Studie BLZ-100 u pediatrických pacientů s nádory CNS

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: >1 měsíc a <30 let v době zápisu
2. Diagnóza: Musí mít MRI dokumentující měřitelnou lézi v centrálním nervovém systému konzistentní s primárním tumorem centrálního nervového systému, u kterého je indikována maximální bezpečná chirurgická resekce
3. Načasování chirurgického zákroku: Musí se předpokládat, že se uskuteční nejméně 1 hodinu po podání BLZ-100

4. Předchozí léčba: Musí se zotavit z akutních toxických účinků předchozí protinádorové léčby (doba trvání vzhledem k datu zařazení):

   • Radiační terapie: nemusel mít radiační terapii na oblast nádoru, která má být resekována za 28 dní
   • Chemoterapie: ≥14 dní po jakékoli myelosupresivní chemoterapii a ct abs neutrofilů ≥1000/mm3, 42 dní, pokud byla podána nitrosurea
   • Biologické: ≥ 7 dní od antineoplastického biologického přípravku
   • Imunoterapie: ≥42 dní po dokončení imunoterapie
   • Monoklonální protilátka: ≥3 poločasy protilátky od posledního podání.

5. Požadavky na funkci orgánů:

   • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

     • sérový kreatinin v normálních mezích nebo
     • vypočtená clearance kreatininu > 100 ml/min/1,73 m2

   • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

     • bilirubin <2x horní hranice normálu pro věk
     • alaninaminotransferáza <3x horní hranice normálu pro věk (<135 U/ml)
     • sérový albumin > 2 g/dl

   • Adekvátní koagulace definovaná jako:

     • žádné známky aktivního/klinicky významného krvácení. Může být důkazem tečkovitého krvácení v nádoru, pokud to není považováno za klinicky významné, aby vyžadovalo okamžitou chirurgickou evakuaci
     • vnitřní normalizovaný poměr a parciální tromboplastinový čas <1,5x horní hranice normálu
6. Informovaný souhlas: Před registrací je nutné získat písemný informovaný souhlas od subjektu nebo rodiče/zákonného zástupce. V případě potřeby bude souhlas získán v souladu s institucionálními pokyny

Kritéria vyloučení:

1. Těhotenství a antikoncepce: Subjekty, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět do 30 dnů, nejsou způsobilé.

2. Doprovodné léky:

   • Kortikosteroidy: bez omezení
   • Zkoumaná léčiva: nesmí v době zařazení do studie dostávat jiné hodnocené léky (z jiných studií) a během období DLT nesmí plánovat užívání jiných zkoumaných léků
   • Protirakovinná činidla: nesmí dostávat jiné protirakovinné látky v době zápisu a nesmí plánovat užívání jiných protirakovinných látek během období DLT
   • Antikoagulace: pokud v současné době dostáváte terapeutickou antikoagulaci s heparinem, nízkomolekulárním heparinem nebo Coumadinem, není vhodné
   • Protidestičkové látky: pokud v současné době užíváte aspirin, ibuprofen nebo jiné nesteroidní protizánětlivé nebo protidestičkové látky, nejsou způsobilé
   • Fotosenzibilizující léky, léky, které mohou generovat fluorescenci nebo podle označení, mohou vyvolat fotochemickou reakci. Tyto zahrnují hematoporfyrinové deriváty a purifikované frakce; Photofrin®; a prekurzory protoporfyrinu IX (kyselina 5-aminolevulová) používané v Gliolanu nebo Hexvixu
   • Subjekty nesměly dostat BLZ-100 během 30 dnů před opakovanou léčbou
3. Infekce: Subjekty s nekontrolovanou infekcí nejsou způsobilé

4. Krvácení a trombóza:

   • Pokud aktivní krvácení vyžaduje akutní chirurgický zákrok, není vhodné
   • Subjekty s mrtvicí, arteriální nebo žilní trombózou během 6 měsíců nejsou způsobilé
   • Subjekty vyžadující antikoagulaci nejsou způsobilé
5. Ostrost chirurgických potřeb: Subjekty s akutním neurologickým kompromisem, symptomy hrozící mozkové herniace nebo jinými stavy vyžadujícími urgentní nebo urgentní neurochirurgický zákrok, který má být naplánován do 2 hodin, nejsou způsobilí. POZNÁMKA: Pokud je subjekt zařazen do studie, dostává studijní medikaci a následně se stav zhorší tak, že naléhavá chirurgická intervence je považována za v nejlepším zájmu subjektu, nejlepší zájem subjektu by měl mít vždy přednost před načasováním mezi studijní medikací a operací.
6. Požadovaná pozorování: Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadované požadavky na bezpečnost a monitorování, nejsou způsobilé.