Studie von BLZ-100 bei pädiatrischen Probanden mit ZNS-Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter: >1 Monat und <30 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung
2. Diagnose: MRT muss eine messbare Läsion im zentralen Nervensystem dokumentieren, die mit einem primären Tumor des zentralen Nervensystems übereinstimmt, für den eine maximal sichere chirurgische Resektion indiziert ist
3. Zeitpunkt der Operation: Es muss erwartet werden, dass sie mindestens 1 Stunde nach der Verabreichung von BLZ-100 stattfindet

4. Vorherige Therapie: Muss sich von den akuten toxischen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (Dauer relativ zum Datum der Registrierung):

   • Strahlentherapie: möglicherweise keine Strahlentherapie im Bereich des Tumors, der innerhalb von 28 Tagen reseziert werden soll
   • Chemotherapie: ≥ 14 Tage nach jeder myelosuppressiven Chemotherapie und abs neutrophile ct ≥ 1000/mm3, 42 Tage bei vorheriger Nitroharnstoffbehandlung
   • Biologika: ≥7 Tage ab antineoplastischem Biologikum
   • Immuntherapie: ≥42 Tage nach Abschluss der Immuntherapie
   • Monoklonaler Antikörper: ≥3 Halbwertszeiten des Antikörpers seit der letzten Verabreichung.

5. Anforderungen an die Organfunktion:

   • Angemessene Nierenfunktion definiert als:

     • Serum-Kreatinin mit normalen Grenzen oder
     • berechnete Kreatinin-Clearance > 100 ml/min/1,73 m2

   • Angemessene Leberfunktion definiert als:

     • Bilirubin < 2x der oberen Altersgrenze
     • Alanin-Aminotransferase <3x obere Altersgrenze (<135 U/ml)
     • Serumalbumin > 2 g/dl

   • Ausreichende Gerinnung definiert als:

     • kein Hinweis auf eine aktive/klinisch signifikante Blutung. Kann ein Hinweis auf eine punktförmige Blutung im Tumor sein, solange sie nicht als klinisch signifikant angesehen wird, um eine dringende chirurgische Evakuierung zu rechtfertigen
     • internes normalisiertes Verhältnis und partielle Thromboplastinzeit < 1,5x Obergrenze des Normalwerts
6. Einverständniserklärung: Vor der Einschreibung muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Studienteilnehmers oder der Eltern/Erziehungsberechtigten eingeholt werden. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

1. Schwangerschaft und Empfängnisverhütung: Personen, die schwanger sind, stillen oder planen, innerhalb von 30 Tagen schwanger zu werden, sind nicht teilnahmeberechtigt

2. Begleitmedikation:

   • Kortikosteroide: keine Einschränkungen
   • Prüfpräparate: dürfen zum Zeitpunkt der Registrierung keine anderen Prüfpräparate (aus anderen Studien) erhalten und dürfen nicht planen, während des DLT-Zeitraums andere Prüfpräparate einzunehmen
   • Antikrebsmittel: dürfen zum Zeitpunkt der Registrierung keine anderen Antikrebsmittel erhalten und dürfen nicht planen, während des DLT-Zeitraums andere Antikrebsmittel einzunehmen
   • Antikoagulation: Wenn Sie derzeit eine therapeutische Antikoagulation mit Heparin, niedermolekularem Heparin oder Coumadin erhalten, sind Sie nicht berechtigt
   • Thrombozytenaggregationshemmer: Wenn Sie derzeit Aspirin, Ibuprofen oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende oder Thrombozytenaggregationshemmer erhalten, sind Sie nicht berechtigt
   • Photosensibilisierende Medikamente, Medikamente, die Fluoreszenz erzeugen können oder laut Etikett eine photochemische Reaktion hervorrufen können. Dazu gehören Hämatoporphyrin-Derivate und gereinigte Fraktionen; Photofrin®; und Vorläufer von Protoporphyrin IX (5-Aminolävulinsäure), die in Gliolan oder Hexvix verwendet werden
   • Die Probanden dürfen BLZ-100 nicht innerhalb von 30 Tagen vor der erneuten Behandlung erhalten haben
3. Infektion: Probanden mit unkontrollierter Infektion sind nicht geeignet

4. Blutungen und Thrombosen:

   • Wenn eine aktive Blutung einen akuten chirurgischen Eingriff erfordert, nicht förderfähig
   • Patienten mit Schlaganfall, arterieller oder venöser Thrombose innerhalb von 6 Monaten sind nicht teilnahmeberechtigt
   • Patienten, die eine Antikoagulation benötigen, sind nicht förderfähig
5. Akutheit der chirurgischen Notwendigkeit: Probanden mit akuter neurologischer Beeinträchtigung, Symptomen eines drohenden Hirnbruchs oder anderen Zuständen, die einen dringenden oder dringenden neurochirurgischen Eingriff erfordern, der innerhalb von 2 Stunden geplant werden muss, sind nicht förderfähig. HINWEIS: Wenn der Proband in die Studie aufgenommen wird, die Studienmedikation erhält und sich der Zustand anschließend so verschlechtert, dass ein dringender chirurgischer Eingriff als im besten Interesse des Probanden empfunden wird, sollte das beste Interesse des Probanden immer Vorrang vor dem Zeitpunkt zwischen der Studienmedikation und der Operation haben
6. Erforderliche Beobachtungen: Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die erforderlichen Sicherheits- und Überwachungsanforderungen zu erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt