Wpływ chemioterapii indukującej remisję przed allogenicznym SCT u pacjentów ze słabą odpowiedzią i nawrotem AML (ETAL3-ASAP)
Ocena wpływu chemioterapii indukującej remisję przed allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych u pacjentów z nawrotem i słabą odpowiedzią na AML
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z ostrą białaczką szpikową wysokiego ryzyka (AML), u których doszło do nawrotu lub słabej odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną, mają fatalne rokowania. W przypadku tych pacjentów zalecanym sposobem leczenia jest przeszczep allogeniczny. Chociaż przeszczep allogeniczny można uznać za ostateczną koncepcję leczenia, ścieżka leczenia do przeszczepu nie jest dobrze zdefiniowana.
Tradycyjne podejście do osiągnięcia całkowitej remisji za pomocą agresywnej chemioterapii reindukcyjnej przed przeszczepem allogenicznym. Takie podejście wiąże się z toksycznością potencjalnie zagrażającą życiu i ma ograniczoną skuteczność. W rezultacie tylko niektórzy pacjenci osiągną całkowitą remisję po przeszczepie allogenicznym.
Aby zmniejszyć liczbę pacjentów, którzy umierają lub nie kwalifikują się do przeszczepu z powodu toksyczności agresywnej chemioterapii indukcyjnej, zbadano inne opcje pomostowe. Jedną z obiecujących alternatyw jest powstrzymanie się od indukcji remisji. Zamiast tego można rozważyć kontrolę choroby za pomocą mniej agresywnej chemioterapii lub po prostu monitorowanie proliferacji białaczki.
To randomizowane badanie określi, czy mniej toksyczne podejście nie jest gorsze od standardowego podejścia polegającego na indukcji remisji przez agresywną chemioterapię przed przeszczepem allogenicznym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Niemcy, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Winnenden, Baden-Württemberg, Niemcy, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Niemcy, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Bavaria, Niemcy, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Nürnberg, Bavaria, Niemcy, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Niemcy, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Nordrhein-Westphalen
-
Aachen, Nordrhein-Westphalen, Niemcy, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Essen, Nordrhein-Westphalen, Niemcy, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Niemcy, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Niemcy, 01307
- University Hospital
-
Leipzig, Saxony, Niemcy, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Riesa, Saxony, Niemcy, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Niemcy, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia
- Podpisana pisemna świadoma zgoda.
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
- Rozpoznanie AML według kryteriów WHO.
- Pacjent kwalifikuje się do agresywnej chemioterapii indukcyjnej i przeszczepu na podstawie oceny doświadczonego hematologa.
- Brak historii przewlekłej choroby płuc i braku duszności. W przeciwnym razie udokumentowana pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≤ 40 procent (dostosowana do hemoglobiny, jeśli jest dostępna) i FEV1/FVC ≥ 50 procent.
- HLA - identyczne rodzeństwo. lub
- HLA - zgodny dawca niespokrewniony (≥ 9/10 antygenów dopasowanych do HLA - A, - B, - C, -DRB 1 i - DQB 1 ) z ukończonym potwierdzającym typowaniem lub
- Dwóch niespokrewnionych dawców z prawdopodobieństwem > 90 procent dopasowania 9/10 pod względem HLA - A, - B, - C, - DRB 1 i - DRQB 1, zgodnie z listą Opti Match ®.
Dla warstwy nawrotów
- Pierwszy nawrót AML, definiowany jako ≥ 5% blastów w szpiku kostnym i (lub) pozaszpikowa manifestacja AML.
Dla biednych - warstwa respondentów
- AML, która ewoluuje z wcześniej udokumentowanego zespołu mielodysplastycznego (MDS),
i / lub
- rozpoznanie nowotworu szpikowego związanego z terapią (t-MN) i/lub
a) U pacjenta w wieku ≤ 60 lat ryzyko wystąpienia AML według kryteriów ELN i ≥ 5% blastów w szpiku kostnym po pierwszym cyklu terapii indukcyjnej.
b) Jeśli pacjent > 60 lat nie ma korzystnego ryzyka AML według kryteriów ELN i ≥ 5 procent blastów w szpiku kostnym po pierwszym cyklu terapii indukcyjnej.
Kryteria wyłączenia
- Ostra białaczka promielocytowa (APL).
- Liczba białych krwinek ≥ 50 GPt/l w chwili włączenia do badania.
- U pacjentów ze słabo reagujących pierwszy cykl terapii indukcyjnej nie może zawierać HDAC, definiowanego jako cytarabina w dawkach pojedynczych > 1 g/m2.
- Pacjent otrzymał ponad 440 mg/m2 równoważnika daunorubicyny.
- Ciężka dysfunkcja narządu, zdefiniowana jako
- Frakcja wyrzutowa lewej komory < 50 proc.
- Pacjenci, którzy otrzymują dodatkowy ciągły tlen.
- Stężenie bilirubiny w surowicy > 1,5 x GGN (jeśli nie bierze się pod uwagę zespołu Gilberta), ASAT/ALAT > 5 x GGN.
- Szacowany GFR < 50 ml/min.
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badania.
- Niekontrolowana infekcja w momencie rejestracji.
- Historia przeszczepów allogenicznych.
- Manifestacja AML w ośrodkowym układzie nerwowym.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Mężczyźni, którzy nie mogą lub nie chcą stosować odpowiednich metod antykoncepcji od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do co najmniej sześciu miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki chemioterapii.
- Kobiety w wieku rozrodczym, z wyjątkiem tych, które spełniają następujące kryteria: pomenopauzalne lub pooperacyjne lub ciągłe i prawidłowe stosowanie metody antykoncepcji o wskaźniku Pearla < 1 procent lub abstynencja seksualna lub wazektomia partnera seksualnego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: RIST (indukcja remisji)
wysoka dawka cytarabiny 3 g/m2 (dni 1-3)/mitoksantron 10 mg/m2 (dni 3-5)
|
Cytarabina w dużych dawkach 1 - 3 g/m2 (dni 1-3)/Mitoksantron 20 mg/m2 (dni 3-5)
|
|
Eksperymentalny: DISC (kontrola chorób)
mała dawka cytarabiny 20 mg/m2 i/lub mitoksantron 10 mg/m2
|
Niska dawka cytarabiny 20 mg/m2 (dni 1-10) i/lub mitoksantron 10 mg/m2 (max 3 dawki)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: w dniu 56 po allogenicznym SCT
|
Przeżycie wolne od chorób
|
w dniu 56 po allogenicznym SCT
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 8 tygodni i 24 tygodnie od randomizacji
|
Ogólne przetrwanie
|
4 tygodnie, 8 tygodni i 24 tygodnie od randomizacji
|
|
Wskaźnik przeszczepów allogenicznych
Ramy czasowe: 4 tygodnie, 8 tygodni i 16 tygodni od randomizacji
|
Wskaźnik przeszczepów allogenicznych
|
4 tygodnie, 8 tygodni i 16 tygodni od randomizacji
|
|
Częstość występowania CR
Ramy czasowe: po 4 tygodniach, 8 tygodniach i 24 tygodniach od randomizacji
|
Częstość występowania CR
|
po 4 tygodniach, 8 tygodniach i 24 tygodniach od randomizacji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .