Effekter af LDL-aferesesystem på ekspressionen af gener involveret i lipoproteinmetabolisme og betændelse i homozygoter for familiær hyperkolesterolæmi (LA-PBMC)
Familiær hyperkolesterolæmi (FH) er en autosomal codominant enkelt-gen lidelse forårsaget af mutationer i LDL-receptorgenet, der forstyrrer den normale clearance af LDL-partikler fra plasmarummet. Heterozygote patienter viser en 2- til 3-dobbelt stigning i plasma-LDL-kolesterol (C)-koncentrationer, tendinøs xanthomatose og præmatur aterosklerotisk koronar hjertesygdom (CHD), som normalt forekommer mellem 35 og 55 år. Siden midten af 1970'erne er LDL-C blevet fjernet fra blodet hos patienter ved hjælp af plasmaferese, og denne teknik har vist sig at forbedre den forventede levetid for FH-homozygoter. LDL-aferese fjerner selektivt LDL-partikler, men ikke immunglobuliner og andre gavnlige proteiner, og overvinder derved en potentiel ulempe ved den traditionelle plasmaferesemetode. LDL-C reduceres effektivt med mere end 60 % umiddelbart efter LDL-aferese, selv om LDL-niveauerne stiger hurtigt.
Dextransulfatadsorption er en almindelig afereseteknik, der anvendes til familiær hyperkolesterolæmi-patienter. I denne aferese adskilles plasma fra røde blodlegemer og føres over søjler af celluloseperler indeholdende dextransulfat, som binder apolipoprotein B (apoB) ved en meget selektiv elektrostatisk bindingsmekanisme. Da LDL, meget lavdensitetslipoprotein (VLDL) og Lipoprotein (a) alle indeholder apoB, reducerer dextransulfatadsorptionsaferese selektivt disse lipoproteiner, mens de har ringe effekt på de ikke-apoB-holdige HDL-partikler. I klinisk praksis reducerer LDL-aferese frekvensen af fremtidige kardiovaskulære hændelser og er blevet postuleret at have yderligere virkninger på potentielt pro-atherogene faktorer. Nogle proteiner er blevet identificeret med adhæsive egenskaber til lipoproteiner, rheologiske, immunologiske og inflammationsrelevante proteiner16-19, der påvirker mikrocirkulationen såvel som den inflammatoriske respons. Der er dog endnu ingen undersøgelser, der skal undersøge virkningen af LDL-aferese på ekspressionen af forskellige gener involveret i hjerte-kar-sygdomme.
Hovedformålet med det nuværende forskningsprojekt er at undersøge indvirkningen af LDL-aferese-dextransulfat-adsorptionssystemet på messenger-ribonukleinsyre (mRNA)-ekspressionen af gener involveret i kardiovaskulær sygdom ved hjælp af mikroarray-analyse i 9 FH-homozygoter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 0A6
- Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Homozygoter til familiær hyperkolesterolæmi, der modtager lipidaferese
- I alderen 18-60 år
Ekskluderingskriterier:
- Rygere (> 1 cigaret/dag)
- Personer med tidligere hjertekarsygdomme
- Personer med type 2-diabetes
- Personer med en monogen dyslipidæmi, som ikke er homozygot for familiær hyperkolesterolæmi
- Personer med endokrine eller gastrointestinale lidelser
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 2 år
- Forsøgspersoner, der befinder sig i en situation eller har en tilstand, der efter investigators mening kan forstyrre optimal deltagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Præ-lipid aferese
Blodprøver vil blive taget lige før påbegyndelse af lipidaferesebehandlingen.
|
Blodprøver vil blive taget lige før påbegyndelse af lipidaferesebehandlingen.
|
|
Eksperimentel: Post-lipid aferese
Der vil blive taget blodprøver efter lipidaferesebehandlingen.
|
Der vil blive taget blodprøver efter lipidaferesebehandlingen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i mRNA-ekspression af gener involveret i kardiovaskulær sygdom ved hjælp af mikroarray-analyse.
Tidsramme: Præ-lipid aferese (t=0h) og post-lipidaferese (t=3h)
|
Præ-lipid aferese (t=0h) og post-lipidaferese (t=3h)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i serumniveauer af C-reaktivt protein
Tidsramme: Præ-lipid aferese (t=0h) og post-lipidaferese (t=3h)
|
Præ-lipid aferese (t=0h) og post-lipidaferese (t=3h)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i serumniveauer af vaskulært celleadhæsionsmolekyle
Tidsramme: Præ-lipid aferese (t=0h) og post-lipidaferese (t=3h)
|
Præ-lipid aferese (t=0h) og post-lipidaferese (t=3h)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Patrick Couture, MD,FRCP,PhD, Laval University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LA-PBMC
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .