Remissioinduktiokemoterapian vaikutus ennen allogeenistä SCT:tä uusiutuneilla ja huonosti reagoivilla potilailla, joilla on AML (ETAL3-ASAP)
torstai 18. tammikuuta 2024 päivittänyt: DKMS gemeinnützige GmbH
Remission induktiokemoterapian vaikutuksen arviointi ennen allogeenisten kantasolujen siirtoa uusiutuneilla ja huonosti reagoivilla potilailla, joilla on AML
Tässä tutkimuksessa verrataan kahden hoitostrategian tuloksia potilaille, joilla on korkean riskin AML, jotka eivät saavuttaneet tai säilyttäneet täydellistä remissiota tavanomaisella hoidolla.
Potilaat satunnaistetaan kahden strategian välillä.
Vakiostrategian tavoitteena on saavuttaa täydellinen remissio aggressiivisella pelastuskemoterapialla käyttämällä suuria annoksia sytarabiinia ja mitoksantronia.
Vaihtoehtona on vähemmän myrkyllinen taudinhallintastrategia sairauden seurannassa ja tarvittaessa pieniannoksinen sytarabiini tai mitoksantroni ennen allogeenistä transplantaatiota, joka tulisi suorittaa mahdollisimman pian.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilailla, joilla on korkean riskin akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka uusiutuivat tai joiden vaste induktiokemoterapiaan oli huono, ennuste on huono. Näille potilaille suositeltu hoito on allogeeninen elinsiirto. Vaikka allogeenistä elinsiirtoa voidaan pitää lopullisena hoitokonseptina, hoitopolkua siirtoon ei ole tarkasti määritelty.
Perinteinen lähestymistapa saavuttaa täydellinen remissio aggressiivisen reinduktiokemoterapian avulla ennen allogeenistä elinsiirtoa. Tämä lähestymistapa liittyy mahdollisesti hengenvaarallisiin toksisuuksiin ja sillä on rajallinen teho. Tämän seurauksena vain osa potilaista saavuttaa allogeenisen elinsiirron täydellisessä remissiossa.
Aggressiivisen induktiokemoterapian toksisuuden vuoksi kuolevien tai elinsiirtoon kelpaamattomien potilaiden määrän vähentämiseksi on tutkittu muita siltausvaihtoehtoja. Yksi lupaava vaihtoehto on pidättäytyä remission induktiosta. Sen sijaan voidaan harkita taudin hallintaa vähemmän aggressiivisen kemoterapian avulla tai yksinkertaisesti leukemian proliferaation seurantaa.
Tässä satunnaistetussa tutkimuksessa selvitetään, onko vähemmän myrkyllisellä lähestymistavalla vähemmän myrkyllistä lähestymistapaa verrattuna tavanomaiseen remission induktioon aggressiivisella kemoterapialla ennen allogeenistä siirtoa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
281
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Saksa, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Winnenden, Baden-Württemberg, Saksa, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Saksa, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Bavaria, Saksa, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Nürnberg, Bavaria, Saksa, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Saksa, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Nordrhein-Westphalen
-
Aachen, Nordrhein-Westphalen, Saksa, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Essen, Nordrhein-Westphalen, Saksa, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Saksa, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Saksa, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Saksa, 01307
- University Hospital
-
Leipzig, Saxony, Saksa, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Riesa, Saxony, Saksa, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Saksa, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
- 18-75-vuotiaat mies- ja naispotilaat.
- AML:n diagnoosi WHO:n kriteerien mukaan.
- Potilas soveltuu aggressiiviseen induktiokemoterapiaan ja elinsiirtoon kokeneen hematologin arvioinnin perusteella.
- Ei historiaa kroonista keuhkosairautta eikä hengenahdistusta. Muussa tapauksessa dokumentoitu diffuusiokeuhkojen kapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) ≤ 40 prosenttia (oikaistu hemoglobiinilla, jos saatavilla) ja FEV1 / FVC ≥ 50 prosenttia.
