Estudo de BLZ-100 em pacientes pediátricos com tumores do SNC

Critério de inclusão:

1. Idade: >1 mês e <30 anos no momento da inscrição
2. Diagnóstico: deve ter ressonância magnética documentando uma lesão mensurável no sistema nervoso central consistente com tumor primário do sistema nervoso central, para o qual a ressecção cirúrgica segura máxima é indicada
3. Momento da cirurgia: deve ser previsto para ocorrer pelo menos 1 hora após a administração de BLZ-100

4. Terapia anterior: Deve ter se recuperado de efeitos tóxicos agudos de terapia anti-câncer anterior (durações relativas à data de inscrição):

   • Radioterapia: pode não ter feito radioterapia na área do tumor planejada para ser ressecada em 28 dias
   • Quimioterapia: ≥14 dias de qualquer quimioterapia mielossupressora e ct de neutrófilos abdominais ≥1000/mm3 , 42 dias se nitrosureia anterior
   • Biológico: ≥7 dias a partir do agente biológico antineoplásico
   • Imunoterapia: ≥42 dias após a conclusão da imunoterapia
   • Anticorpo monoclonal: ≥3 meias-vidas de anticorpo desde a última administração.

5. Requisitos de função do órgão:

   • Função renal adequada definida como:

     • creatinina sérica em limites normais ou
     • depuração de creatinina calculada > 100 mL/min/1,73 m2

   • Função hepática adequada definida como:

     • bilirrubina <2x limite superior do normal para a idade
     • alanina aminotransferase <3x limite superior do normal para a idade (<135 U/mL)
     • albumina sérica >2g/dL

   • Coagulação adequada definida como:

     • nenhuma evidência de sangramento ativo/clinicamente significativo. Pode haver evidência de hemorragia puntiforme com tumor, desde que não seja considerada clinicamente significativa para justificar a evacuação cirúrgica urgente
     • relação normalizada interna e tempo de tromboplastina parcial <1,5x limite superior do normal
6. Consentimento Informado: O consentimento informado por escrito deve ser obtido do sujeito ou dos pais/tutor legal antes da inscrição. O assentimento, quando for o caso, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais

Critério de exclusão:

1. Gravidez e contracepção: mulheres grávidas, amamentando ou planejando engravidar dentro de 30 dias não são elegíveis

2. Medicamentos concomitantes:

   • Corticosteroides: sem restrições
   • Medicamentos em investigação: não deve estar recebendo outros medicamentos em investigação (de outros estudos) no momento da inscrição e não deve estar planejando tomar outros medicamentos em investigação durante o período DLT
   • Agentes anticâncer: não deve estar recebendo outros agentes anticâncer no momento da inscrição e não deve estar planejando tomar outros agentes anticâncer durante o período DLT
   • Anticoagulação: se estiver recebendo anticoagulação terapêutica com heparina, heparina de baixo peso molecular ou Coumadin, não elegível
   • Agentes antiplaquetários: se estiver recebendo aspirina, ibuprofeno ou outros agentes antiinflamatórios ou antiplaquetários não esteróides, não elegíveis
   • Drogas fotossensibilizantes, medicamentos que podem gerar fluorescência ou conforme a bula, podem gerar reação fotoquímica. Estes incluem derivados de hematoporfirina e frações purificadas; Photofrin®; e precursores de protoporfirina IX (ácido 5-aminolevulínico) usados ​​em Gliolan ou Hexvix
   • Os indivíduos não devem ter recebido BLZ-100 dentro de 30 dias antes do retratamento
3. Infecção: Indivíduos com infecção descontrolada não elegíveis

4. Sangramento e Trombose:

   • Se sangramento ativo requerendo intervenção cirúrgica aguda, não elegível
   • Indivíduos com acidente vascular cerebral, trombose arterial ou venosa dentro de 6 meses não elegíveis
   • Indivíduos que requerem anticoagulação não elegíveis
5. Acuidade das necessidades cirúrgicas: Indivíduos com comprometimento neurológico agudo, sintomas de herniação cerebral iminente ou outra(s) condição(ões) que exijam intervenção neurocirúrgica urgente ou emergente a ser planejada dentro de 2 horas não elegíveis. OBSERVAÇÃO: Se o sujeito estiver inscrito no estudo, receber a medicação do estudo e subsequentemente a condição piorar de modo que uma intervenção cirúrgica urgente seja considerada do melhor interesse do sujeito, o melhor interesse do sujeito deve sempre ter precedência sobre o tempo entre a medicação do estudo e a cirurgia
6. Observações necessárias: Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de segurança e monitoramento exigidos não são elegíveis