Účinky systému LDL aferézy na expresi genů podílejících se na metabolismu lipoproteinů a zánětu u homozygotů pro familiární hypercholesterolemii (LA-PBMC)

Familiární hypercholesterolémie (FH) je autozomální kodominantní jednogenová porucha způsobená mutacemi v genu LDL receptoru, které narušují normální clearance LDL částic z plazmatického kompartmentu. Heterozygotní pacienti vykazují 2- až 3násobné zvýšení plazmatických koncentrací LDL-cholesterolu (C), tendinózní xantomatózu a předčasnou aterosklerotickou koronární srdeční chorobu (ICHS), obvykle se vyskytující ve věku 35 až 55 let. Od poloviny 70. let 20. století byl LDL-C odstraňován z krve pacientů pomocí plazmaferézy a bylo prokázáno, že tato technika prodlužuje délku života homozygotů FH. LDL aferéza selektivně odstraňuje LDL částice, ale ne imunoglobuliny a další prospěšné proteiny, čímž překonává potenciální nevýhodu tradiční metody plazmaferézy. LDL-C je účinně redukován o více než 60 % bezprostředně po LDL aferéze, i když hladiny LDL rychle klesají.

Adsorpce dextransulfátu je běžně používaná technika aferézy u pacientů s familiární hypercholesterolemií. Při této aferéze je plazma oddělena od červených krvinek a vedena přes sloupce celulózových kuliček obsahujících dextransulfát, který váže apolipoprotein B (apoB) vysoce selektivním elektrostatickým vazebným mechanismem. Protože LDL, lipoprotein s velmi nízkou hustotou (VLDL) a lipoprotein (a) všechny obsahují apoB, adsorpční aferéza dextransulfátu selektivně redukuje tyto lipoproteiny, přičemž má malý účinek na částice HDL neobsahující apoB. V klinické praxi LDL aferéza snižuje četnost budoucích kardiovaskulárních příhod a předpokládá se, že bude mít další účinky na potenciálně proaterogenní faktory. Některé proteiny byly identifikovány s adhezivními vlastnostmi k lipoproteinům, reologickým, imunologickým a zánětlivým proteinům16-19, které ovlivňují mikrocirkulaci i zánětlivou odpověď. Dosud však nebyly provedeny žádné studie, které by zkoumaly dopad LDL aferézy na expresi různých genů účastnících se kardiovaskulárních onemocnění.

Hlavním cílem tohoto výzkumného projektu je prozkoumat vliv adsorpčního systému LDL aferézy na dextransulfát na expresi messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) genů účastnících se kardiovaskulárních onemocnění pomocí mikročipové analýzy u 9 homozygotů FH.