Studio di BLZ-100 in soggetti pediatrici con tumori del SNC

Criterio di inclusione:

1. Età: >1 mese e <30 anni al momento dell'iscrizione
2. Diagnosi: deve avere una risonanza magnetica che documenti una lesione misurabile nel sistema nervoso centrale coerente con il tumore primario del sistema nervoso centrale, per il quale è indicata la massima resezione chirurgica sicura
3. Tempistica dell'intervento: deve essere anticipato almeno 1 ora dopo la somministrazione di BLZ-100

4. Terapia precedente: deve essersi ripreso dagli effetti tossici acuti della precedente terapia antitumorale (durate relative alla data di arruolamento):

   • Radioterapia: potrebbe non essere stata sottoposta a radioterapia nell'area del tumore pianificata per essere resecata entro 28 giorni
   • Chemioterapia: ≥14 giorni da qualsiasi chemioterapia mielosoppressiva e CT dei neutrofili addominali ≥1000/mm3, 42 giorni se precedente nitrosurea
   • Biologico: ≥7 giorni dall'agente biologico antineoplastico
   • Immunoterapia: ≥42 giorni dopo il completamento dell'immunoterapia
   • Anticorpo monoclonale: ≥3 emivite dell'anticorpo dall'ultima somministrazione.

5. Requisiti per la funzione degli organi:

   • Adeguata funzionalità renale definita come:

     • creatinina sierica entro i limiti normali o
     • clearance della creatinina calcolata > 100 mL/min/1,73 m2

   • Adeguata funzionalità epatica definita come:

     • bilirubina <2 volte il limite superiore della norma per l'età
     • alanina aminotransferasi <3 volte il limite superiore della norma per l'età (<135 U/mL)
     • albumina sierica > 2 g/dL

   • Coagulazione adeguata definita come:

     • nessuna evidenza di sanguinamento attivo/clinicamente significativo. Può essere la prova di emorragia puntata con tumore fintanto che non è considerata clinicamente significativa per giustificare l'evacuazione chirurgica urgente
     • rapporto normalizzato interno e tempo di tromboplastina parziale <1,5 volte il limite superiore della norma
6. Consenso informato: il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto o dal genitore/tutore legale prima dell'iscrizione. L'assenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

1. Gravidanza e contraccezione: i soggetti in gravidanza, allattamento o che pianificano di concepire entro 30 giorni non sono idonei

2. Farmaci concomitanti:

   • Corticosteroidi: nessuna restrizione
   • Farmaci sperimentali: non devono ricevere altri farmaci sperimentali (da altri studi) al momento dell'arruolamento e non devono avere intenzione di assumere altri farmaci sperimentali durante il periodo DLT
   • Agenti antitumorali: non devono ricevere altri agenti antitumorali al momento dell'arruolamento e non devono pianificare l'assunzione di altri agenti antitumorali durante il periodo DLT
   • Anticoagulazione: se attualmente in terapia anticoagulante terapeutica con eparina, eparina a basso peso molecolare o Coumadin, non idoneo
   • Agenti antipiastrinici: se attualmente in trattamento con aspirina, ibuprofene o altri agenti antinfiammatori o antipiastrinici non steroidei, non idonei
   • Farmaci fotosensibilizzanti, farmaci che potrebbero generare fluorescenza o, secondo l'etichetta, potrebbero generare reazioni fotochimiche. Questi includono derivati ​​dell'ematoporfirina e frazioni purificate; Photofrin®; e precursori della protoporfirina IX (acido 5-aminolevulinico) utilizzati in Gliolan o Hexvix
   • I soggetti non devono aver ricevuto BLZ-100 entro 30 giorni prima del nuovo trattamento
3. Infezione: soggetti con infezione incontrollata non idonei

4. Sanguinamento e Trombosi:

   • Se il sanguinamento attivo richiede un intervento chirurgico acuto, non ammissibile
   • Soggetti con ictus, trombosi arteriosa o venosa entro 6 mesi non ammissibili
   • Soggetti che richiedono anticoagulanti non ammissibili
5. Acuità delle esigenze chirurgiche: soggetti con compromissione neurologica acuta, sintomi di imminente ernia cerebrale o altre condizioni che richiedono un intervento neurochirurgico urgente o emergente da pianificare entro 2 ore non ammissibili. NOTA: Se il soggetto è arruolato nello studio, riceve il farmaco dello studio e successivamente la condizione peggiora in modo tale che si ritiene che l'intervento chirurgico urgente sia nel migliore interesse del soggetto, il miglior interesse del soggetto dovrebbe sempre avere la precedenza sui tempi tra il farmaco dello studio e l'intervento chirurgico
6. Osservazioni richieste: i soggetti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di sicurezza e monitoraggio richiesti non sono ammissibili