Estudio de BLZ-100 en sujetos pediátricos con tumores del SNC

Criterios de inclusión:

1. Edad: >1 mes y <30 años al momento de la inscripción
2. Diagnóstico: debe tener una resonancia magnética que documente una lesión medible en el sistema nervioso central consistente con un tumor primario del sistema nervioso central, para el cual está indicada la resección quirúrgica máxima segura
3. Momento de la cirugía: se debe anticipar que tendrá lugar al menos 1 hora después de la administración de BLZ-100

4. Terapia previa: debe haberse recuperado de los efectos tóxicos agudos de una terapia anticancerígena anterior (duraciones relativas a la fecha de inscripción):

   • Radioterapia: es posible que no haya recibido radioterapia en el área del tumor que se planeó resecar dentro de los 28 días
   • Quimioterapia: ≥14 días de cualquier quimioterapia mielosupresora y ct de neutrófilos abs ≥1000/mm3, 42 días si nitrosurea previa
   • Biológico: ≥7 días desde el agente biológico antineoplásico
   • Inmunoterapia: ≥42 días después de completar la inmunoterapia
   • Anticuerpo monoclonal: ≥3 semividas del anticuerpo desde la última administración.

5. Requisitos de función de órganos:

   • Función renal adecuada definida como:

     • creatinina sérica dentro de los límites normales o
     • aclaramiento de creatinina calculado > 100 ml/min/1,73 m2

   • Función hepática adecuada definida como:

     • bilirrubina <2 veces el límite superior de lo normal para la edad
     • alanina aminotransferasa <3 veces el límite superior normal para la edad (<135 U/mL)
     • albúmina sérica > 2 g/dL

   • Coagulación adecuada definida como:

     • sin evidencia de sangrado activo/clínicamente significativo. Puede ser evidencia de hemorragia punteada dentro del tumor siempre que no se considere clínicamente significativa para justificar una evacuación quirúrgica urgente
     • relación interna normalizada y tiempo de tromboplastina parcial <1,5 veces el límite superior de la normalidad
6. Consentimiento informado: se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto o del padre/tutor legal antes de la inscripción. El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá de acuerdo con las pautas institucionales.

Criterio de exclusión:

1. Embarazo y anticoncepción: no son elegibles las personas que estén embarazadas, amamantando o que planeen concebir dentro de los 30 días.

2. Medicaciones concomitantes:

   • Corticoides: sin restricciones
   • Medicamentos en investigación: no debe estar recibiendo otros medicamentos en investigación (de otros estudios) al momento de la inscripción y no debe estar planeando tomar otros medicamentos en investigación durante el período DLT
   • Agentes anticancerígenos: no debe estar recibiendo otros agentes anticancerígenos al momento de la inscripción y no debe estar planeando tomar otros agentes anticancerígenos durante el período DLT
   • Anticoagulación: si actualmente recibe anticoagulación terapéutica con heparina, heparina de bajo peso molecular o Coumadin, no elegible
   • Agentes antiplaquetarios: si actualmente recibe aspirina, ibuprofeno u otros agentes antiinflamatorios o antiplaquetarios no esteroideos, no elegible
   • Fármacos fotosensibilizantes, medicamentos que pueden generar fluorescencia o, según la etiqueta, pueden generar una reacción fotoquímica. Estos incluyen derivados de hematoporfirina y fracciones purificadas; Photofrin®; y precursores de protoporfirina IX (ácido 5-aminolevulínico) utilizados en Gliolan o Hexvix
   • Los sujetos no deben haber recibido BLZ-100 dentro de los 30 días anteriores al nuevo tratamiento
3. Infección: Sujetos con infección no controlada no elegibles

4. Sangrado y Trombosis:

   • Si sangrado activo que requiere intervención quirúrgica aguda, no elegible
   • Sujetos con accidente cerebrovascular, trombosis arterial o venosa dentro de los 6 meses no elegibles
   • Sujetos que requieren anticoagulación no elegibles
5. Agudeza de las necesidades quirúrgicas: Sujetos con compromiso neurológico agudo, síntomas de hernia cerebral inminente u otras afecciones que requieran una intervención neuroquirúrgica urgente o emergente que se planificará dentro de las 2 horas no elegibles. NOTA: Si el sujeto está inscrito en el estudio, recibe la medicación del estudio y, posteriormente, la condición empeora de tal manera que se considera que la intervención quirúrgica urgente es lo mejor para el sujeto, el mejor interés del sujeto siempre debe tener prioridad sobre el tiempo entre la medicación del estudio y la cirugía.
6. Observaciones requeridas: los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de seguridad y monitoreo requeridos no son elegibles