- HLA - identtinen sisarus. tai
- HLA:n kanssa yhteensopiva riippumaton luovuttaja (≥ 9/10 antigeeniä, jotka vastaavat HLA - A, - B, - C, -DRB 1 ja - DQB 1 ) kanssa suoritettu vahvistustyypitys tai
- Kaksi riippumatonta luovuttajaa > 90 prosentin todennäköisyydellä 9/10 HLA:lle - A, - B, - C, - DRB 1 ja - DRQB 1 Opti Match ® -luettelon mukaan.
Uusiutuvalle kerrokselle
- Ensimmäinen AML-relapsi, joka määritellään ≥ 5 prosentin luuytimen blastiksi ja/tai ekstramedullaariseksi AML-ilmiöiksi.
Köyhille - vastaajaryhmälle
- AML, joka kehittyy aiemmin dokumentoidusta myelodysplastisesta oireyhtymästä (MDS),
ja tai
- hoitoon liittyvän myelooisen kasvaimen diagnoosi (t - MN) ja/tai
a) Jos potilas on ≤ 60-vuotias haitallinen AML ELN-kriteerien mukaan ja ≥ 5 prosenttia luuydinblasteista ensimmäisen induktiohoitojakson jälkeen.
b ) Jos potilas yli 60-vuotias ei-edullinen riski AML ELN-kriteerien mukaan ja ≥ 5 prosenttia luuydinblastit ensimmäisen induktiohoitojakson jälkeen.
Poissulkemiskriteerit
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL).
- Valkosolujen määrä ≥ 50 GPt/l tutkimukseen sisällytettäessä.
- Heikosti reagoivaan ryhmään kuuluvien potilaiden ensimmäinen induktiohoitojakso ei saa sisältää HDAC:tä, joka määritellään sytarabiiniksi kerta-annoksilla > 1 g/m2.
- Potilas on saanut yli 440 mg/m2 daunorubisiiniekvivalenttia.
- Vakava elimen toimintahäiriö, joka määritellään
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 prosenttia.
- Potilaat, jotka saavat jatkuvaa lisähappea.
- Seerumin bilirubiini > 1,5 x ULN (jos ei katsota Gilbertin oireyhtymäksi), ASAT / ALAT > 5 x ULN.
- Arvioitu GFR < 50 ml/min.
- Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 10 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Hallitsematon infektio ilmoittautumishetkellä.
- Allogeenisen transplantaation historia.
- AML:n ilmentymä keskushermostossa.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Miehet, jotka eivät pysty tai eivät halua käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aloittamisesta vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit: Postmenopausaalinen tai postoperatiivinen tai jatkuva ja oikea ehkäisymenetelmän Pearl-indeksi < 1 prosentti tai seksuaalisen kumppanin seksuaalinen pidättyvyys tai vasektomia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: RIST (remission induktio)
suuriannoksinen sytarabiini 3 g/m2 (päivät 1-3) / mitoksantroni 10 mg/m2 (päivät 3-5)
|
Suuriannoksinen sytarabiini 1-3 g/m2 (päivät 1-3)/mitoksantroni 20 mg/m2 (päivät 3-5)
|
|
Kokeellinen: DISC (taudintorjunta)
pieniannoksinen sytarabiini 20 mg/m2 ja/tai mitoksantroni 10 mg/m2
|
Pieni annos sytarabiinia 20 mg/m2 (päivät 1-10) ja/tai mitoksantronia 10 mg/m2 (enintään 3 annosta)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: päivänä 56 allogeenisen SCT:n jälkeen
|
Sairaudeton selviytyminen
|
päivänä 56 allogeenisen SCT:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 24 viikkoa satunnaistamisesta
|
Kokonaisselviytyminen
|
4 viikkoa, 8 viikkoa ja 24 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
Allogeenisen transplantaation määrä
Aikaikkuna: 4 viikkoa, 8 viikkoa ja 16 viikkoa satunnaistamisesta
|
Allogeenisen transplantaation määrä
|
4 viikkoa, 8 viikkoa ja 16 viikkoa satunnaistamisesta
|
|
CR:n esiintyvyys
Aikaikkuna: 4 viikon, 8 viikon ja 24 viikon kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
CR:n esiintyvyys
|
4 viikon, 8 viikon ja 24 viikon kohdalla satunnaistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. syyskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 5. huhtikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. tammikuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. kesäkuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 3. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Perjantai 19. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .