Изучение BLZ-100 у детей с опухолями ЦНС

Критерии включения:

1. Возраст: >1 месяца и <30 лет на момент регистрации
2. Диагноз: Должна быть МРТ, документирующая измеримое поражение центральной нервной системы, соответствующее первичной опухоли центральной нервной системы, для которой показана максимально безопасная хирургическая резекция.
3. Время операции: должно быть запланировано не менее чем через 1 час после введения BLZ-100.

4. Предшествующая терапия: Должен быть вылечен от острых токсических эффектов предшествующей противораковой терапии (длительность относительно даты зачисления):

   • Лучевая терапия: возможно, не проводилась лучевая терапия области опухоли, которую планировалось удалить через 28 дней.
   • Химиотерапия: ≥14 дней после любой миелосупрессивной химиотерапии и abs нейтрофилов ct ≥1000/мм3, 42 дня при предшествующей нитромочевине
   • Биологический: ≥7 дней от противоопухолевого биологического агента
   • Иммунотерапия: ≥42 дней после завершения иммунотерапии
   • Моноклональные антитела: ≥3 периодов полувыведения антител с момента последнего введения.

5. Функциональные требования органов:

   • Адекватная функция почек определяется как:

     • креатинин сыворотки в пределах нормы или
     • расчетный клиренс креатинина > 100 мл/мин/1,73 м2

   • Адекватная функция печени определяется как:

     • билирубин <в 2 раза выше верхней границы возрастной нормы
     • аланинаминотрансфераза <в 3 раза выше верхней границы возрастной нормы (<135 ЕД/мл)
     • сывороточный альбумин > 2 г/дл

   • Адекватная коагуляция определяется как:

     • отсутствие признаков активного/клинически значимого кровотечения. Может свидетельствовать о точечном кровоизлиянии в опухоль, если оно не считается клинически значимым, требующим срочной хирургической эвакуации.
     • внутреннее нормализованное отношение и частичное тромбопластиновое время <1,5x верхний предел нормы
6. Информированное согласие: до регистрации необходимо получить письменное информированное согласие от субъекта или родителя/законного опекуна. Согласие, когда это уместно, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

1. Беременность и контрацепция: Субъекты, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в течение 30 дней, не имеют права.

2. Сопутствующие препараты:

   • Кортикостероиды: без ограничений
   • Исследуемые препараты: не должны получать другие исследуемые (из других исследований) препараты на момент регистрации и не должны планировать прием других исследуемых препаратов в течение периода DLT.
   • Противораковые препараты: не должны получать другие противораковые препараты на момент регистрации и не должны планировать прием других противораковых препаратов в течение периода DLT.
   • Антикоагулянтная терапия: если в настоящее время проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия гепарином, низкомолекулярным гепарином или кумадином, не подходит
   • Антитромбоцитарные средства: если в настоящее время получают аспирин, ибупрофен или другие нестероидные противовоспалительные или антитромбоцитарные средства, не подходит
   • Фотосенсибилизирующие препараты, лекарства, которые могут вызывать флуоресценцию или, как указано на этикетке, могут вызывать фотохимическую реакцию. К ним относятся производные гематопорфирина и очищенные фракции; Фотофрин®; и предшественники протопорфирина IX (5-аминолевулиновая кислота), используемые в Gliolan или Hexvix
   • Субъекты не должны получать BLZ-100 в течение 30 дней до повторного лечения.
3. Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят.

4. Кровотечение и тромбоз:

   • Если активное кровотечение, требующее острого хирургического вмешательства, не подходит
   • Субъекты с инсультом, артериальным или венозным тромбозом в течение 6 месяцев не подходят.
   • Субъекты, нуждающиеся в антикоагулянтах, не подходят
5. Острота хирургических потребностей: Субъекты с острыми неврологическими нарушениями, симптомами надвигающейся церебральной грыжи или другими состояниями, требующими срочного или неотложного нейрохирургического вмешательства, которые должны быть запланированы в течение 2 часов, не имеют права. ПРИМЕЧАНИЕ. Если субъект включен в исследование, получает исследуемое лекарство и впоследствии его состояние ухудшается, так что считается, что срочное хирургическое вмешательство отвечает интересам субъекта, наилучшие интересы субъекта всегда должны иметь приоритет над временем между исследуемым лекарством и операцией.
6. Требуемые наблюдения: Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требуемые требования безопасности и мониторинга, не подходят.