Studie van BLZ-100 bij pediatrische proefpersonen met CZS-tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: >1 maand en <30 jaar op het moment van inschrijving
2. Diagnose: Moet een MRI hebben die een meetbare laesie in het centrale zenuwstelsel documenteert die consistent is met een primaire tumor in het centrale zenuwstelsel, waarvoor maximaal veilige chirurgische resectie geïndiceerd is
3. Timing van de operatie: Moet naar verwachting minstens 1 uur na toediening van BLZ-100 plaatsvinden

4. Eerdere therapie: Moet hersteld zijn van acute toxische effecten van eerdere antikankertherapie (duur in verhouding tot de datum van inschrijving):

   • Bestralingstherapie: mogelijk geen bestralingstherapie gehad op het gebied van de tumor dat binnen 28 dagen moet worden gereseceerd
   • Chemotherapie: ≥14 dagen na elke myelosuppressieve chemotherapie en abs neutrofielen ct ≥1000/mm3, 42 dagen indien eerdere nitrosurea
   • Biologisch: ≥7 dagen vanaf antineoplastisch biologisch middel
   • Immunotherapie: ≥42 dagen na voltooiing van immunotherapie
   • Monoklonaal antilichaam: ≥3 halfwaardetijden van antilichaam sinds laatste toediening.

5. Vereisten voor orgaanfuncties:

   • Adequate nierfunctie gedefinieerd als:

     • serumcreatinine met normale limieten of
     • berekende creatinineklaring > 100 ml/min/1,73 m2

   • Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

     • bilirubine <2x bovengrens van normaal voor leeftijd
     • alanineaminotransferase <3x bovengrens van normaal voor leeftijd (<135 E/ml)
     • serumalbumine >2g/dL

   • Adequate coagulatie gedefinieerd als:

     • geen bewijs van actieve/klinisch significante bloeding. Kan een bewijs zijn van puntbloeding met tumor, zolang het niet als klinisch significant wordt beschouwd om dringende chirurgische evacuatie te rechtvaardigen
     • interne genormaliseerde ratio en partiële tromboplastinetijd <1,5x bovengrens van normaal
6. Geïnformeerde toestemming: Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet voorafgaand aan inschrijving worden verkregen van de proefpersoon of ouder/wettelijke voogd. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangerschap en anticonceptie: proefpersonen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn om binnen 30 dagen zwanger te worden, komen niet in aanmerking

2. Gelijktijdige medicijnen:

   • Corticosteroïden: geen beperkingen
   • Geneesmiddelen voor onderzoek: mogen geen andere geneesmiddelen voor onderzoek (van andere onderzoeken) ontvangen op het moment van inschrijving en mogen niet van plan zijn andere geneesmiddelen voor onderzoek te gebruiken tijdens de DLT-periode
   • Middelen tegen kanker: mag geen andere middelen tegen kanker krijgen op het moment van inschrijving en mag niet van plan zijn andere middelen tegen kanker te gebruiken tijdens de DLT-periode
   • Antistolling: als u momenteel therapeutische antistolling krijgt met heparine, heparine met een laag molecuulgewicht of Coumadin, komt u niet in aanmerking
   • Bloedplaatjesaggregatieremmers: als u momenteel aspirine, ibuprofen of andere niet-steroïde anti-inflammatoire of bloedplaatjesaggregatieremmers krijgt, komt u niet in aanmerking
   • Fotosensibiliserende medicijnen, medicijnen die fluorescentie kunnen genereren of volgens het etiket een fotochemische reactie kunnen veroorzaken. Deze omvatten hematoporfyrinederivaten en gezuiverde fracties; Photofrin®; en voorlopers van protoporfyrine IX (5-aminolevulinezuur) gebruikt in Gliolan of Hexvix
   • Proefpersonen mogen BLZ-100 niet hebben gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan herbehandeling
3. Infectie: proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking

4. Bloedingen en trombose:

   • Indien een actieve bloeding acuut chirurgisch ingrijpen vereist, komt deze niet in aanmerking
   • Personen met een beroerte, arteriële of veneuze trombose binnen 6 maanden komen niet in aanmerking
   • Proefpersonen die antistolling nodig hebben, komen niet in aanmerking
5. Scherpte van chirurgische behoeften: Proefpersonen met acuut neurologisch compromis, symptomen van dreigende cerebrale hernia of andere aandoening(en) die een dringende of opkomende neurochirurgische interventie noodzakelijk maken die binnen 2 uur moet worden gepland, komen niet in aanmerking. OPMERKING: Als de proefpersoon is ingeschreven voor een studie, de studiemedicatie krijgt en vervolgens de toestand zodanig verslechtert dat een dringende chirurgische ingreep in het belang van de proefpersoon wordt geacht, moet het belang van de proefpersoon altijd voorrang hebben op de timing tussen de studiemedicatie en de operatie.
6. Vereiste observaties: proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereiste veiligheids- en monitoringvereisten, komen niet in aanmerking