Effecten van LDL-aferesesysteem op de expressie van genen die betrokken zijn bij lipoproteïnemetabolisme en ontsteking bij homozygoten voor familiaire hypercholesterolemie (LA-PBMC)

Familiaire hypercholesterolemie (FH) is een autosomaal codominante aandoening met één gen die wordt veroorzaakt door mutaties in het LDL-receptorgen die de normale klaring van LDL-deeltjes uit het plasmacompartiment verstoren. Heterozygote patiënten vertonen een 2- tot 3-voudige stijging van de LDL-cholesterol (C)-concentraties in het plasma, tendineuze xanthomatose en premature atherosclerotische coronaire hartziekte (CHZ), die gewoonlijk optreden tussen de leeftijd van 35 en 55 jaar. Sinds het midden van de jaren zeventig wordt LDL-C uit het bloed van patiënten verwijderd met behulp van plasmaferese, en het is aangetoond dat deze techniek de levensverwachting van FH-homozygoten verbetert. LDL-aferese verwijdert selectief LDL-deeltjes, maar immunoglobulinen en andere nuttige eiwitten niet, waardoor een mogelijk nadeel van de traditionele plasmaferesemethode wordt overwonnen. LDL-C wordt direct na LDL-aferese met meer dan 60% effectief verlaagd, hoewel de LDL-spiegels snel herstellen.

Dextraansulfaatadsorptie is een veelgebruikte aferesetechniek die wordt gebruikt bij patiënten met familiaire hypercholesterolemie. Bij deze aferese wordt plasma gescheiden van rode bloedcellen en over kolommen van cellulosebolletjes geleid die dextraansulfaat bevatten dat apolipoproteïne B (apoB) bindt door een zeer selectief elektrostatisch bindingsmechanisme. Aangezien LDL, lipoproteïne met zeer lage dichtheid (VLDL) en lipoproteïne (a) alle apoB bevatten, reduceert dextraansulfaatadsorptie-aferese selectief deze lipoproteïnen terwijl het weinig effect heeft op de niet-apoB bevattende HDL-deeltjes. In de klinische praktijk vermindert LDL-aferese het aantal toekomstige cardiovasculaire voorvallen en er wordt aangenomen dat het aanvullende effecten heeft op potentieel pro-atherogene factoren. Sommige eiwitten zijn geïdentificeerd met eigenschappen die hechten aan lipoproteïnen, reologische, immunologische en ontstekingsrelevante eiwitten16-19 die zowel de microcirculatie als de ontstekingsreactie beïnvloeden. Er zijn echter nog geen studies die de impact van LDL-aferese op de expressie van verschillende genen die betrokken zijn bij hart- en vaatziekten onderzoeken.

Het hoofddoel van dit onderzoeksproject is het onderzoeken van de impact van het LDL-aferese-dextransulfaat-adsorptiesysteem op de boodschapper-ribonucleïnezuur (mRNA)-expressie van genen die betrokken zijn bij hart- en vaatziekten met behulp van microarrays-analyse in 9 FH-homozygoten.