Toediening van virusspecifieke CTL's voor de profylaxe en behandeling van EBV/CMV-infecties na HSCT in China
18 februari 2016 bijgewerkt door: Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Adoptieve overdracht van door peptide gestimuleerde CMV/EBV-specifieke cytotoxische T-lymfocyten ter voorkoming en behandeling van EBV/CMV-infecties bij patiënten na allogene stamceltransplantatie in China
Cytomegalovirus (CMV) en Epstein Barr Virus (EBV) veroorzaken aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) in China.
Antivirale middelen die ofwel profylactisch ofwel als vroege therapie worden gegeven aan patiënten met detecteerbare virale ladingen, lijken een effectieve strategie te zijn om virale infecties te verminderen.
Langdurige behandeling met deze geneesmiddelen gaat echter gepaard met significante toxiciteit, kosten en het verschijnen van geneesmiddelresistente virusisolaten, wat uiteindelijk resulteert in falen van de behandeling.
Infusie van CMV- en EBV-specifieke T-cellen bij immuungecompromitteerde patiënten na HSCT kan een succesvolle antivirale respons opwekken.
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van de infusie van CMV- en EBV-specifieke cytotoxische T-cellen (CTL's) voor patiënten met CMV- en EBV-reactivatie of -infectie.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om CMV/EBV-specifieke CTL's te genereren, werden G-CSF-gemobiliseerde hemopoëtische voorlopercellen (G-HPC)-producten of niet-gemobiliseerde perifere bloedaferese-verzamelingen gestimuleerd met CMV/EBV-specifieke peptiden die de meeste HLA-allelen onder Chinese populaties bedekken. Zodra de onderzoekers voldoende T-cellen hadden gemaakt, testten ze hun ex vivo eigenschappen. Daarna werd een fractie van de CTL's gescheiden voor onmiddellijke infusie en de andere werden ingevroren voor verdere infusie.
Als de donor beschikbaar was, werden de van de donor afgeleide CTL's geproduceerd toen CMV-reactivering werd gedetecteerd door qPCR in het perifere bloed van de ontvanger. Anders werden autologe CTL's gebruikt. Voor patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van CMV/EBV-infecties na stamceltransplantatie, werd een klein deel van de G-HPC-producten geëxtraheerd voor het genereren van CTL's.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
30
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100071
- Werving
- Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
-
Contact:
- Zhang Bin, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +86-010-6694-7125
- E-mail: zb307ctc@163.com
-
Contact:
- Chen Hu, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +86-010-6694-7108
- E-mail: chenhu217@aliyun.com
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met elk type allogene HSCT
- CMV-, adenovirus- of EBV-activering of -infectie, zoals hieronder gedefinieerd. EBV/CMV-reactivering wordt gedefinieerd als CMV/EBV-DNA-waarden > 1000 IE/ml voor een enkele test of > 500 IE/ml voor twee opeenvolgende tests. EBV/CMV-gerelateerde ziekte werd gedefinieerd als de demonstratie van CMV/EBV-biopsiespecimen of klinische diagnose door middel van symptomen, tekenen of radiografie.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming en/of ondertekende instemmingsregel van patiënt, ouder of voogd
- Positieve CMV- of EBV-serologie van de donor
- Afwezigheid van ernstige nierziekte (creatinine > 3x bovengrens normaal)
- Afwezigheid van ernstige leverziekte (Bilirubine > 3x bovengrens normaal, ASAT > 3x bovengrens normaal)
- Levensverwachting > 30 dagen
Uitsluitingscriteria:
- Actieve acute GVHD-klassen II-IV
- Ontvangen donorlymfocyteninfusie (DLI) binnen 30 dagen
- Binnen 30 dagen ATG of andere immunosuppressieve monoklonale antilichamen ontvangen
- Ongecontroleerde acute infecties
- Actief en terugval van maligniteit
- Kreeg een steroïdenbehandeling van meer dan 0,5 mg/kg/dag prednison
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Infusie van CMV/EBV-specifieke CTL's
Herhaalde infusie van CTL's om activering en infectie van CMV/EBV te behandelen
|
Patiënten krijgen ongeveer 1x10e6 CTL's/kg als een enkele infusie via IV-injectie en kunnen 1 tot 8 extra infusies krijgen met tussenpozen van een week.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toxiciteit van adoptieve overdracht van CMV / EBV-specifieke CTL's (de temperatuurstijging met 1 ℃ en / of het optreden van huiduitslag binnen 24 uur na infusie)
Tijdsspanne: 24 uur
|
Beoordeling van acute transfusietoxiciteit binnen 24 uur na overdracht van adoptieve CTL's
|
24 uur
|
|
Beoordeling van respons op virale belasting op de CTL-infusie beoordeeld door CMV/EBV-specifieke PCR van perifeer bloed
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Beoordeel het effect van de CTL-infusie op de virale belasting
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De incidentie van Ⅱ~Ⅳ°aGVHD binnen 30 dagen na de laatste dosis CTL-infusie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
3 maanden
|
|
Reconstitutie van antivirale immuniteit gecontroleerd door flowcytometrie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
Aantal patiënten met chronische GVHD
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chen Hu, M.D., Ph.D., Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2015
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2016
Studie voltooiing (Verwacht)
1 augustus 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 mei 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 mei 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
28 mei 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 februari 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 februari 2016
Laatst geverifieerd
1 februari 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 307-CMV/EBV-CTL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .