Impacto de la quimioterapia de inducción a la remisión antes del trasplante alogénico de células madre en pacientes con LMA en recaída y con respuesta deficiente (ETAL3-ASAP)
18 de enero de 2024 actualizado por: DKMS gemeinnützige GmbH
Evaluación del impacto de la quimioterapia de inducción a la remisión antes del trasplante alogénico de células madre en pacientes con LMA en recaída y respuesta deficiente
Este ensayo compara el resultado de dos estrategias de tratamiento para pacientes con LMA de alto riesgo que no lograron ni mantuvieron una remisión completa con la terapia estándar.
Los pacientes serán aleatorizados entre dos estrategias.
La estrategia estándar tiene como objetivo lograr una remisión completa mediante quimioterapia agresiva de rescate con dosis altas de citarabina y mitoxantrona.
La alternativa es una estrategia de control de la enfermedad menos tóxica de seguimiento de la enfermedad y, si es necesario, dosis bajas de citarabina o mitoxantrona antes del trasplante alogénico, que debe realizarse lo antes posible.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) de alto riesgo que recayeron o mostraron una respuesta deficiente a la quimioterapia de inducción tienen un pronóstico desalentador. Para estos pacientes, el trasplante alogénico es el tratamiento recomendado. Si bien el trasplante alogénico se puede considerar como el concepto de tratamiento definitivo, el camino del tratamiento hacia el trasplante no está bien definido.
El enfoque tradicional para buscar una remisión completa mediante quimioterapia de reinducción agresiva antes del trasplante alogénico. Este enfoque está asociado con toxicidades potencialmente mortales y tiene una eficacia limitada. Como resultado, solo algunos pacientes llegarán al trasplante alogénico en remisión completa.
Para reducir el número de pacientes que mueren o que no son elegibles para trasplante debido a la toxicidad de la quimioterapia de inducción agresiva, se han explorado otras opciones puente. Una alternativa prometedora es abstenerse de la inducción a la remisión. En cambio, se puede considerar el control de la enfermedad mediante una quimioterapia menos agresiva o simplemente monitoreando la proliferación leucémica.
Este ensayo aleatorizado identificará si existe la no inferioridad del enfoque menos tóxico, en comparación con el enfoque estándar de inducción de la remisión mediante quimioterapia agresiva antes del trasplante alogénico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
281
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
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Baden-Württemberg
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Tübingen, Baden-Württemberg, Alemania, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
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Winnenden, Baden-Württemberg, Alemania, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
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Bavaria
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Augsburg, Bavaria, Alemania, 86156
- Klinikum Augsburg
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Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Nürnberg, Bavaria, Alemania, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
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Hessen
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Frankfurt am Main, Hessen, Alemania, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
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Nordrhein-Westphalen
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Aachen, Nordrhein-Westphalen, Alemania, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
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Essen, Nordrhein-Westphalen, Alemania, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
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North Rhine-Westphalia
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Münster, North Rhine-Westphalia, Alemania, 48149
- Universitätsklinikum Münster
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Rhineland-Palatinate
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Mainz, Rhineland-Palatinate, Alemania, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemania, 01307
- University Hospital
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Leipzig, Saxony, Alemania, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Riesa, Saxony, Alemania, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Alemania, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión
- Consentimiento informado por escrito firmado.
- Pacientes masculinos y femeninos de 18 a 75 años de edad.
- Diagnóstico de LMA según criterios de la OMS.
- El paciente es apto para quimioterapia de inducción agresiva y trasplante según la evaluación de un hematólogo experimentado.
- Sin antecedentes de enfermedad pulmonar crónica y ausencia de disnea. De lo contrario, capacidad pulmonar de difusión documentada para monóxido de carbono (DLCO) ≤ 40 por ciento (ajustada para hemoglobina, si está disponible) y FEV1/FVC ≥ 50 por ciento.
- HLA - hermano idéntico. o
- HLA: donante no relacionado compatible (≥ 9/10 antígenos compatibles para HLA - A, - B, - C, -DRB 1 y - DQB 1) con tipificación confirmatoria completa o
- Dos donantes no emparentados con > 90 por ciento de probabilidad de compatibilidad 9/10 para HLA - A, - B, - C, - DRB 1 y - DRQB 1, según la lista Opti Match®.
Para el estrato de recaída
- Primera recaída de LMA, definida como ≥ 5 por ciento de blastos en la médula ósea y/o manifestación de LMA extramedular.
Para los pobres - estrato de respondedores
- AML que evoluciona a partir de un síndrome mielodisplásico (MDS) previamente documentado,
y/o
- diagnóstico de neoplasia mieloide relacionada con la terapia ( t - MN ), y/o
a ) Si paciente ≤ 60 años LMA de riesgo adverso según criterios ELN y ≥ 5 por ciento de blastos en médula ósea después del primer ciclo de terapia de inducción.
b ) Si paciente > 60 años LMA de riesgo no favorable según criterios ELN y ≥ 5 por ciento de blastos en médula ósea después del primer ciclo de terapia de inducción.
Criterio de exclusión
- Leucemia promielocítica aguda (LPA).
- Recuento de leucocitos de ≥ 50 GPt/L en la inclusión en el estudio.
- Para los pacientes del estrato de respuesta pobre, el primer ciclo de la terapia de inducción no debe contener HDAC, definida como citarabina en dosis únicas de > 1 g/m 2 .
- El paciente ha recibido más de 440 mg/m2 de equivalentes de daunorrubicina.
- Disfunción orgánica grave, definida como
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50 por ciento.
- Pacientes que reciben oxígeno continuo suplementario.
- Bilirrubina sérica > 1,5 x ULN (si no se considera Síndrome de Gilbert), ASAT/ALAT > 5 x ULN.
- FG estimado < 50 ml/min.
- Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 10 días anteriores al ingreso al estudio.
- Infección no controlada en el momento de la inscripción.
- Historia del trasplante alogénico.
- Manifestación de AML en el sistema nervioso central.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- Hombres que no pueden o no quieren usar métodos anticonceptivos adecuados desde el inicio del tratamiento del estudio hasta un mínimo de seis meses después de la última dosis de quimioterapia.
- Mujeres en edad fértil excepto aquellas que cumplan con los siguientes criterios: Postmenopáusicas o postoperatorias o aplicación continua y correcta de un método anticonceptivo con Índice de Pearl < 1 por ciento o abstinencia sexual o vasectomía de la pareja sexual.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: RIST (inducción de remisión)
dosis alta de citarabina 3 g/m2 (días 1-3)/mitoxantrona 10 mg/m2 (días 3-5)
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Altas dosis de citarabina 1 - 3 g/m2 (días 1-3)/Mitoxantrona 20 mg/m2 (días 3-5)
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Experimental: DISCO (control de enfermedades)
citarabina en dosis bajas de 20 mg/m2 y/o mitoxantrona de 10 mg/m2
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Citarabina a dosis baja 20 mg/m2 (días 1-10) y/o mitoxantrona 10 mg/m2 (máximo 3 dosis)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: el día 56 después de SCT alogénico
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Supervivencia libre de enfermedad
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el día 56 después de SCT alogénico
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas y 24 semanas desde la aleatorización
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Sobrevivencia promedio
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4 semanas, 8 semanas y 24 semanas desde la aleatorización
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Tasa de trasplante alogénico
Periodo de tiempo: 4 semanas, 8 semanas y 16 semanas desde la aleatorización
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Tasa de trasplante alogénico
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4 semanas, 8 semanas y 16 semanas desde la aleatorización
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Incidencia de RC
Periodo de tiempo: a las 4 semanas, 8 semanas y 24 semanas desde la aleatorización
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Incidencia de RC
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a las 4 semanas, 8 semanas y 24 semanas desde la aleatorización
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de septiembre de 2015
Finalización primaria (Actual)
5 de abril de 2022
Finalización del estudio (Actual)
12 de enero de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de mayo de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
3 de junio de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
19 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de enero de 2024
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
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