Undersøgelse af BLZ-100 hos pædiatriske forsøgspersoner med CNS-tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder: >1 måned og <30 år på tilmeldingstidspunktet
2. Diagnose: Skal have MR, der dokumenterer en målbar læsion m/i centralnervesystemet i overensstemmelse med primær centralnervesystemtumor, for hvilken maksimal sikker kirurgisk resektion er indiceret
3. Timing af operation: Skal forventes at finde sted mindst 1 time efter administration af BLZ-100

4. Tidligere behandling: Skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af tidligere kræftbehandling (varighed i forhold til indskrivningsdato):

   • Strålebehandling: har muligvis ikke fået strålebehandling til det område af tumoren, der er planlagt til at blive resekeret indenfor 28 dage
   • Kemoterapi: ≥14 dage fra enhver myelosuppressiv kemoterapi og abs neutrofil ct ≥1000/mm3, 42 dage, hvis tidligere nitrourea
   • Biologisk: ≥7 dage fra anti-neoplastisk biologisk middel
   • Immunterapi: ≥42 dage efter afslutning af immunterapi
   • Monoklonalt antistof: ≥3 halveringstider for antistof siden sidste admin.

5. Krav til organfunktion:

   • Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

     • serum kreatinin m/i normale grænser eller
     • beregnet kreatininclearance > 100 ml/min/1,73 m2

   • Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

     • bilirubin <2x øvre grænse for normal for alder
     • alaninaminotransferase <3x øvre grænse for normal alder (<135 U/ml)
     • serumalbumin >2g/dL

   • Tilstrækkelig koagulation defineret som:

     • ingen tegn på aktiv/klinisk signifikant blødning. Kan være tegn på punktformig blødning med tumor, så længe det ikke anses for at være klinisk signifikant for at berettige akut kirurgisk evakuering
     • internt normaliseret forhold og partiel tromboplastintid <1,5x øvre normalgrænse
6. Informeret samtykke: Skriftligt informeret samtykke skal indhentes fra subjekt eller forælder/værge før tilmelding. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

1. Graviditet og prævention: Forsøgspersoner, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide inden for 30 dage, er ikke berettigede

2. Samtidig medicin:

   • Kortikosteroider: ingen begrænsninger
   • Undersøgelseslægemidler: må ikke modtage andre forsøgslægemidler (fra andre undersøgelser) på tidspunktet for tilmelding og må ikke planlægge at tage andre forsøgslægemidler i DLT-perioden
   • Anti-cancer-midler: må ikke modtage andre anti-cancer-midler på tidspunktet for tilmelding og må ikke planlægge at tage andre anti-cancer-midler i DLT-perioden
   • Antikoagulation: hvis du i øjeblikket modtager terapeutisk antikoagulering med heparin, lavmolekylært heparin eller Coumadin, er ikke berettiget
   • Blodpladehæmmende midler: hvis du i øjeblikket modtager aspirin, ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske eller blodpladehæmmende midler, er ikke berettiget
   • Fotosensibiliserende lægemidler, medicin, der kan generere fluorescens eller ifølge etiketten, kan generere fotokemisk reaktion. Disse omfatter hæmatoporphyrinderivater og oprensede fraktioner; Photofrin®; og forstadier til protoporphyrin IX (5-aminolevulinsyre) anvendt i Gliolan eller Hexvix
   • Forsøgspersoner må ikke have modtaget BLZ-100 inden for 30 dage før genbehandling
3. Infektion: Personer med ukontrolleret infektion er ikke kvalificerede

4. Blødning og trombose:

   • Hvis aktiv blødning kræver akut kirurgisk indgreb, ikke kvalificeret
   • Personer med slagtilfælde, arteriel eller venøs trombose inden for 6 måneder er ikke kvalificerede
   • Emner, der kræver antikoagulering, er ikke kvalificerede
5. Skarphed af kirurgiske behov: Personer med akut neurologisk kompromittering, symptomer på forestående cerebral herniation eller andre tilstande, der nødvendiggør akut eller akut neurokirurgisk indgreb, der skal planlægges inden for 2 timer, er ikke kvalificerede. BEMÆRK: Hvis forsøgspersonen er tilmeldt undersøgelsen, modtager undersøgelsesmedicin og efterfølgende tilstand forværres, således at akut kirurgisk indgreb anses for at være i forsøgspersonens bedste interesse, bør forsøgspersonens bedste altid have forrang over timing mellem undersøgelsesmedicinering og operation
6. Nødvendige observationer: Emner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde de påkrævede sikkerheds- og overvågningskrav, er ikke kvalificerede