Impact van remissie-inductiechemotherapie voorafgaand aan allogene SCT bij recidiverende en slecht reagerende patiënten met AML (ETAL3-ASAP)
Evaluatie van de impact van remissie-inductiechemotherapie voorafgaand aan allogene stamceltransplantatie bij recidiverende en slecht reagerende patiënten met AML
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met hoog-risico acute myeloïde leukemie (AML) die terugvielen of slecht reageerden op inductiechemotherapie hebben een sombere prognose. Voor deze patiënten is allogene transplantatie de aanbevolen behandeling. Hoewel allogene transplantatie kan worden beschouwd als het ultieme behandelingsconcept, is het behandelpad naar transplantatie niet goed gedefinieerd.
De traditionele benadering om volledige remissie na te streven door middel van agressieve reïnductiechemotherapie voorafgaand aan allogene transplantatie. Deze aanpak wordt in verband gebracht met mogelijk levensbedreigende toxiciteiten en heeft een beperkte werkzaamheid. Als gevolg hiervan zullen slechts enkele patiënten een allogene transplantatie in volledige remissie bereiken.
Om het aantal patiënten te verminderen dat overlijdt of niet in aanmerking komt voor transplantatie vanwege de toxiciteit van agressieve inductiechemotherapie, zijn andere overbruggingsopties onderzocht. Een veelbelovend alternatief is om af te zien van remissie-inductie. In plaats daarvan kan ziektebestrijding worden overwogen door middel van minder agressieve chemotherapie of eenvoudig monitoring van leukemische proliferatie.
Deze gerandomiseerde studie zal nagaan of er sprake is van non-inferioriteit van de minder toxische benadering, in vergelijking met de standaardbenadering van remissie-inductie door agressieve chemotherapie voorafgaand aan allogene transplantatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Duitsland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Winnenden, Baden-Württemberg, Duitsland, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Duitsland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Bavaria, Duitsland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Nürnberg, Bavaria, Duitsland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Duitsland, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Nordrhein-Westphalen
-
Aachen, Nordrhein-Westphalen, Duitsland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Essen, Nordrhein-Westphalen, Duitsland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Duitsland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Duitsland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Duitsland, 01307
- University Hospital
-
Leipzig, Saxony, Duitsland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Riesa, Saxony, Duitsland, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Duitsland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 tot 75 jaar.
- Diagnose van AML volgens criteria van de WHO.
- Patiënt is geschikt voor agressieve inductiechemotherapie en transplantatie door beoordeling door een ervaren hematoloog.
- Geen voorgeschiedenis van chronische longziekte en afwezigheid van kortademigheid. Anders gedocumenteerde diffusie-longcapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) ≤ 40 procent (gecorrigeerd voor hemoglobine, indien beschikbaar) en FEV1 / FVC ≥ 50 procent.
- HLA - identieke broer of zus. of
- HLA-compatibele niet-verwante donor (≥ 9/10 antigenen overeenkomend voor HLA - A, - B, - C, -DRB 1 en - DQB 1) met voltooide bevestigende typering of
- Twee niet-verwante donoren met > 90 procent kans op een 9/10 match voor HLA - A, - B, - C, - DRB 1, en - DRQB 1, volgens Opti Match ® lijst.
Voor de terugvallaag
- Eerste AML-terugval, gedefinieerd als ≥ 5 procent beenmergblasten en/of extramedullaire AML-manifestatie.
Voor de armen - responders stratum
- AML die voortkomt uit eerder gedocumenteerd myelodysplastisch syndroom (MDS),
en/of
- diagnose van therapiegerelateerd myeloïde neoplasma (t-MN), en/of
a) Als patiënt ≤ 60 jaar oud is, heeft AML een negatief risico volgens ELN-criteria en ≥ 5 procent beenmergblasten na de eerste cyclus van inductietherapie.
b ) Als patiënt > 60 jaar oud geen gunstig risico op AML heeft volgens ELN-criteria en ≥ 5 procent beenmergblasten na de eerste cyclus van inductietherapie.
Uitsluitingscriteria
- Acute promyelocytische leukemie (APL).
- WBC-telling van ≥ 50 GPt / L bij opname in het onderzoek.
- Voor patiënten in de arme responder-laag mag de eerste cyclus van inductietherapie geen HDAC bevatten, gedefinieerd als cytarabine bij enkelvoudige doses van > 1 g/m².
- Patiënt heeft meer dan 440 mg/m2 daunorubicine-equivalenten gekregen.
- Ernstige orgaandisfunctie, gedefinieerd als
- Linkerventrikelejectiefractie < 50 procent.
- Patiënten die continu aanvullende zuurstof krijgen.
- Serumbilirubine > 1,5 x ULN (indien niet beschouwd als het syndroom van Gilbert), ASAT/ALAT > 5 x ULN.
- Geschatte GFR < 50 ml/min.
- Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 10 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
- Ongecontroleerde infectie op het moment van inschrijving.
- Geschiedenis van allogene transplantatie.
- Manifestatie van AML in het centrale zenuwstelsel.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Mannen die geen adequate anticonceptiemethoden kunnen of willen gebruiken vanaf het begin van de studiebehandeling tot minimaal zes maanden na de laatste dosis chemotherapie.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden, behalve degenen die aan de volgende criteria voldoen: postmenopauzale of postoperatieve of continue en correcte toepassing van een anticonceptiemethode met een Pearl Index < 1 procent of seksuele onthouding of vasectomie van de seksuele partner.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: RIST(remissie-inductie)
hoge dosis cytarabine 3 g/m2 (dag 1-3)/mitoxantron 10 mg/m2 (dag 3-5)
|
Hoge dosis cytarabine 1 - 3 g/m2 (dag 1-3)/Mitoxantron 20 mg/m2 (dag 3-5)
|
|
Experimenteel: DISC (ziektebestrijding)
lage dosis cytarabine 20 mg/m2 en/of mitoxantron 10 mg/m2
|
Lage dosis cytarabine 20 mg/m2 (dag 1-10) en/of mitoxantron 10 mg/m2 (max. 3 doses)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: op dag 56 na allogene SCT
|
Ziektevrij overleven
|
op dag 56 na allogene SCT
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken en 24 weken vanaf randomisatie
|
Algemeen overleven
|
4 weken, 8 weken en 24 weken vanaf randomisatie
|
|
Snelheid van allogene transplantatie
Tijdsspanne: 4 weken, 8 weken en 16 weken vanaf randomisatie
|
Snelheid van allogene transplantatie
|
4 weken, 8 weken en 16 weken vanaf randomisatie
|
|
Incidentie van CR
Tijdsspanne: op 4 weken, 8 weken en 24 weken vanaf randomisatie
|
Incidentie van CR
|
op 4 weken, 8 weken en 24 weken vanaf randomisatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .