górna granica normy, AspAT > 3x górna granica normy)
- Oczekiwana długość życia > 30 dni
Kryteria wyłączenia:
- Aktywna ostra GVHD stopnie II-IV
- Otrzymano infuzję limfocytów dawcy (DLI) w ciągu 30 dni
- Otrzymano ATG lub inne immunosupresyjne przeciwciała monoklonalne w ciągu 30 dni
- Niekontrolowane ostre infekcje
- Aktywny i nawrót choroby nowotworowej
- Otrzymał leczenie sterydami w dawce większej niż 0,5 mg/kg mc./dobę prednizonu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Infuzja CTL specyficznych dla CMV/EBV
Powtarzające się infuzje CTL w celu leczenia aktywacji i infekcji CMV/EBV
|
Pacjenci otrzymają około 1x10e6 CTL/kg w postaci pojedynczej infuzji dożylnej i mogą otrzymać od 1 do 8 dodatkowych infuzji w odstępach jednego tygodnia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność adoptywnego przeniesienia CTL specyficznych dla CMV/EBV (wzrost temperatury o 1℃ i/lub pojawienie się wysypki w ciągu 24h po infuzji)
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Ocena ostrej toksyczności transfuzyjnej w ciągu 24 godzin po transferze adopcyjnych CTL
|
24 godziny
|
|
Ocena miana wirusa w odpowiedzi na infuzję CTL oceniana metodą PCR swoistej dla CMV/EBV krwi obwodowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Ocenić wpływ infuzji CTL na miano wirusa
|
3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania Ⅱ~Ⅳ°aGVHD w ciągu 30 dni po ostatniej dawce wlewu CTL
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
3 miesiące
|
|
Rekonstytucja odporności przeciwwirusowej monitorowana za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
|
Liczba pacjentów z przewlekłą GVHD
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 lipca 2016
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 sierpnia 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 maja 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 maja 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
28 maja 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 lutego 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 lutego 2016
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 307-CMV/EBV-CTL
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .