Impatto della chemioterapia di induzione della remissione prima del SCT allogenico nei pazienti con leucemia mieloide acuta con recidiva e scarsa risposta (ETAL3-ASAP)
Valutazione dell'impatto della chemioterapia di induzione della remissione prima del trapianto di cellule staminali allogeniche in pazienti recidivati e con scarsa risposta affetti da leucemia mieloide acuta
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) ad alto rischio che hanno avuto una ricaduta o hanno mostrato una scarsa risposta alla chemioterapia di induzione hanno una prognosi infausta. Per questi pazienti, il trapianto allogenico è il trattamento raccomandato. Sebbene il trapianto allogenico possa essere considerato il concetto di trattamento definitivo, il percorso terapeutico verso il trapianto non è ben definito.
L'approccio tradizionale per perseguire una remissione completa mediante chemioterapia di reinduzione aggressiva prima del trapianto allogenico. Questo approccio è associato a tossicità potenzialmente pericolose per la vita e ha un'efficacia limitata. Di conseguenza, solo alcuni pazienti raggiungeranno il trapianto allogenico in completa remissione.
Per ridurre il numero di pazienti che muoiono o che non sono idonei al trapianto a causa della tossicità della chemioterapia di induzione aggressiva, sono state esplorate altre opzioni di collegamento. Un'alternativa promettente è astenersi dall'induzione della remissione. Si può invece prendere in considerazione il controllo della malattia mediante chemioterapia meno aggressiva o semplicemente il monitoraggio della proliferazione leucemica.
Questo studio randomizzato identificherà se vi è non inferiorità dell'approccio meno tossico, rispetto all'approccio standard di induzione della remissione mediante chemioterapia aggressiva prima del trapianto allogenico.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Germania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Germania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Germania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Baden-Württemberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Germania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Winnenden, Baden-Württemberg, Germania, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
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Bavaria
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Augsburg, Bavaria, Germania, 86156
- Klinikum Augsburg
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Erlangen, Bavaria, Germania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Nürnberg, Bavaria, Germania, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Germania, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Nordrhein-Westphalen
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Aachen, Nordrhein-Westphalen, Germania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
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Essen, Nordrhein-Westphalen, Germania, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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North Rhine-Westphalia
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Münster, North Rhine-Westphalia, Germania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Germania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Saxony
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Dresden, Saxony, Germania, 01307
- University Hospital
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Leipzig, Saxony, Germania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Riesa, Saxony, Germania, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Germania, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Consenso informato scritto firmato.
- Pazienti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.
- Diagnosi di AML secondo i criteri dell'OMS.
- Il paziente è idoneo per chemioterapia di induzione aggressiva e trapianto secondo la valutazione di un ematologo esperto.
- Nessuna storia di malattia polmonare cronica e assenza di dispnea. Altrimenti, capacità polmonare di diffusione documentata per il monossido di carbonio (DLCO) ≤ 40 percento (aggiustata per l'emoglobina, se disponibile) e FEV1/FVC ≥ 50 percento.
- HLA - fratello identico. o
- HLA - donatore non consanguineo compatibile ( ≥ 9/10 antigeni abbinati per HLA - A, - B, - C, -DRB 1 e - DQB 1 ) con tipizzazione di conferma completata o
- Due donatori non imparentati con > 90% di probabilità di corrispondenza 9/10 per HLA - A, - B, - C, - DRB 1 e - DRQB 1, secondo l'elenco Opti Match®.
Per lo strato di ricaduta
- Prima recidiva di LMA, definita come ≥ 5% di blasti del midollo osseo e/o manifestazione di LMA extramidollare.
Per i poveri - lo strato dei soccorritori
- AML che evolve dalla sindrome mielodisplastica (MDS) precedentemente documentata,
e/o
- diagnosi di neoplasia mieloide correlata alla terapia (t-MN) e/o
a) Se il paziente ≤ 60 anni di età è a rischio avverso di AML secondo i criteri ELN e ≥ 5% di blasti midollari dopo il primo ciclo di terapia di induzione.
b) Se il paziente ha > 60 anni di età non favorevole al rischio di LMA secondo i criteri ELN e ≥ 5% di blasti midollari dopo il primo ciclo di terapia di induzione.
Criteri di esclusione
- Leucemia promielocitica acuta (LPA).
- Conta leucocitaria ≥ 50 GPt/L all'inclusione nello studio.
- Per i pazienti nella fascia dei poveri responsivi il primo ciclo di terapia di induzione non deve contenere HDAC, definito come citarabina a dosi singole > 1 g/m2.
- Il paziente ha ricevuto più di 440 mg/m2 di daunorubicina equivalenti.
- Grave disfunzione d'organo, definita come
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%.
- Pazienti che ricevono ossigeno continuo supplementare.
- Bilirubina sierica > 1,5 x ULN (se non considerata sindrome di Gilbert), AST / ALAT > 5 x ULN.
- VFG stimato < 50 ml/min.
- Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 10 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Infezione incontrollata al momento dell'arruolamento.
- Storia del trapianto allogenico.
- Manifestazione di AML nel sistema nervoso centrale.
- Donne incinte o che allattano.
- - Uomini incapaci o non disposti a utilizzare metodi contraccettivi adeguati dall'inizio del trattamento in studio fino a un minimo di sei mesi dopo l'ultima dose di chemioterapia.
- Donne in età fertile ad eccezione di quelle che soddisfano i seguenti criteri: Post-menopausa o post-operatoria o continua e corretta applicazione di un metodo contraccettivo con un Pearl Index < 1% o astinenza sessuale o vasectomia del partner sessuale.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: RIST (induzione della remissione)
citarabina ad alto dosaggio 3 g/m2 (giorni 1-3)/mitoxantrone 10 mg/m2 (giorni 3-5)
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Citarabina ad alto dosaggio 1 - 3 g/m2 (giorni 1-3)/Mitoxantrone 20 mg/m2 (giorni 3-5)
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Sperimentale: DISC (controllo delle malattie)
citarabina a basso dosaggio 20 mg/m2 e/o mitoxantrone 10 mg/m2
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Citarabina a basso dosaggio 20 mg/m2 (giorni 1-10) e/o mitoxantrone 10 mg/m2 (massimo 3 dosi)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: il giorno 56 dopo SCT allogenico
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Sopravvivenza libera da malattia
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il giorno 56 dopo SCT allogenico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 4 settimane, 8 settimane e 24 settimane dalla randomizzazione
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Sopravvivenza globale
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4 settimane, 8 settimane e 24 settimane dalla randomizzazione
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Tasso di trapianto allogenico
Lasso di tempo: 4 settimane, 8 settimane e 16 settimane dalla randomizzazione
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Tasso di trapianto allogenico
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4 settimane, 8 settimane e 16 settimane dalla randomizzazione
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Incidenza di CR
Lasso di tempo: a 4 settimane, 8 settimane e 24 settimane dalla randomizzazione
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Incidenza di CR
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a 4 settimane, 8 settimane e 24 settimane dalla randomizzazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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