Влияние химиотерапии для индукции ремиссии перед аллогенной ТСК у пациентов с рецидивом и плохим ответом на ОМЛ (ETAL3-ASAP)
18 января 2024 г. обновлено: DKMS gemeinnützige GmbH
Оценка влияния химиотерапии, вызывающей ремиссию, перед аллогенной трансплантацией стволовых клеток у пациентов с рецидивом и плохим ответом на ОМЛ
В этом исследовании сравниваются результаты двух стратегий лечения пациентов с ОМЛ высокого риска, которым не удалось достичь или сохранить полную ремиссию при стандартной терапии.
Пациенты будут рандомизированы между двумя стратегиями.
Стандартная стратегия направлена на достижение полной ремиссии с помощью агрессивной спасительной химиотерапии с использованием высоких доз цитарабина и митоксантрона.
Альтернативой является менее токсичная стратегия контроля заболевания, заключающаяся в наблюдении за заболеванием и, при необходимости, низких дозах цитарабина или митоксантрона перед аллогенной трансплантацией, которую следует проводить как можно скорее.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) высокого риска, у которых рецидив или плохой ответ на индукционную химиотерапию, имеют неблагоприятный прогноз. Для этих пациентов рекомендуется аллогенная трансплантация. Хотя аллогенная трансплантация может рассматриваться как окончательная концепция лечения, путь лечения до трансплантации четко не определен.
Традиционный подход к достижению полной ремиссии с помощью агрессивной реиндукционной химиотерапии перед аллогенной трансплантацией. Этот подход связан с потенциально опасной для жизни токсичностью и имеет ограниченную эффективность. В результате лишь некоторые пациенты достигают полной ремиссии аллогенной трансплантации.
Чтобы уменьшить число пациентов, которые умирают или не подходят для трансплантации из-за токсичности агрессивной индукционной химиотерапии, были изучены другие варианты перехода. Одной из многообещающих альтернатив является воздержание от индукции ремиссии. Вместо этого можно рассмотреть контроль заболевания с помощью менее агрессивной химиотерапии или просто мониторинг лейкемической пролиферации.
Это рандомизированное исследование выявит, есть ли не меньшая эффективность менее токсичного подхода по сравнению со стандартным подходом индукции ремиссии агрессивной химиотерапией перед аллогенной трансплантацией.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
281
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Германия, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Германия, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Германия, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Германия, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Winnenden, Baden-Württemberg, Германия, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Германия, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Bavaria, Германия, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Nürnberg, Bavaria, Германия, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Nordrhein-Westphalen
-
Aachen, Nordrhein-Westphalen, Германия, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Essen, Nordrhein-Westphalen, Германия, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Германия, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Германия, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Германия, 01307
- University Hospital
-
Leipzig, Saxony, Германия, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Riesa, Saxony, Германия, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Германия, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Подписанное письменное информированное согласие.
- Пациенты мужского и женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
- Диагностика ОМЛ по критериям ВОЗ.
- Пациент подходит для агрессивной индукционной химиотерапии и трансплантации по оценке опытного гематолога.
- Нет истории хронического заболевания легких и отсутствие одышки. В противном случае документально подтвержденная диффузионная емкость легких по монооксиду углерода (DLCO) ≤ 40 процентов (с поправкой на гемоглобин, если имеется) и ОФВ1/ФЖЕЛ ≥ 50 процентов.
- HLA — идентичный брат. или же
- HLA-совместимый неродственный донор (≥ 9/10 антигенов, совпадающих по HLA-A, -B, -C, -DRB 1 и -DQB 1) с завершенным подтверждающим типированием или
- Два неродственных донора с > 90-процентной вероятностью совпадения 9/10 по HLA — A, — B, — C, — DRB 1 и — DRQB 1, согласно списку Opti Match®.
Для слоя рецидива
- Первый рецидив ОМЛ, определяемый как ≥ 5% бластов костного мозга и/или экстрамедуллярное проявление ОМЛ.
Для бедных - страта респондентов
- ОМЛ, который развивается из ранее задокументированного миелодиспластического синдрома (МДС),
и/или
- диагноз миелоидного новообразования, связанного с терапией (t-MN), и/или
а) Если у пациента ≤ 60 лет неблагоприятный риск ОМЛ согласно ELN - критериям и ≥ 5 процентов бластов костного мозга после первого цикла индукционной терапии.
б) у пациента > 60 лет неблагоприятный риск ОМЛ по ELN - критериям и ≥ 5% бластов костного мозга после первого цикла индукционной терапии.
Критерий исключения
- Острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ).
- Количество лейкоцитов ≥ 50 Gpt/L при включении в исследование.
- Для пациентов из страты с плохим ответом первый цикл индукционной терапии не должен содержать HDAC, определяемый как цитарабин в однократных дозах > 1 г/м 2 .
- Пациент получил более 440 мг/м2 эквивалента даунорубицина.
- Тяжелая органная дисфункция, определяемая как
- Фракция выброса левого желудочка < 50 процентов.
- Пациенты, получающие дополнительный непрерывный кислород.
- Билирубин сыворотки > 1,5 х ВГН (если не учитывать синдром Жильбера), АсАТ/АЛАТ > 5 х ВГН.
- Расчетная СКФ < 50 мл/мин.
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 10 дней до включения в исследование.
- Неконтролируемая инфекция во время регистрации.
- История аллогенной трансплантации.
- Проявление ОМЛ в центральной нервной системе.
- Беременные или кормящие женщины.
- Мужчины, неспособные или не желающие использовать адекватные методы контрацепции с начала исследуемого лечения до как минимум шести месяцев после последней дозы химиотерапии.
- Женщины детородного возраста, за исключением тех, которые соответствуют следующим критериям: постменопаузальный или послеоперационный период или постоянное и правильное применение метода контрацепции с индексом Перля < 1 процента или половое воздержание или вазэктомия полового партнера.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: RIST (индукция ремиссии)
высокие дозы цитарабина 3 г/м2 (дни 1-3)/митоксантрона 10 мг/м2 (дни 3-5)
|
Цитарабин в высоких дозах 1–3 г/м2 (1–3 дни)/митоксантрон 20 мг/м2 (3–5 дни)
|
|
Экспериментальный: ДИСК (борьба с болезнями)
низкие дозы цитарабина 20 мг/м2 и/или митоксантрона 10 мг/м2
|
Низкие дозы цитарабина 20 мг/м2 (дни 1-10) и/или митоксантрона 10 мг/м2 (максимум 3 дозы)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: на 56-й день после аллогенной СКТ
|
Безрецидивная выживаемость
|
на 56-й день после аллогенной СКТ
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 4 недели, 8 недель и 24 недели после рандомизации
|
Общая выживаемость
|
4 недели, 8 недель и 24 недели после рандомизации
|
|
Частота аллогенных трансплантаций
Временное ограничение: 4 недели, 8 недель и 16 недель после рандомизации
|
Частота аллогенных трансплантаций
|
4 недели, 8 недель и 16 недель после рандомизации
|
|
Заболеваемость CR
Временное ограничение: через 4 недели, 8 недель и 24 недели после рандомизации
|
Заболеваемость CR
|
через 4 недели, 8 недель и 24 недели после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 сентября 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 апреля 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
12 января 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 мая 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июня 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
3 июня 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
19 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 января 2024 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .