Vliv remisní indukční chemoterapie před alogenní SCT u pacientů s relapsem a u pacientů se špatnou odpovědí s AML (ETAL3-ASAP)
18. ledna 2024 aktualizováno: DKMS gemeinnützige GmbH
Hodnocení dopadu remisní indukční chemoterapie před alogenní transplantací kmenových buněk u pacientů s relapsem a u pacientů s AML se špatnou odpovědí
Tato studie porovnává výsledky dvou léčebných strategií u pacientů s vysoce rizikovou AML, u kterých se standardní terapií nepodařilo dosáhnout nebo udržet kompletní remisi.
Pacienti budou randomizováni mezi dvě strategie.
Standardní strategie je zaměřena na dosažení kompletní remise agresivní záchrannou chemoterapií s použitím vysokých dávek cytarabinu a mitoxantronu, .
Alternativou je méně toxická strategie kontroly onemocnění monitorováním onemocnění a v případě potřeby podáváním nízké dávky cytarabinu nebo mitoxantronu před alogenní transplantací, která by měla být provedena co nejdříve.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pacienti s vysoce rizikovou akutní myeloidní leukémií (AML), kteří relabovali nebo vykazovali špatnou odpověď na indukční chemoterapii, mají nepříznivou prognózu. U těchto pacientů je doporučenou léčbou alogenní transplantace. Zatímco alogenní transplantaci lze považovat za konečný léčebný koncept, cesta léčby k transplantaci není dobře definována.
Tradiční přístup k dosažení kompletní remise pomocí agresivní reindukční chemoterapie před alogenní transplantací. Tento přístup je spojen s potenciálně život ohrožujícími toxicitami a má omezenou účinnost. Výsledkem je, že pouze někteří pacienti dosáhnou alogenní transplantace v kompletní remisi.
Ke snížení počtu pacientů, kteří zemřou nebo kteří nejsou způsobilí k transplantaci kvůli toxicitě agresivní indukční chemoterapie, byly zkoumány další možnosti přemostění. Jednou slibnou alternativou je zdržet se indukce remise. Místo toho lze zvážit kontrolu onemocnění pomocí méně agresivní chemoterapie nebo prostým sledováním leukemické proliferace.
Tato randomizovaná studie určí, zda existuje non-inferiorita méně toxického přístupu ve srovnání se standardním přístupem indukce remise agresivní chemoterapií před alogenní transplantací.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
281
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Německo, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Německo, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Německo, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Německo, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Winnenden, Baden-Württemberg, Německo, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Německo, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Bavaria, Německo, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Nürnberg, Bavaria, Německo, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Nordrhein-Westphalen
-
Aachen, Nordrhein-Westphalen, Německo, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Essen, Nordrhein-Westphalen, Německo, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Německo, 48149
- Universitatsklinikum Munster
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Německo, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- University Hospital
-
Leipzig, Saxony, Německo, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Riesa, Saxony, Německo, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Německo, 06120
- Universitatsklinikum Halle (Saale)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení
- Podepsaný písemný informovaný souhlas.
- Pacienti muži a ženy ve věku 18 až 75 let.
- Diagnostika AML podle kritérií WHO.
- Pacient je podle posouzení zkušeným hematologem způsobilý pro agresivní indukční chemoterapii a transplantaci.
- Bez anamnézy chronického plicního onemocnění a absence dušnosti. Jinak dokumentovaná difúzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≤ 40 procent (upraveno pro hemoglobin, pokud je k dispozici) a FEV1 / FVC ≥ 50 procent.
- HLA - identický sourozenec. nebo
- HLA - kompatibilní nepříbuzný dárce ( ≥ 9/10 antigenů odpovídajících HLA - A, - B, - C, -DRB 1 a - DQB 1 ) s dokončenou konfirmační typizací nebo
- Dva nepříbuzní dárci s > 90procentní pravděpodobností shody 9/10 pro HLA - A, - B, - C, - DRB 1 a - DRQB 1, podle seznamu Opti Match ® .
