Effekten av remisjonsinduksjon kjemoterapi før allogen SCT hos pasienter med tilbakefall og dårlig respons med AML (ETAL3-ASAP)
Evaluering av virkningen av remisjonsinduksjon kjemoterapi før allogen stamcelletransplantasjon hos pasienter med tilbakefall og dårlig respons med AML
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med høyrisiko akutt myeloid leukemi (AML) som fikk tilbakefall eller viste dårlig respons på induksjonskjemoterapi har en dyster prognose. For disse pasientene er allogen transplantasjon den anbefalte behandlingen. Selv om allogen transplantasjon kan betraktes som det ultimate behandlingskonseptet, er behandlingsveien til transplantasjon ikke godt definert.
Den tradisjonelle tilnærmingen for å forfølge en fullstendig remisjon ved hjelp av aggressiv reinduksjonskjemoterapi før allogen transplantasjon. Denne tilnærmingen er assosiert med potensielt livstruende toksisiteter og har begrenset effekt. Som et resultat vil bare noen pasienter nå allogen transplantasjon i fullstendig remisjon.
For å redusere antall pasienter som dør eller som ikke er kvalifisert for transplantasjon på grunn av toksisiteten til aggressiv induksjonskjemoterapi, har andre broalternativer blitt utforsket. Et lovende alternativ er å avstå fra remisjonsinduksjon. I stedet kan sykdomskontroll ved hjelp av mindre aggressiv kjemoterapi eller bare overvåking av leukemispredning vurderes.
Denne randomiserte studien vil identifisere om det er non-inferiority av den mindre toksiske tilnærmingen, sammenlignet med standard tilnærmingen for remisjonsinduksjon ved aggressiv kjemoterapi før allogen transplantasjon.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Winnenden, Baden-Württemberg, Tyskland, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Nürnberg, Bavaria, Tyskland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Nordrhein-Westphalen
-
Aachen, Nordrhein-Westphalen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Essen, Nordrhein-Westphalen, Tyskland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- University Hospital
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Riesa, Saxony, Tyskland, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Signert skriftlig informert samtykke.
- Mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 til 75 år.
- Diagnose av AML i henhold til WHOs kriterier.
- Pasienten er skikket for aggressiv induksjonskjemoterapi og transplantasjon etter vurdering av en erfaren hematolog.
- Ingen historie med kronisk lungesykdom og fravær av dyspné. Ellers dokumentert diffusjonslungekapasitet for karbonmonoksid (DLCO) ≤ 40 prosent (justert for hemoglobin, hvis tilgjengelig) og FEV1/FVC ≥ 50 prosent.
- HLA - identiske søsken. eller
- HLA - kompatibel urelatert donor (≥ 9/10 antigener matchet for HLA - A, - B, - C, -DRB 1 og - DQB 1 ) med fullført bekreftende typing eller
- To ubeslektede givere med > 90 prosent sannsynlighet for en 9/10 match for HLA - A, - B, - C, - DRB 1 og - DRQB 1, ifølge Opti Match ®-listen.
For tilbakefall stratum
- Første AML-tilbakefall, definert som ≥ 5 prosent benmargsblaster og/eller ekstramedullær AML-manifestasjon.
For de fattige - svarer lag
- AML som utvikler seg fra tidligere dokumentert myelodysplastisk syndrom (MDS),
og/eller
- diagnose av terapirelatert myeloid neoplasma (t - MN), og/eller
a ) Hvis pasient ≤ 60 år gammel risiko AML i henhold til ELN - kriterier og ≥ 5 prosent benmargsblaster etter første syklus med induksjonsterapi.
b ) Hvis pasient > 60 år gammel ugunstig risiko AML i henhold til ELN - kriterier og ≥ 5 prosent benmargsblaster etter første syklus med induksjonsterapi.
Eksklusjonskriterier
- Akutt promyelocytisk leukemi (APL).
- WBC-tall på ≥ 50 GPt/L ved studieinkludering.
- For pasienter i stratumet med dårlig respons må den første syklusen av induksjonsterapi ikke inneholde HDAC, definert som cytarabin ved enkeltdoser på > 1 g/m 2.
- Pasienten har fått mer enn 440 mg/m2 daunorubicinekvivalenter.
- Alvorlig organdysfunksjon, definert som
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 prosent.
- Pasienter som får supplerende kontinuerlig oksygen.
- Serumbilirubin > 1,5 x ULN (hvis ikke vurdert som Gilbert-syndrom), ASAT/ALAT > 5 x ULN.
- Estimert GFR < 50 ml / min.
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 10 dager før studiestart.
- Ukontrollert infeksjon ved påmelding.
- Historie om allogen transplantasjon.
- Manifestasjon av AML i sentralnervesystemet.
- Gravide eller ammende kvinner.
- Menn som ikke kan eller vil bruke adekvate prevensjonsmetoder fra start av studiebehandlingen til minimum seks måneder etter siste dose kjemoterapi.
- Kvinner i fertil alder unntatt de som oppfyller følgende kriterier: Postmenopausal eller postoperativ eller kontinuerlig og korrekt bruk av en prevensjonsmetode med en Pearl Index < 1 prosent eller seksuell avholdenhet eller vasektomi av seksualpartneren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RIST (remisjonsinduksjon)
høydose cytarabin 3 g/m2 (dag 1-3)/mitoksantron 10mg/m2 (dag 3-5)
|
Høydose cytarabin 1 - 3 g/m2 (dager 1-3)/mitoksantron 20 mg/m2 (dager 3-5)
|
|
Eksperimentell: DISC (sykdomskontroll)
lavdose cytarabin 20 mg/m2 og/eller mitoksantron 10mg/m2
|
Lavdose cytarabin 20 mg/m2 (dag 1-10) og/eller mitoksantron 10 mg/m2 (maks 3 doser)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: på dag 56 etter allogen SCT
|
Sykdomsfri overlevelse
|
på dag 56 etter allogen SCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 4 uker, 8 uker og 24 uker fra randomisering
|
Total overlevelse
|
4 uker, 8 uker og 24 uker fra randomisering
|
|
Rate av allogen transplantasjon
Tidsramme: 4 uker, 8 uker og 16 uker fra randomisering
|
Rate av allogen transplantasjon
|
4 uker, 8 uker og 16 uker fra randomisering
|
|
Forekomst av CR
Tidsramme: ved 4 uker, 8 uker og 24 uker fra randomisering
|
Forekomst av CR
|
ved 4 uker, 8 uker og 24 uker fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .