Virkning af remissionsinduktion Kemoterapi før allogen SCT hos patienter med tilbagefald og dårlig respons med AML (ETAL3-ASAP)
Evaluering af virkningen af remissionsinduktionskemoterapi før allogen stamcelletransplantation hos patienter med tilbagefald og dårligt respons med AML
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med højrisiko akut myeloid leukæmi (AML), som fik tilbagefald eller viste et dårligt respons på induktionskemoterapi, har en dyster prognose. For disse patienter er allogen transplantation den anbefalede behandling. Mens allogen transplantation kan betragtes som det ultimative behandlingskoncept, er behandlingsvejen til transplantation ikke veldefineret.
Den traditionelle tilgang til at forfølge en fuldstændig remission ved hjælp af aggressiv reinduktionskemoterapi forud for allogen transplantation. Denne tilgang er forbundet med potentielt livstruende toksiciteter og har begrænset effekt. Som et resultat vil kun nogle patienter nå allogen transplantation i fuldstændig remission.
For at reducere antallet af patienter, der dør, eller som ikke er berettigede til transplantation på grund af toksiciteten af aggressiv induktionskemoterapi, er andre bromuligheder blevet undersøgt. Et lovende alternativ er at afstå fra remissionsinduktion. I stedet kan sygdomsbekæmpelse ved hjælp af mindre aggressiv kemoterapi eller blot overvågning af leukæmiproliferation overvejes.
Dette randomiserede forsøg vil identificere, om der er non-inferiority af den mindre toksiske tilgang sammenlignet med standardmetoden for remissionsinduktion ved aggressiv kemoterapi før allogen transplantation.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13125
- HELIOS Klinikum Berlin Buch
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Mannheim, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Stuttgart, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 70376
- Robert-Bosch-Krankenhaus
-
-
Baden-Württemberg
-
Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Winnenden, Baden-Württemberg, Tyskland, 71364
- Rems-Murr-Kliniken gGmbH
-
-
Bavaria
-
Augsburg, Bavaria, Tyskland, 86156
- Klinikum Augsburg
-
Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Nürnberg, Bavaria, Tyskland, 90419
- Klinikum Nürnberg Nord
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland, 60595
- Universitätsklinikum Frankfurt
-
-
Nordrhein-Westphalen
-
Aachen, Nordrhein-Westphalen, Tyskland, 52074
- Universitätsklinikum Aachen, AöR
-
Essen, Nordrhein-Westphalen, Tyskland, 45147
- Universitatsklinikum Essen (Aor)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Münster, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 48149
- Universitätsklinikum Münster
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland, 55131
- Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- University Hospital
-
Leipzig, Saxony, Tyskland, 04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
Riesa, Saxony, Tyskland, 01589
- Elblandkliniken Stiftung & Co. KG
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
- Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 til 75 år.
- Diagnose af AML i henhold til WHOs kriterier.
- Patienten er egnet til aggressiv induktionskemoterapi og transplantation ved vurdering af en erfaren hæmatolog.
- Ingen historie med kronisk lungesygdom og fravær af dyspnø. Ellers dokumenteret diffusionslungekapacitet for kulilte (DLCO) ≤ 40 procent (justeret for hæmoglobin, hvis tilgængeligt) og FEV1/FVC ≥ 50 procent.
- HLA - identiske søskende. eller
- HLA - kompatibel ikke-beslægtet donor (≥ 9/10 antigener matchet for HLA - A, - B, - C, -DRB 1 og - DQB 1 ) med afsluttet bekræftende typning eller
- To ikke-relaterede donorer med > 90 procent sandsynlighed for et 9/10 match for HLA - A, - B, - C, - DRB 1 og - DRQB 1, ifølge Opti Match ® liste.
For tilbagefald stratum
- Første AML-tilbagefald, defineret som ≥ 5 procent knoglemarvsblaster og/eller ekstramedullær AML-manifestation.
For de fattige - svarer lag
- AML, der udvikler sig fra tidligere dokumenteret myelodysplastisk syndrom (MDS),
og/eller
- diagnose af terapirelateret myeloid neoplasma (t-MN) og/eller
a ) Hvis patient ≤ 60 år gammel risiko for uønsket AML i henhold til ELN - kriterier og ≥ 5 procent knoglemarvsblaster efter den første cyklus af induktionsterapi.
b ) Hvis patient > 60 år gammel ikke-gunstig risiko for AML i henhold til ELN - kriterier og ≥ 5 procent knoglemarvsblaster efter den første cyklus af induktionsterapi.
Eksklusionskriterier
- Akut promyelocytisk leukæmi (APL).
- WBC-antal på ≥ 50 GPt/L ved undersøgelsens inklusion.
- For patienter i det dårlige responder-lag må den første cyklus af induktionsterapi ikke indeholde HDAC, defineret som cytarabin ved enkeltdoser på > 1 g/m 2.
- Patienten har fået mere end 440 mg/m2 daunorubicinækvivalenter.
- Alvorlig organdysfunktion, defineret som
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 50 procent.
- Patienter, der får supplerende kontinuerlig ilt.
- Serumbilirubin > 1,5 x ULN (hvis det ikke betragtes som Gilbert-syndrom), ASAT/ALAT > 5 x ULN.
- Estimeret GFR < 50 ml / min.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 10 dage før studiestart.
- Ukontrolleret infektion på tidspunktet for tilmeldingen.
- Historie om allogen transplantation.
- Manifestation af AML i centralnervesystemet.
- Gravide eller ammende kvinder.
- Mænd, der er ude af stand til eller villige til at bruge passende præventionsmetoder fra start af studiebehandling til minimum seks måneder efter sidste dosis kemoterapi.
- Kvinder i den fødedygtige alder undtagen dem, der opfylder følgende kriterier: Postmenopausal eller postoperativ eller kontinuerlig og korrekt anvendelse af en præventionsmetode med et Pearl Index < 1 procent eller seksuel afholdenhed eller vasektomi af seksualpartneren.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: RIST (remissionsinduktion)
højdosis cytarabin 3 g/m2 (dage 1-3)/mitoxantron 10mg/m2 (dage 3-5)
|
Højdosis cytarabin 1 - 3 g/m2 (dage 1-3)/Mitoxantron 20 mg/m2 (dage 3-5)
|
|
Eksperimentel: DISC (sygdomsbekæmpelse)
lavdosis cytarabin 20 mg/m2 og/eller mitoxantron 10mg/m2
|
Lavdosis cytarabin 20 mg/m2 (dage 1-10) og/eller mitoxantron 10 mg/m2 (max 3 doser)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: på dag 56 efter allogen SCT
|
Sygdomsfri overlevelse
|
på dag 56 efter allogen SCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 4 uger, 8 uger og 24 uger fra randomisering
|
Samlet overlevelse
|
4 uger, 8 uger og 24 uger fra randomisering
|
|
Rate af allogen transplantation
Tidsramme: 4 uger, 8 uger og 16 uger fra randomisering
|
Rate af allogen transplantation
|
4 uger, 8 uger og 16 uger fra randomisering
|
|
Forekomst af CR
Tidsramme: 4 uger, 8 uger og 24 uger fra randomisering
|
Forekomst af CR
|
4 uger, 8 uger og 24 uger fra randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Johannes Schetelig, Prof Dr med, Universtitätsklinikum Dresden
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- DKMS-14-01
- 2014-003124-44 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .