Auswirkungen der Remissionsinduktionschemotherapie vor allogener SCT bei Patienten mit AML-Rückfall und schlechtem Ansprechen (ETAL3-ASAP)
Bewertung der Auswirkungen einer Remissionsinduktionschemotherapie vor einer allogenen Stammzelltransplantation bei Patienten mit AML-Rückfall und schlechtem Ansprechen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) mit hohem Risiko, die einen Rückfall erlitten oder schlecht auf eine Induktionschemotherapie ansprachen, haben eine schlechte Prognose. Für diese Patienten ist die allogene Transplantation die empfohlene Behandlung. Während die allogene Transplantation als ultimatives Behandlungskonzept angesehen werden kann, ist der Behandlungspfad zur Transplantation nicht genau definiert.
Der traditionelle Ansatz, eine vollständige Remission durch aggressive Reinduktions-Chemotherapie vor einer allogenen Transplantation anzustreben. Dieser Ansatz ist mit potenziell lebensbedrohlichen Toxizitäten verbunden und hat eine begrenzte Wirksamkeit. Infolgedessen erreichen nur einige Patienten eine allogene Transplantation in vollständiger Remission.
Um die Zahl der Patienten zu reduzieren, die aufgrund der Toxizität einer aggressiven Induktionschemotherapie sterben oder für eine Transplantation nicht in Frage kommen, wurden andere Überbrückungsoptionen untersucht. Eine vielversprechende Alternative ist der Verzicht auf eine Remissionsinduktion. Stattdessen kann eine Krankheitskontrolle durch eine weniger aggressive Chemotherapie oder eine einfache Überwachung der Leukämieproliferation in Betracht gezogen werden.
Diese randomisierte Studie wird feststellen, ob der weniger toxische Ansatz im Vergleich zum Standardansatz der Remissionsinduktion durch aggressive Chemotherapie vor der allogenen Transplantation nicht unterlegen ist.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Deutschland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Baden-Württemberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Deutschland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Winnenden, Baden-Württemberg, Deutschland, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
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Bavaria
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Augsburg, Bavaria, Deutschland, 86156
- Klinikum Augsburg
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Erlangen, Bavaria, Deutschland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Nürnberg, Bavaria, Deutschland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Deutschland, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Nordrhein-Westphalen
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Aachen, Nordrhein-Westphalen, Deutschland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
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Essen, Nordrhein-Westphalen, Deutschland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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North Rhine-Westphalia
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Münster, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Deutschland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Saxony
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Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
- University Hospital
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Leipzig, Saxony, Deutschland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Riesa, Saxony, Deutschland, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Deutschland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien
- Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung.
- Männliche und weibliche Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren.
- Diagnose der AML nach WHO-Kriterien.
- Der Patient ist nach Einschätzung eines erfahrenen Hämatologen für eine aggressive Induktionschemotherapie und Transplantation geeignet.
- Keine Vorgeschichte einer chronischen Lungenerkrankung und keine Dyspnoe. Ansonsten dokumentierte Diffusionslungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) ≤ 40 Prozent (bereinigt um Hämoglobin, falls verfügbar) und FEV1/FVC ≥ 50 Prozent.
- HLA - identisches Geschwister. oder
- HLA-kompatibler, nicht verwandter Spender (≥ 9/10 Antigene, die mit HLA -A, -B, -C, -DRB 1 und -DQB 1 übereinstimmen) mit abgeschlossener Bestätigungstypisierung oder
- Zwei nicht verwandte Spender mit > 90-prozentiger Wahrscheinlichkeit einer 9/10-Übereinstimmung für HLA – A, – B, – C, – DRB 1 und – DRQB 1, gemäß der OptiMatch®-Liste.
Für die Rückfallschicht
- Erster AML-Rückfall, definiert als ≥ 5 Prozent Knochenmarkblasten und/oder extramedulläre AML-Manifestation.
Für die Armen - Responder-Schicht
- AML, die sich aus einem zuvor dokumentierten myelodysplastischen Syndrom (MDS) entwickelt,
und/oder
- Diagnose einer therapieassoziierten myeloischen Neoplasie (t-MN) und/oder
a ) Wenn der Patient ≤ 60 Jahre alt ist und nach dem ersten Zyklus der Induktionstherapie ein unerwünschtes AML-Risiko gemäß den ELN-Kriterien und ≥ 5 Prozent Knochenmarkblasten aufweist.
b ) Wenn Patient > 60 Jahre alt, ungünstiges Risiko für AML gemäß ELN-Kriterien und ≥ 5 Prozent Knochenmarkblasten nach dem ersten Zyklus der Induktionstherapie.
Ausschlusskriterien
- Akute Promyelozytenleukämie (APL).
- WBC-Zahl von ≥ 50 GPt / L bei Studieneinschluss.
- Bei Patienten im Stratum mit schlechtem Ansprechen darf der erste Zyklus der Induktionstherapie kein HDAC, definiert als Cytarabin, in Einzeldosen von > 1 g/m2 enthalten.
- Der Patient hat mehr als 440 mg/m2 Daunorubicin-Äquivalente erhalten.
- Schwere Organfunktionsstörung, definiert als
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 Prozent.
- Patienten, die zusätzlichen kontinuierlichen Sauerstoff erhalten.
- Serumbilirubin > 1,5 x ULN (wenn nicht als Gilbert-Syndrom angesehen), ASAT / ALAT > 5 x ULN.
- Geschätzte GFR < 50 ml/min.
- Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 10 Tagen vor Studieneintritt.
- Unkontrollierte Infektion zum Zeitpunkt der Einschreibung.
- Geschichte der allogenen Transplantation.
- Manifestation von AML im zentralen Nervensystem.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Männer, die vom Beginn der Studienbehandlung bis mindestens sechs Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie keine angemessenen Verhütungsmethoden anwenden können oder wollen.
- Frauen im gebärfähigen Alter mit Ausnahme derjenigen, die folgende Kriterien erfüllen: Postmenopausale oder postoperative oder kontinuierliche und korrekte Anwendung einer Verhütungsmethode mit einem Pearl-Index < 1 Prozent oder sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Sexualpartners.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: RIST (Remissionsinduktion)
hochdosiertes Cytarabin 3 g/m2 (Tage 1-3)/Mitoxantron 10mg/m2 (Tage 3-5)
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Hochdosiertes Cytarabin 1–3 g/m2 (Tage 1–3)/Mitoxantron 20 mg/m2 (Tage 3–5)
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Experimental: DISC (Krankheitsbekämpfung)
niedrig dosiertes Cytarabin 20 mg/m2 und/oder Mitoxantron 10 mg/m2
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Niedrig dosiertes Cytarabin 20 mg/m2 (Tage 1-10) und/oder Mitoxantron 10 mg/m2 (maximal 3 Dosen)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: am Tag 56 nach allogener SCT
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Krankheitsfreies Überleben
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am Tag 56 nach allogener SCT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 4 Wochen, 8 Wochen und 24 Wochen ab Randomisierung
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Gesamtüberleben
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4 Wochen, 8 Wochen und 24 Wochen ab Randomisierung
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Rate der allogenen Transplantation
Zeitfenster: 4 Wochen, 8 Wochen und 16 Wochen ab Randomisierung
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Rate der allogenen Transplantation
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4 Wochen, 8 Wochen und 16 Wochen ab Randomisierung
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Auftreten von CR
Zeitfenster: 4 Wochen, 8 Wochen und 24 Wochen nach der Randomisierung
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Auftreten von CR
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4 Wochen, 8 Wochen und 24 Wochen nach der Randomisierung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (EudraCT-Nummer)
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