Pro vrstvu relapsu
- První relaps AML, definovaný jako ≥ 5 procent blastů v kostní dřeni a/nebo extramedulární manifestace AML.
Pro chudé - respondéry vrstvy
- AML, která se vyvíjí z dříve zdokumentovaného myelodysplastického syndromu (MDS),
a/nebo
- diagnóza myeloidního novotvaru (t-MN) souvisejícího s léčbou a/nebo
a) Pokud je u pacienta ve věku ≤ 60 let nežádoucí riziko AML podle kritérií ELN a ≥ 5 procent blastů kostní dřeně po prvním cyklu indukční terapie.
b) Pokud je pacient starší 60 let s nepříznivým rizikem AML podle kritérií ELN a ≥ 5 procent blastů kostní dřeně po prvním cyklu indukční terapie.
Kritéria vyloučení
- Akutní promyelocytární leukémie (APL).
- Počet bílých krvinek ≥ 50 GPt/l při zařazení do studie.
- U pacientů ve vrstvě slabě respondérů nesmí první cyklus indukční terapie obsahovat HDAC, definovaný jako cytarabin v jednorázových dávkách > 1 g/m2.
- Pacient dostal více než 440 mg/m2 ekvivalentů daunorubicinu.
- Těžká orgánová dysfunkce, definovaná jako
- Ejekční frakce levé komory < 50 procent.
- Pacienti, kteří dostávají doplňkový kontinuální kyslík.
- Sérový bilirubin > 1,5 x ULN (pokud není považován za Gilbertův syndrom), AST/ALAT > 5 x ULN.
- Odhadovaná GFR < 50 ml/min.
- Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 10 dnů před vstupem do studie.
- Nekontrolovaná infekce v době zápisu.
- Historie alogenní transplantace.
- Projev AML v centrálním nervovém systému.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Muži neschopní nebo neochotní používat adekvátní metody antikoncepce od zahájení studijní léčby do minimálně šesti měsíců po poslední dávce chemoterapie.
- Ženy ve fertilním věku s výjimkou těch, které splňují následující kritéria: Postmenopauzální nebo pooperační nebo kontinuální a správná aplikace antikoncepční metody s Pearl indexem < 1 procento nebo sexuální abstinence či vazektomie sexuálního partnera.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: RIST (indukce remise)
vysoká dávka cytarabinu 3 g/m2 (dny 1-3)/mitoxantron 10 mg/m2 (dny 3-5)
|
Vysoká dávka cytarabinu 1–3 g/m2 (1.–3. den)/Mitoxantron 20 mg/m2 (3.–5. den)
|
|
Experimentální: DISC (kontrola nemocí)
nízká dávka cytarabinu 20 mg/m2 a/nebo mitoxantronu 10 mg/m2
|
Nízká dávka cytarabinu 20 mg/m2 (1.-10. den) a/nebo mitoxantronu 10 mg/m2 (max. 3 dávky)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: v den 56 po alogenní SCT
|
Přežití bez onemocnění
|
v den 56 po alogenní SCT
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 4 týdny, 8 týdnů a 24 týdnů od randomizace
|
Celkové přežití
|
4 týdny, 8 týdnů a 24 týdnů od randomizace
|
|
Míra alogenní transplantace
Časové okno: 4 týdny, 8 týdnů a 16 týdnů od randomizace
|
Míra alogenní transplantace
|
4 týdny, 8 týdnů a 16 týdnů od randomizace
|
|
Výskyt ČR
Časové okno: ve 4 týdnech, 8 týdnech a 24 týdnech od randomizace
|
Výskyt ČR
|
ve 4 týdnech, 8 týdnech a 24 týdnech od randomizace
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. září 2015
Primární dokončení (Aktuální)
5. dubna 2022
Dokončení studie (Aktuální)
12. ledna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. května 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. června 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
3. června 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
19. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .